口服GLP-1减肥药全球竞赛：司美格鲁肽口服剂型、Orforglipron与中国药企的机会

导言：口服减肥药——"无针时代"正式到来

2025年12月22日，美国FDA正式批准诺和诺德（Novo Nordisk）的Wegovy口服片剂（司美格鲁肽25mg），用于成人肥胖症或超重伴体重相关合并症的长期体重管理，同时批准用于降低已确诊心血管疾病的肥胖/超重成人的主要心血管不良事件（MACE）风险。这是全球首款获批用于减重适应症的口服GLP-1受体激动剂，标志着减肥药物正式迈入"无针时代"。

仅仅三个多月后，2026年4月1日，礼来（Eli Lilly）的口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron（商品名Foundayo）也获得FDA批准，成为全球第二款口服减肥药，也是首款在用药时无饮食和饮水限制的口服GLP-1药物。两款重磅口服减肥药在不到四个月内相继获批，彻底改变了肥胖治疗的市场格局。

支撑这一变化的，是庞大的市场需求。Morgan Stanley在2025年5月发布的研究报告预测，全球减肥药物市场规模将从2024年的约150亿美元，增长至2035年的1500亿美元峰值。Goldman Sachs则预测2030年全球减肥药市场规模可达950亿美元。而口服剂型的出现，将极大地降低用药门槛，把大量"怕打针"的患者群体纳入治疗范围，有望将市场天花板进一步推高。

本文将从已获批产品、在研管线、技术壁垒、中国药企机会等维度，全面解析口服GLP-1减肥药的全球竞赛格局。

司美格鲁肽口服剂型：从降糖到减重的全剂型布局

诺和诺德的司美格鲁肽产品矩阵

诺和诺德围绕司美格鲁肽（semaglutide）构建了完整的全球产品矩阵：

Ozempic（注射剂，降糖适应症）：2017年首次获批，用于2型糖尿病的血糖控制，已在全球数十个国家上市
Wegovy（注射剂，减重适应症）：2021年获FDA批准，用于肥胖症/超重的长期体重管理，剂量为每周一次皮下注射2.4mg
Rybelsus（口服片剂，降糖适应症）：2019年获FDA批准，用于2型糖尿病，剂量为每日一次3mg/7mg/14mg口服
Wegovy口服片（口服片剂，减重适应症）：2025年12月获FDA批准，每日一次25mg口服

2026年3月19日，FDA还批准了更高剂量的Wegovy HD注射剂（7.2mg），基于STEP UP试验中20.7%的减重效果，进一步扩展了注射剂型的疗效天花板。

OASIS 4临床试验关键数据

Wegovy口服片的批准基于OASIS 4三期临床试验（ClinicalTrials.gov标识号：NCT05564117）。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，入组307名BMI ≥30kg/m²的肥胖成人或BMI 27-29.9kg/m²且伴至少一种体重相关合并症的超重成人（均无糖尿病）。

核心数据如下：

平均减重16.6%（治疗依从性分析），与Wegovy 2.4mg注射剂的疗效相当
安慰剂组减重2.7%，治疗差异具有高度统计学意义
约三分之一受试者减重超过20%，显示出与注射剂型相当的"超级响应者"比例
最常见不良反应为胃肠道事件（恶心、腹泻、呕吐），与注射剂型一致

此外，FDA还参考了SELECT心血管结局试验的数据，确认口服司美格鲁肽在降低心血管事件风险方面的获益。

市场表现与中国布局

诺和诺德2024年全年营收达到2904亿丹麦克朗（约410亿美元），同比增长26%。其中司美格鲁肽系列产品的合计销售额约为290亿美元。Wegovy注射剂2024年全年销售额为582亿丹麦克朗（约82亿美元），同比增长86%。

在中国市场，诺和诺德的司美格鲁肽产品布局如下：

Ozempic（诺和泰）：2021年4月在中国上市，用于2型糖尿病。2024年中国区域销售额约18.5亿丹麦克朗
Wegovy（诺和盈）：2024年6月在中国获批上市，用于减重适应症
Rybelsus（诺和忻）：2024年1月在中国上市，为口服降糖剂型

