2026 年 3 月 20 日，诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）核心化合物专利 CN101133082B 在中国正式到期。此前，最高人民法院于 2025 年 12 月 31 日维持了该专利的有效性判决，拒绝了中美华东的无效请求。这意味着，在中国市场，仿制司美格鲁肽的法律大门，在专利到期前没有被提前撬开。
但到期之后呢？格局已经翻天覆地。17 家中国企业的仿制药已进入 III 期临床或上市申请阶段，原料药（API）制造商超过 20 家，CDMO 产能扩建计划密集落地。IQVIA 的分析指出，中国拥有全球最密集的司美格鲁肽制造产能，无论从集成开发商还是 CDMO 数量来看，都明显领先于印度。
专利到期的全球版图
司美格鲁肽的专利悬崖不是单一事件，而是分区域、分阶段展开的。
| 市场 | 专利状态 | 最早仿制药上市 | 主要竞争者 |
|---|---|---|---|
| 中国 | 2026年3月到期 | 2026-2027 | 中美华东、九源基因、江苏恒瑞、齐鲁制药 |
| 印度 | 2026年3月到期 | 2026-2027 | Dr. Reddy's、Cipla、Sun Pharma、Biocon |
| 巴西 | 专利延期被拒 | 2027-2028 | Biomm（与 Biocon 合作） |
| 加拿大 | 2026年专利无效 | 2027-2028 | Sandoz、Apotex、Teva |
| 土耳其 | 2026年到期 | 2027-2028 | 本地仿制药企 |
| 美国 | 2032-2033年（含延期） | 2033-2036 | 尚未明朗 |
| 欧盟 | 2031-2032年 | 2033-2035 | 尚未明朗 |
IQVIA 估计，2026 年面临专利到期的国家覆盖了全球 40% 的人口和约 33% 的肥胖成年人口。这些市场——中国、印度、巴西、加拿大——合计超过 30 亿人口，构成了仿制司美格鲁肽的第一波市场。
中国市场的抢跑现状
九源基因：减肥适应症的领跑者
九源基因的"吉克芹"（Jikeqin）在 2026 年 2 月提交了减肥适应症的上市申请。NMPA 已受理该申请。根据九源披露的数据，44 周治疗后，吉克芹在体重下降率和安全性指标上与原研药临床等效。九源选择稳扎稳打的策略——先证明等效性，再争首发。
中美华东：速度型选手
中美华东曾试图通过挑战诺和诺德的核心专利来提前上市，但最高法的判决终结了这条路。此后，中美华东全面转向生物类似药路径。凭借扎实的临床数据和成熟的商业化能力，它仍是首仿名额的有力竞争者。
价格冲击已经到来
竞争还没正式开始，价格战已提前打响。诺和诺威将中国市场的 Wegovy 月均价格从约 263 美元降至 137 美元，降幅接近 50%。礼来更是将 Mounjaro 在中国的定价设在约 62 美元——相比之前水平降低了 80%。诺和诺德还宣布，从 2027 年起将 Wegovy、Ozempic 和 Rybelsus 的批发采购成本（WAC）下调 35-50%。
在中国，司美格鲁肽的终端价格已经腰斩。以常规减肥剂量 2.27mg/mL（3mL 预填充笔）为例，从最初的 1893.67 元/支降至 987.48 元/支。降糖剂量 1.34mg/mL（1.5mL 预填充笔）则从 1120 元/支降至 478.8 元/支。
API 和 DMF：被忽视的金矿
仿制药上市需要时间，但 API 出口不一定要等仿制药获批。中国企业可以现在就通过 DMF 备案向全球市场供应原料药。
DMF 备案策略
美国 DMF（Drug Master File）是 API 出口美国的关键一步。DMF 本身不是批文——它是一份机密的制造工艺文档，供 ANDA（仿制药申请）或 NDA 引用时使用。中国企业需要做的：
- II 型 DMF——这是最常见的选择，覆盖 API 的制造工艺、质量控制、稳定性数据
- 提前注册——即使美国专利要到 2030 年代初才到期，现在就可以提交 DMF 并获得 DMF 编号。当仿制药企提交 ANDA 引用你的 DMF 时，FDA 才会启动对 DMF 的完整性审查
- 质量关——FDA 在 2026 年 1 月的一份文件中披露，部分中国 API 厂商的司美格鲁肽存在未知肽相关杂质（1.33%）、氨基酸截断、微量金属（尤其是铁）超标等问题。这些质量问题意味着，DMF 质量数据将成为竞争中的关键差异化因素
主流 API 厂商
中国肽类 API 领域已形成较完整的供应链：
- 扬州奥锐特（Aurisco）——肽类 API 出口经验丰富，覆盖亚洲、欧洲多个市场
- 深圳健元医药（Jymed）——多肽合成平台成熟，有 USDMF 备案记录
- 药明康德/合全药业——全球 CDMO 巨头，肽类产能持续扩张
