2026年2月2日，圣诺医药（SanegeneBio）宣布与罗氏旗下基因泰克（Genentech）签订全球独家许可协议——首付2亿美元，里程碑款项最高15亿美元，交易总额最高17亿美元。三周后，前沿生物与GSK签署另一笔交易，首付4000万美元，总额最高9.63亿美元。再加上Madrigal与苏州瑞博（Ribo Life Science）高达44亿美元的6个项目合作，短短两个月内，三笔与小核酸相关的跨境交易合计金额超过70亿美元。
这并非偶然。全球寡核苷酸治疗市场正经历一轮爆发式增长——从2019年的27亿美元增长至2024年的约59亿美元，其中siRNA的份额从6.2%飙升至44.5%。中国市场在这波浪潮中的角色，已经从"跟随者"变成了"输出者"。
小核酸药物：从概念到商业化
小核酸药物指的是一类通过碱基互补配对原理靶向RNA的寡核苷酸分子，主要包括反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）两大技术路线。
ASO通常是15-25个核苷酸的单链分子，与靶mRNA结合后通过RNase H介导的降解或剪接调节来沉默目标基因。siRNA则是21-25个碱基对的双链RNA，进入细胞后搭载RISC复合体，精确切割目标mRNA。两种技术各有千秋：ASO可靶向细胞核内的前体mRNA，适合剪接调节类应用；siRNA沉默效率更高，尤其配合GalNAc偶联技术后，可实现肝脏靶向的精准递送。
从药物开发的角度看，小核酸有几个独特优势：设计理性化程度高（只要知道目标序列就能设计）、开发周期相对短、靶点覆盖范围广——理论上能靶向传统小分子和抗体无法触及的"不可成药"靶点。
中国企业在全球交易中的崛起
2025年全年，中国生物医药领域的跨境License-Out交易总额达到约1357亿美元，创下历史纪录。2026年开局的这三笔交易延续了这一势头，而且呈现出鲜明的小核酸特色。
SanegeneBio × Genentech：17亿美元
圣诺医药总部位于苏州，在波士顿和上海设有研发中心。其核心技术平台LEAD（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）提供了一种组织选择性递送方案。这笔交易中，圣诺负责早期开发活动，基因泰克接手后续全球临床开发和商业化。值得注意的是，就在2025年11月，圣诺还与礼来签署了一项价值12亿美元的合作——三个月内连签两笔超级交易，验证了其平台技术的国际认可度。
前沿生物 × GSK：9.63亿美元
前沿生物是中国首个自主研发抗HIV新药艾博卫泰的企业。2026年2月，其与GSK签订siRNA管线许可协议，涉及两个肾脏疾病项目——一个已进入I期临床，另一个处于临床前阶段。前沿生物完成早期推进后，GSK负责全球开发、注册和商业化。这笔交易的方向选择值得关注：肾脏疾病是传统药物难以靶向的领域，siRNA的精准递送为此提供了新的解题思路。
Madrigal × 苏州瑞博：44亿美元
Madrigal凭借首个获批的脂肪肝药物Rezdiffra站稳脚跟后，决定通过siRNA拓展管线。与苏州瑞博及其子公司Ribocure的合作涵盖6个临床前siRNA项目，全部针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。瑞博获得6000万美元首付，总交易价值最高44亿美元。这笔交易的规模在迄今所有中国生物科技跨境许可中也算得上顶级。
从罕见病到慢病：研发方向的战略转移
早期的siRNA药物几乎清一色瞄准罕见遗传病——Patisiran（Onpattro）治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变，Givosiran（Givlaari）治疗急性肝性卟啉病，Lumasiran（Oxlumo）治疗原发性高草酸尿症1型。这些适应症虽然患者基数小，但能较快验证概念、获批上市。
2024-2026年的趋势明显转向了更大的适应症领域。心血管疾病、代谢性疾病（MASH、肥胖）、肾脏疾病成为新的热点。Inclisiran（Leqvio）作为诺华的PCSK9靶向siRNA，每年只需两针就能降低LDL胆固醇，已经在心血管领域证明商业化潜力。中国企业的交易方向也印证了这一转向——肾脏病、代谢性肝病成为高频词。
这一转变背后的逻辑很清楚：罕见病药物的定价天花板越来越受到医保谈判的压力，而慢病市场虽然单药价格较低，但患者基数可以带来可观的收入规模。
GalNAc递送技术：打开肝脏靶向的钥匙
siRNA药物开发最大的技术瓶颈一直是递送。裸露的siRNA在血液中极不稳定，且难以进入目标细胞。目前主流的两种递送方案各有适用场景。
GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联是最成熟的肝靶向技术。肝细胞表面大量表达去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），GalNAc配体能与之高亲和力结合，将siRNA精准送入肝细胞。这一技术成就了Alnylam多款上市药物，也是中国siRNA企业普遍采用的方案。