Wegovy口服片已向欧洲药品管理局（EMA）及其他多国监管机构提交申请，预计2026年下半年至2027年陆续获批准。诺和诺德已在美国全面启动口服Wegovy的生产，产能大幅扩张。

Orforglipron：礼来的"口服杀手锏"

首创小分子口服GLP-1受体激动剂

Orforglipron（商品名Foundayo）是礼来开发的首创（first-in-class）口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂。与司美格鲁肽口服片不同，Orforglipron的化学本质是小分子而非多肽，这意味着它在生产制造、稳定性和给药便利性方面具有天然优势。

2026年4月1日，FDA在CNPV（国家优先审评凭证）加速计划下，仅用50天审评时间就批准了Orforglipron用于肥胖症和超重成人的长期体重管理。这是FDA在CNPV计划下批准的首个新分子实体。

ATTAIN-1临床试验数据

Orforglipron的批准基于ATTAIN三期临床项目，其中ATTAIN-1试验入组超过3000名肥胖成人：

最高剂量（36mg）组在72周时平均减重12.4%（约27磅），安慰剂组仅0.9%
在全部受试者分析中，36mg组平均减重11.1%（约25磅），安慰剂组2.1%
心血管风险标志物全面改善：腰围、非HDL胆固醇、甘油三酯、收缩压均显著降低

ACHIEVE-3头对头试验：碾压口服司美格鲁肽

2026年2月26日发表在《柳叶刀》（The Lancet）上的ACHIEVE-3试验数据更为关键。这是全球首个口服GLP-1药物的头对头三期临床试验，入组1698名2型糖尿病患者，比较Orforglipron与口服司美格鲁肽（Rybelsus）的疗效：

糖化血红蛋白（A1C）降低：Orforglipron 36mg组降低2.2%，口服司美格鲁肽14mg组仅降低1.4%
体重减轻：Orforglipron 36mg组减重9.2%（约19.7磅），口服司美格鲁肽14mg组仅减重5.3%（约11.0磅），相对减重效果高出73.6%
无饮食和饮水限制：Orforglipron可在一天中任意时间服用，无需空腹，无需等待进食

这一数据确立了Orforglipron在口服GLP-1领域的技术领先地位。Fierce Pharma预测Orforglipron到2032年销售额可达118亿美元。

全球申报与定价

礼来已向全球40多个国家的监管机构提交了Orforglipron的上市申请。在定价方面，Foundayo通过礼来自营的LillyDirect平台销售，商保患者自付费用低至每月25美元，自费患者价格为每月149-349美元（视剂量而定）。Medicare Part D定价预计2026年7月起约每月50美元。

礼来还计划在2026年内提交Orforglipron用于2型糖尿病适应症的申请，基于ACHIEVE临床试验项目的数据。

口服GLP-1的技术壁垒：SNAC与吸收增强技术

司美格鲁肽口服片的技术核心——SNAC

口服多肽类药物面临的最大挑战是生物利用度极低。司美格鲁肽口服片采用了SNAC（sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylate，即8-(2-羟基苯甲酰氨基)辛酸钠）作为吸收促进剂。

SNAC的作用机制是在胃内局部提高pH值，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解，同时暂时性增强胃黏膜上皮细胞的通透性，促进司美格鲁肽的跨膜吸收。然而，这一技术路线存在显著局限：

生物利用度仅约1%：这意味着口服25mg中仅有约0.25mg被有效吸收，原料利用率极低
严格的服药条件：必须在空腹状态下服用，服药前后至少30分钟不得进食或饮水
大剂量需求：为达到与注射剂相当的血药浓度，口服减肥适应症需每日服用25mg，而注射剂仅需每周一次2.4mg
制剂复杂度高：司美格鲁肽与SNAC的共制剂工艺要求极高，生产成本显著高于普通片剂