- 普洛药业（Porton）+ 健翔生物——2026 年 3 月宣布战略合作，打造从肽类 API 到商业制造的一站式服务
- 贵州优替德（Uptide）、亿帆医药、翰宇药业 等也活跃在这个领域
CDMO 产能竞赛
IQVIA 明确指出，中国在司美格鲁肽制造产能上领先全球。但产能本身不等于质量。长链肽类药物的生物活性高度依赖于精确的三维结构，制造工艺中哪怕微小的序列错误、错误折叠或化学修饰缺失，都可能导致药效下降或引发免疫反应。
这意味着 CDMO 的竞争不仅是产能的竞争，更是工艺控制和质控体系的竞争。
各国监管路径的差异
一个绕不开的核心问题：司美格鲁肽的仿制品到底是"仿制药"还是"生物类似药"？
IQVIA 在 2026 年 4 月的专题分析中指出，这个问题目前没有统一答案。它取决于多个因素：原研药的注册路径（Ozempic 走的是 NDA 还是 BLA？不同市场不同）、仿制品的制造方式（化学合成还是重组表达）、各国的监管定义。
| 市场 | 监管路径 | 关键要求 |
|---|---|---|
| 中国 NMPA | 生物类似药路径 | 需完成 III 期临床等效性试验；九源已提交上市申请 |
| 美国 FDA | 待定（取决于最终分类） | 如按 ANDA 路径需证明生物等效性；如按 351(k) 需头对头临床 |
| 巴西 ANVISA | 已收到至少 4 份仿制药申请 | 具体路径尚未公开 |
| 印度 CDSCO | 仿制药路径 | Dr. Reddy's 已开发并在全球注册其仿制版本 |
这种监管分类的不确定性，恰恰是中国企业的 API 出口机会所在——不论最终成品走哪条路径，原料药的需求是确定的。
中国企业的 API 出海策略建议
短期：DMF 全球布局
- 同步提交多国 DMF——USDMF、EDMF（欧洲）、JDMF（日本）、KDMF（韩国）可以同一套核心数据包为基础，针对各国要求做调整
- 锁定第一批客户——与印度的 Dr. Reddy's、Biocon，巴西的 Biomm 等已在准备仿制药的企业建立 API 供应关系
- 质量差异化——建立严格的多肽质控体系（纯度、杂质谱、序列确证、空间构象分析），在 DMF 文档中突出质量优势
中期：制剂与 API 双轨推进
- 选准首发市场——中国、印度、巴西、加拿大是第一波，不需要等美国和欧盟专利到期
- 分段 CMO 模式——NMPA 2026 年的新法规已正式认可分段委托生产（segmented contract manufacturing），API 和制剂可以由不同企业分别生产，这为专业 API 厂商打开了更大空间
- 多肽技术平台化——在司美格鲁肽之外，将多肽合成能力延伸到其他 GLP-1 类药物（替尔泊肽、CagriSema 等），形成平台效应
长期：从 API 到创新
- 积累临床数据——通过 API 供应参与全球仿制药项目，积累 GLP-1 药物的制造经验和监管沟通记录
- 布局下一代分子——诺和诺德的 CagriSema（cagrilintide + semaglutide）已进入 III 期，礼来的 orforglipron（"Foundayo"）于 2026 年 4 月获 FDA 批准，是首个非肽类口服 GLP-1。中国企业需要在跟仿的同时，布局自己的创新管线
不要忽视的风险
专利风险——虽然化合物专利到期，但诺和诺德在全球拥有数十项司美格鲁肽相关专利，覆盖制剂、给药装置、适应症等。在某个国家卖仿制药，不意味着可以出口到专利仍有效的市场。Dr. Reddy's 的 "Obeda" 计划在 2026 年上市，但明确表示不会进入美国和欧洲市场。
质量风险——FDA 的文件已经点名了中国 API 厂商的杂质问题。一旦某家企业的 API 出现质量问题，不仅影响其自身的 DMF，还可能引发对中国肽类 API 的系统性审查。
价格风险——IQVIA 预测，在专利到期的市场，仿制司美格鲁肽的价格可能下降 60-70%。原研药已经在主动降价。API 厂商需要评估在降价环境下是否还能保持利润空间。
参考资源
- IQVIA: Off-patent Semaglutide in 2026
- IQVIA: Your Questions Answered — Off-patent Semaglutide 2026
- GeneOnline: The 2026 GLP-1 Patent Cliff
- C&EN: Looming GLP-1 Drug Patent Expirations
- VCBeat: 司美格鲁肽专利到期，12家中国企业进展
- Glunova Biotech: Generic Semaglutide 2026
- Porton + Jianxiang 战略合作
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