脂质纳米颗粒（LNP）递送则更适合非肝脏靶点。Patisiran就是采用LNP方案，将siRNA递送至肝脏外的靶组织。圣诺医药在其LEAD平台中整合了多种递送策略，试图解决更广泛的组织靶向问题。
就中国企业而言，苏州瑞博、圣诺医药、前沿生物都在递送技术上有差异化布局。这也是跨国药企愿意为大额交易买单的核心原因——递送平台的技术壁垒决定了管线的拓展潜力。
注册路径：FDA/EMA对寡核苷酸药物的审评要点
寡核苷酸药物的注册审评在监管框架上与传统小分子和生物制品都有差异，需要企业特别关注几个方面。
化学、制造和控制（CMC） 是审查重点之一。寡核苷酸的固相合成工艺涉及序列准确性、杂质谱控制和修饰基团的一致性。FDA和EMA都要求详细的工艺表征数据，尤其是序列相关的短截体（truncated sequences）和异构体的控制策略。对于采用GalNAc偶联的产品，偶联效率和偶联位点的均一性也需要充分验证。
非临床安全性评估 方面，由于寡核苷酸可能引发免疫刺激（TLR受体激活）和补体激活，需要设计专门的体外和体内免疫毒性评估方案。肾脏毒性和肝毒性也是siRNA常见的关注点。
临床开发策略 上，siRNA药物的剂量探索与长效特性带来了一些特殊考量。Leqvio的给药方案是每6个月一次，这意味着临床终点需要在较长时间跨度上评估。对于慢病适应症，可能需要更大规模、更长期的安全性数据。
在中国，NMPA近年来加快了对核酸药物的审评节奏。加速临床审评框架和IND快速通道为本土siRNA企业提供了有利的政策环境。多个siRNA项目已获批进入临床阶段，为后续License-Out奠定了数据基础。
对中国企业的实际建议
从这三笔交易的结构来看，几个共性值得注意。
早期数据的国际认可度。 三笔交易中，圣诺和前沿都已有项目进入临床阶段，瑞博则拥有经过验证的技术平台。跨国药企愿意在相对早期阶段就投入大额首付，本质上是对这些企业前期技术积累和数据质量的认可。对于正在布局siRNA的国内企业来说，扎实的早期数据和清晰的机制验证比一味追求管线数量更重要。
平台价值大于单一项目。 Madrigal与瑞博的44亿美元交易覆盖6个项目，本质上是为平台技术定价。圣诺在三个月内连续签下两笔交易，也是因为其LEAD递送平台具有跨适应症的拓展能力。拥有可复用的递送技术或化学修饰平台，远比单个产品管线更能吸引跨国合作伙伴。
注册策略的前瞻性规划。 如果最终目标是License-Out，IND阶段就应该按照ICH标准和目标市场的注册要求设计临床方案。桥接试验的数据规划、MRCT的可行性评估、以及CMC文档的国际合规性，都需要在早期就纳入考量。
定价模式的演变。 从已有的交易结构来看，首付金额从数千万到数亿美元不等，里程碑付款占据了总价值的绝大部分。这反映了跨国药企在平衡风险和回报上的谨慎——他们愿意为经过验证的技术支付溢价，但大部分款项仍然与临床和商业里程碑挂钩。中国企业在谈判中需要在首付金额和里程碑结构之间找到平衡点。
siRNA与GLP-1的交叉：下一个增长极
一个正在浮现金面的小核酸新方向是与GLP-1受体激动剂的联合用药和后续维持治疗。Arrowhead和Wave Life Sciences的临床数据显示，小核酸药物有潜力与GLP-1联用实现协同效果并减少肌肉流失——后者是目前GLP-1减重药物最被诟病的副作用之一。也有人在探索用siRNA作为GLP-1停药后的维持治疗，防止体重反弹，甚至直接作为减重增肌的单药方案。
所有成功商业化GLP-1产品的跨国药企都已布局小核酸管线：诺和诺德与Replicate Bioscience合作开发自复制RNA（srRNA）平台，礼来与圣诺医药建立了12亿美元的代谢疾病RNAi合作，Innovent Biologics则通过圣诺合作加自主研发双轨推进。这一交叉领域很可能成为小核酸下一个爆发的方向，也是中国siRNA企业值得提前占位的机会窗口。
全球寡核苷酸治疗市场预计到2030年将达到177亿美元，年复合增长率约19.7%。siRNA正在从一个前沿技术走向一个成熟的药物类别。中国企业在这波浪潮中已经拿到了入场券——接下来的考验在于，能否持续产出高质量的临床数据，并在递送技术的差异化上建立真正的护城河。
参考资源
- SanegeneBio与Genentech RNAi全球许可协议公告（2026-02-02）
- 前沿生物与GSK siRNA独家许可协议（2026-02-24）
- Madrigal与苏州瑞博6个siRNA项目许可协议（2026-02-11）
- 全球寡核苷酸治疗市场规模预测（MarketsandMarkets, 2026-02）
- Caixin：中国生物科技小核酸药物全球交易深度报道（2026-02-27）
- Fierce Biotech：GSK与中国前沿生物siRNA交易分析（2026-02-24）
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