Rybelsus（降糖口服剂型）的剂量为3mg/7mg/14mg，而Wegovy口服片需25mg，剂量跨度反映了不同适应症对血药浓度的差异化需求。

Orforglipron的差异化技术路线

Orforglipron作为非肽类小分子GLP-1受体激动剂，天然规避了多肽口服面临的生物利用度瓶颈：

小分子特性：口服生物利用度显著高于多肽类药物，无需SNAC等吸收促进剂
标准片剂工艺：可采用常规片剂生产技术，无需共制剂工艺
无饮食限制：不受食物影响，患者依从性更好
生产成本优势：小分子化学合成路线成熟，规模化生产成本远低于多肽口服制剂

其他口服GLP-1技术路线

除上述两种已获批路线外，全球还有多条口服GLP-1技术路线在研发中：

新型口服肽递送平台：利用新型吸收促进剂或纳米载体提高多肽生物利用度
鼻喷剂型：通过鼻腔黏膜递送，避开胃肠道降解
口腔黏膜递送：通过颊黏膜或舌下黏膜吸收
肠溶包衣技术：保护多肽在胃中不被降解，在肠道特定部位释放

中国药企口服GLP-1在研管线

根据公开信息整理，中国至少有10家以上的药企正在开发口服GLP-1产品，其中进展最快的已进入三期临床试验阶段。

三期临床阶段

企业	候选药物	机制/给药途径	最新数据
恒瑞医药	HRS-7535	口服小分子GLP-1RA	二期临床减重9.5%（12周）
华东医药	HDM1002（conveglipron）	口服小分子GLP-1RA	一期临床减重4.9%-6.8%（28天，50-400mg QD），2025年3月进入三期

二期临床阶段

企业	候选药物	机制/给药途径	最新数据
歌礼制药	ASC30（ASC41/ASC43F）	口服/注射小分子GLP-1RA	一期临床减重6.5%（12周），2025年8月完成二期入组
Corxel Pharma	未命名	口服GLP-1RA	数据于2025年6月报告

一期临床阶段

企业	候选药物	机制/给药途径	最新数据
Eccogene/阿斯利康	ECC5004（AZD5004）	口服非肽类GLP-1RA	阿斯利康授权引进
信达生物	IBI3032	口服小分子GLP-1RA	IND于2025年8月获批，暴露量为同类5-10倍
翰森制药/默沙东	HS-10535	口服小分子GLP-1RA	默沙东2024年12月引进（交易额高达20亿美元）
信立泰	SAL0112	口服小分子GLP-1RA	偏向性激动剂

值得注意的是，这些在研管线绝大多数走的是"小分子GLP-1受体激动剂"路线（类似Orforglipron），而非"口服多肽+SNAC"路线（类似口服司美格鲁肽）。这说明中国药企在技术路线选择上更倾向于规避诺和诺德的SNAC制剂专利壁垒。

专利格局：化合物专利到期，制剂专利仍在

司美格鲁肽的专利格局对中国药企影响深远：

化合物专利：2026年3月20日在中国、印度、巴西、加拿大等国到期。中国最高法院于2025年12月31日裁定维持诺和诺德的专利有效性至到期日，为专利到期后的合规竞争奠定了法律基础
注射剂型专利：在大多数新兴市场已可合法仿制。中国已有12家以上企业提交了司美格鲁肽注射剂的生物类似药/仿制药上市申请，九源基因、中美华东等企业进展最快
口服制剂专利：SNAC共制剂专利在包括美国、欧盟、日本在内的主要市场保护至2039年。韩国三尖制药声称已通过其自有S-PASS技术绕过诺和诺德的口服制剂专利
美国化合物专利：预计2032-2033年到期，美国市场短期内不会受到仿制药冲击

中国药企的三大机会窗口

机会一：多肽CDMO——为全球口服GLP-1供应API

中国拥有全球最大的多肽原料药（API）生产能力，在口服GLP-1时代这一优势将进一步放大。

口服制剂对API提出了新的规格要求：

更高纯度标准：口服25mg剂量对API纯度的要求远高于注射剂
更大供应量：由于生物利用度仅约1%，口服制剂对API的消耗量远大于注射剂，每名患者每日需要的API量是注射剂的数十倍
特殊辅料配套：SNAC等吸收促进剂的合成能力也是核心竞争力

