ISO 10993系列概述
ISO 10993是一组由20多个子标准组成的系列标准，统称"医疗器械生物学评价"（Biological evaluation of medical devices）。其中ISO 10993-1是总纲，规定了生物学评价的基本框架、评价策略和终点选择原则；其余子标准各自覆盖具体的测试方法或评价领域。
2025年，ISO 10993-1发布了新版本（ISO 10993-1:2025），取代2018版。新版在风险管理整合、器械接触分类、可预见误用等方面做了修订。值得关注的是，此前的"外部连通"（externally communicating）这一接触分类被取消，相关器械被重新归入"接触破损/受损表面"或"接触内部组织"类别。这一变化可能影响部分产品的测试终点选择。
常用的子标准包括：
- ISO 10993-1 — 评价与试验总则
- ISO 10993-5 — 体外细胞毒性试验
- ISO 10993-10 — 刺激与皮肤致敏试验
- ISO 10993-11 — 全身毒性试验
- ISO 10993-3 — 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
- ISO 10993-6 — 植入后局部反应试验
- ISO 10993-4 — 与血液相互作用的评价
- ISO 10993-17 — 可沥滤物允许限量的建立
- ISO 10993-18 — 材料化学表征
生物学评价计划
ISO 10993-1的核心理念是：生物相容性评价不等于"做一堆测试"，而是一个基于风险管理的系统性评价过程。制造商应编写生物学评价计划（Biological Evaluation Plan，BEP），根据器械的材料组成、接触类型、接触时间来确定需要评价的生物学终点，然后决定采用何种方式获取证据——已有数据、化学表征、或生物学测试。
ISO 10993-1:2025进一步强化了与ISO 14971风险管理框架的结合。生物学评价本质上是风险评估的一部分，BEP应与整体风险管理计划协调一致。
主要测试类别
根据器械与人体的接触性质和持续时间，ISO 10993-1通过评价矩阵指定了需要考虑的生物学终点：
细胞毒性（Cytotoxicity）。 几乎所有与人体接触的器械都需要评价。ISO 10993-5定义了体外细胞毒性试验方法，这是最基础也是最常见的生物相容性测试。
致敏（Sensitization）和刺激（Irritation）。 分别评价器械引起过敏反应和局部刺激反应的潜力。致敏试验常用豚鼠最大化试验（GPMT）或局部淋巴结试验（LLNA），刺激试验通常在兔皮肤或黏膜上进行。
全身毒性（Systemic Toxicity）。 评价器械材料释放的可沥滤物对全身的毒性影响，包括急性和亚慢性全身毒性。
遗传毒性（Genotoxicity）。 评价器械提取物是否具有基因突变或染色体损伤的潜力。长期接触（>30天）的器械通常需要此项评价。
植入反应（Implantation）。 针对植入器械，评价组织对植入物的局部反应。
血液相容性（Hemocompatibility）。 与血液直接或间接接触的器械需评价，涵盖溶血、血栓形成、凝血等方面。
FDA的生物相容性指南
美国FDA于2023年发布了关于ISO 10993-1使用的最终版指南文件（Use of International Standard ISO 10993-1），对ISO 10993标准的应用做出了FDA特有的解释和补充要求。
FDA的指南有几个要点值得注意。FDA接受化学表征作为部分生物学终点的替代评价方法——如果能够通过化学表征和毒理学风险评估（TRA）证明可沥滤物在安全限值以内，可以减少甚至豁免动物测试。这一方向在ISO 10993-1:2025版中也得到了强化。
2024年9月，FDA又发布了《医疗器械生物相容性评估的化学分析》（Chemical Analysis for Biocompatibility Assessment of Medical Devices）草案指南，对萃取条件、分析方法、报告要求做出了详细的技术建议。这份指南与ISO 10993-18紧密关联，预计将成为化学表征领域的重要参考。
需要指出的是，截至2026年初，FDA尚未认可ISO 10993-1:2025版。据了解，美国代表在FDIS投票阶段投了反对票。因此，提交FDA的生物相容性数据目前仍应参照ISO 10993-1:2018版和FDA的2023年指南。
中国的生物相容性要求
中国NMPA的医疗器械生物学评价要求主要依据GB/T 16886系列标准，该系列等同采用ISO 10993。在注册申报中，NMPA要求提交生物学评价报告，通常需包含完整的测试报告或等同性论证。
与FDA的化学表征替代路径相比，NMPA对传统生物学测试的依赖程度更高。在实际审评中，审评员对仅依靠化学表征来豁免测试的方案接受度相对有限，建议中国企业在准备多市场申报时同时保留测试数据。
常见问题与陷阱
材料变更的评价遗漏。 供应商更换或材料配方微调后未重新评估生物相容性，这在FDA检查和公告机构审核中都是高频不符合项。
萃取条件选择不当。 萃取溶剂和条件未能模拟器械的实际使用场景，导致测试结果的相关性不足。ISO 10993-12对样品制备和萃取条件有详细规定，需要严格遵循。
评价终点不完整。 未根据最新版ISO 10993-1的评价矩阵选择终点——特别是接触分类变更后，部分器械可能需要增加此前未测试的终点。
忽视上市后更新。 生物学评价不是一次性工作。新的毒理学数据、临床投诉、材料变更等都可能触发重新评价的需要。
参考资源
- ISO 10993-1:2025 — ISO官方标准页面（最新版）
- FDA生物相容性指南（ISO 10993-1） — FDA关于ISO 10993-1使用的最终版指南
- FDA化学分析草案指南（2024年） — 化学表征方法的详细技术建议
- GB/T 16886系列（国家标准全文公开系统） — 中国等同采用ISO 10993的国家标准
- MDCG 2021-18 生物相容性指南 — 欧盟MDCG关于MDR下生物学评价的指导意见
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