中国的关键多肽CDMO企业包括：

诺泰生物：已在美国FDA提交多个多肽API的DMF（药品主文件）备案，具备公斤级至百公斤级多肽生产能力
翰宇药业：多肽API及制剂CDMO服务商，拥有丰富的国际注册经验

对于CDMO企业而言，口服GLP-1的API供应是一个结构性增长机会。随着全球司美格鲁肽化合物专利在新兴市场陆续到期，对高质量、低成本多肽API的需求将快速增长。

机会二：差异化口服GLP-1创新药

Orforglipron的成功证明了口服小分子GLP-1受体激动剂的可行性和巨大商业价值。中国药企在这一领域具备独特的竞争优势：

AI驱动的药物设计能力：晶泰科技、英矽智能等企业在AI辅助药物设计领域积累了丰富经验，可加速小分子GLP-1RA的发现和优化
成本优势：中国化学合成和药物研发成本显著低于欧美，可支持更广泛的骨架筛选和优化
快速临床推进：中国临床试验成本和时间均低于欧美，可加速候选分子的临床验证

差异化方向包括：

更长半衰期的小分子GLP-1RA：实现每周一次甚至更低频次的口服给药
双靶点/三靶点口服激动剂：同时激活GLP-1/GIP/GCG受体，实现更优的减重效果
联合用药方案：GLP-1RA与SGLT2抑制剂等其他机制药物的固定剂量复方

翰森制药与默沙东2024年12月达成的HS-10535口服GLP-1RA授权交易（潜在总额20亿美元），就是中国药企在这一领域创新能力的有力证明。

机会三：新兴市场口服GLP-1布局

司美格鲁肽化合物专利已在中国、印度、巴西、南非等新兴市场到期，加拿大也已于2026年1月到期。IQVIA的分析指出，这些国家合计占全球肥胖人口的约33%。

新兴市场的战略要点：

口服剂型可能更快被接受：在注射基础设施薄弱、冷链物流不完善的地区，口服制剂的市场渗透速度可能快于注射剂
价格敏感度更高：口服制剂的成本优势在新兴市场更为关键。有分析预测，印度和中国的司美格鲁肽仿制药价格可能降至每剂15美元以下（原研药在美国月费用超过900美元）
自费/OTC邻近渠道：口服制剂可能打开注射剂无法触及的自费和OTC邻近市场，扩大患者覆盖面
监管路径更短：部分新兴市场对仿制药的审批周期较短，可更快实现商业化

Barclays预测全球减肥药市场在中期（2030年代中期）可达1500亿美元规模，其中新兴市场将贡献显著增量。

全球口服减肥药竞争格局时间线

以下是关键里程碑事件的时间线：

时间	事件	影响评估
2019年9月	Rybelsus（口服司美格鲁肽）获FDA批准用于2型糖尿病	首款口服GLP-1药物上市，证明技术可行性
2025年12月22日	Wegovy口服片（25mg）获FDA批准用于减重	全球首款口服减肥药，里程碑事件
2026年1月	Wegovy口服片在美国上市，处方量快速增长	上市首季度处方量超过60万张
2026年3月19日	Wegovy HD注射剂（7.2mg）获FDA加速批准	将注射剂型疗效天花板推至20.7%
2026年3月20日	司美格鲁肽化合物专利在中国/印度/巴西到期	新兴市场仿制药竞争正式开启
2026年4月1日	Orforglipron（Foundayo）获FDA批准用于减重	首款无饮食限制的口服减肥药，50天加速审评
2026年下半年	Wegovy口服片预计获EMA批准	欧洲市场口服减肥药启动
2026年	Orforglipron在40+国家监管审评中	全球同步布局，糖尿病适应症申请计划中
2027-2028年	Orforglipron全球主要市场陆续上市	口服减肥药市场进入双雄争霸阶段
2028-2029年	中国口服小分子GLP-1RA候选药物有望获批	恒瑞、华东等企业的三期数据读出
2030年+	口服GLP-1市场有望突破500亿美元	占全球减肥药市场的三分之一以上

实操建议

对于中国药企，口服GLP-1减肥药的竞赛已不仅是"是否参与"的问题，而是"如何差异化参与"的问题。以下是分类型的具体建议：

对于CDMO/API企业

前瞻性布局口服级多肽API产能：口服制剂对API的消耗量是注射剂的数十倍，提前扩大产能可获得先发优势
开发SNAC替代辅料：绕过诺和诺德的SNAC专利，为口服仿制药和改良型新药提供技术支持
建立FDA/EMA合规的cGMP多肽生产线：面向全球供应的高端产能是核心壁垒

对于创新药企业

优先选择小分子GLP-1RA路线：Orforglipron已证明这一路线的可行性和优越性，且无需受制于SNAC制剂专利
差异化设计：更长半衰期、双/三靶点、联合制剂等方向均有差异化空间
利用中国临床试验优势加速推进：降低研发成本，缩短上市时间

对于仿制药企业

口服司美格鲁肽与注射剂是不同的专利体系：口服制剂专利保护至2039年，简单仿制并不可行，需要开发自主的口服递送技术
关注新兴市场的注射剂仿制药机会：化合物专利已到期，注射剂仿制药在价格敏感市场具有快速放量潜力
通过505(b)(2)路径开发改良型口服制剂：利用自主吸收促进技术开发改良型产品，既能规避专利壁垒，又能获得市场独占期

对于市场准入团队

口服制剂可能打开新的支付渠道：在部分市场，口服制剂可能获得比注射剂更宽松的保险覆盖或自费渠道准入
新兴市场的"价格锚定"策略：以口服仿制药为切入点，在新兴市场建立品牌认知后再推出创新产品
关注OTC/自费市场的政策动向：口服制剂比注射剂更接近消费者属性，部分国家可能逐步放宽GLP-1药物的渠道限制

常见问题（FAQ）

口服GLP-1减肥药的疗效是否与注射剂相当？

根据目前已公布的数据，Wegovy口服片（25mg）在OASIS 4试验中的平均减重效果为16.6%，与Wegovy注射剂（2.4mg）的减重效果相当。Orforglipron（36mg）在ATTAIN-1试验中的平均减重效果为12.4%，略低于司美格鲁肽注射剂。但在ACHIEVE-3头对头试验中，Orforglipron的降糖和减重效果均显著优于口服司美格鲁肽14mg（Rybelsus）。总体而言，口服GLP-1的疗效与注射剂已处于同一数量级，且便利性优势可显著提高患者依从性。

中国药企在口服GLP-1领域的最大挑战是什么？

最大的挑战在于差异化定位和专利规避。司美格鲁肽口服片的SNAC制剂专利保护至2039年，直接仿制不可行。而小分子GLP-1RA领域虽然没有SNAC专利壁垒，但礼来Orforglipron已建立显著的临床数据优势，后来者需要在疗效、安全性或便利性方面证明差异化价值。此外，口服GLP-1市场的竞争强度极高，全球至少有20家以上企业在布局，中国药企需要在速度和质量上同时发力。

司美格鲁肽化合物专利到期后，对中国市场有什么影响？

2026年3月20日司美格鲁肽化合物专利在中国到期后，已有12家以上中国企业提交了司美格鲁肽注射剂的生物类似药/仿制药上市申请。九源基因和中美华东是进展最快的企业。这将推动中国GLP-1药物价格快速下降——司美格鲁肽在中国的终端售价已从此前的每支1120元降至478.8元（降糖剂量），减重剂量从每支1893.67元降至987.48元，降幅均超过50%。仿制药上市后价格有望进一步下探，大幅提升中国肥胖患者的药物可及性。

口服GLP-1能否最终取代注射剂？

短期来看不会完全取代。注射剂型（如Wegovy HD 7.2mg、替尔泊肽15mg）仍在疗效天花板方面保持领先，2026年3月获批的Wegovy HD在STEP UP试验中实现了20.7%的减重效果，优于任何已获批的口服GLP-1。但对于大多数需要减重15%以下的患者，口服制剂已能充分满足需求。Morgan Stanley预测，口服GLP-1到2030年有望占全球减肥药市场的三分之一以上，但注射剂仍将在重症肥胖、需要更大减重幅度的患者群体中保持主导地位。