在大分子自免药物开发领域，白介素-23（IL-23）与白介素-17（IL-17）靶点已成为仅次于TNF-α的全球最大商业赛道。伴随艾伯维（AbbVie）的Skyrizi（risankizumab）与诺华（Novartis）的Cosentyx（secukinumab）等单品年销售额迈向百亿美元大关，这一领域的竞争态势正在发生深刻变化。尤其是2029至2033年之间，多款核心单品将陆续迎来专利悬崖（LOE），这为中国下一代创新自免抗体（如信达生物的picankibart、恒瑞/瑞石的vunakizumab、智翔金泰的xeligekimab、康方的ebdarokimab等）提供了宝贵的出海授权（License-out）和全球化差异化竞争的战略窗口。其中vunakizumab、xeligekimab、ebdarokimab已先后在2024至2025年获NMPA批准上市，国产IL-17/IL-12·23管线已从“在研”迈入“商业化”阶段，对外授权的身位反而更清晰。
很多项目立项与BD（商业发展）团队当前面临的核心抉择在于：面对已经由跨国药企（MNC）高度垄断、且关键专利尚未到期的百亿级市场，中国新一代IL-23/IL-17抗体资产应当如何定位？海外买方在评估此类资产时关注哪些临床与数据维度？本文将结合全球最新的销售表现、专利到期时间表以及最新的ClinicalTrials.gov数据统计，对IL-23/IL-17自免赛道进行系统性的格局梳理与决策判断。
2025年全球IL-23/IL-17核心产品销售版图与趋势
从最新的药企年报和市场数据来看，IL-23与IL-17抑制剂在银屑病、银屑病关节炎以及强直性脊柱炎等适应症上的渗透率仍在持续攀升，且呈现出强烈的寡头垄断特征。
| 靶点 | 药物名称 (商品名) | 研发企业 | 2025年全球销售 | 核心适应症 | 增长态势与市场表现 |
|---|---|---|---|---|---|
| IL-23 | Risankizumab (Skyrizi) | AbbVie (艾伯维) | 175.6 亿美元 | 银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎 | 2025年净销售同比近50%增长，已成为自免领域新一代“药王” |
| IL-23 | Guselkumab (Tremfya) | Johnson & Johnson (强生) | 约 52 亿美元 | 银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎 | 2025年同比增约40%，正承接Stelara生物类似药冲击后的市场份额 |
| IL-17A | Secukinumab (Cosentyx) | Novartis (诺华) | 66.68 亿美元 | 银屑病、强直性脊柱炎、化脓性汗腺炎 | 2025年净销售同比增9%，Q4单季18.07亿美元，IL-17领域霸主 |
| IL-17A | Ixekizumab (Taltz) | Eli Lilly (礼来) | 约 35 亿美元 | 银屑病、强直性脊柱炎 | 进入生命周期后期，增速趋缓，与Cosentyx在皮肤和风湿科正面竞争 |
| IL-17A/F | Bimekizumab (Bimzelx) | UCB (优时比) | 22.27 亿欧元 | 银屑病、活动性脊柱关节炎 | 2025年同比增超100%，美国市场贡献16.57亿欧元，覆盖全球逾11万患者 |
在大分子自免的演进历程中，IL-23p19单抗由于其极长效的给药周期（如Skyrizi维持期仅需每12周注射一次）以及极佳的清除皮损皮损维持率，正不断蚕食传统IL-17单抗和TNF-α单抗的份额。艾伯维在2025年Form 10-K中披露的数据显示，Skyrizi的强劲增幅帮助其自免管线成功对冲了修美乐（Humira）专利到期带来的冲击。而优时比的Bimzelx作为首个同时靶向IL-17A与IL-17F的双抗，凭借在皮损清除率（PASI 90/100）上展现出的优异临床获益，在2025年迎来了爆发式增长。这表明，虽然市场格局相对稳固，但拥有机制升级或给药便利性绝对优势的“后来者”依然能在商业上取得巨大成功。
专利悬崖与生物类似药（Biosimilar）的入局时间线
对于自免管线立项而言，核心单品Exclusivity（独占期）的终结年份是决定资产价值的关键红线。
| 代表药物 | 靶点 | 美国关键专利到期 | 欧盟大致到期 | 首批biosimilar预期上市窗口 | 对中国资产的影响 |
|---|---|---|---|---|---|
| Cosentyx (secukinumab) | IL-17A | 约2029（组合物） | 2029-2030 | 2029-2030 | IL-17A biosimilar窗口最先打开，纯Me-too IL-17A议价权快速下行 |
| Taltz (ixekizumab) | IL-17A | 约2030（化合物） | 2030 左右 | 2030 前后 | 与Cosentyx形成接力，但Lilly在生命周期管理上仍积极 |
| Tremfya (guselkumab) | IL-23p19 | 约2031（组合物，J&J 10-K） | 2030 前后 | 2031 之后 | IL-23p19窗口比IL-17A晚一拍，Tremfya仍在放量 |
| Skyrizi (risankizumab) | IL-23p19 | 约2033（物质/组合物，AbbVie 10-K） | 2032 之后 | 2033 之后 | IL-23p19壁垒最厚，国产picankibart有更长身位 |
| Bimzelx (bimekizumab) | IL-17A/F | 较新（后起之秀） | 较新 | 更晚 | 双靶点独占期最长，是单靶点IL-17的主要压力来源 |
诺华披露的官方文件显示，Cosentyx（secukinumab）在美国的组合物专利预计在2029年失去保护，欧盟地区的到期时间也在2029至2030年左右。礼来的Taltz（ixekizumab）美国化合物专利则预计在2030年失效。这意味着，IL-17A这一成熟靶点将在2029-2030年迎来首批生物类似药的集中上市。
相比之下，IL-23p19单抗的防线更为持久。根据艾伯维在SEC（美国证券交易委员会）提交的2025年年报（Form 10-K），Skyrizi（risankizumab）在美国的物质/组合物关键专利保护期将延续至2033年。这意味着，在未来的七八年内，Skyrizi仍将维持高壁垒的独占期，生物类似药在短期内无法对其构成直接威胁。
截至2025年底，中国国内市场尚无任何一款IL-17或IL-23抑制剂的生物类似药（Biosimilar）获批上市。这一局面的主要原因在于：
- 核心专利在中国的到期日多滞后于研发周期；
- 自免大分子生物类似药的临床试验设计（要求进行高标准的药代动力学PK/PD头对头及III期等效性评价）成本极高；
- 原研药在中国市场已通过医保谈判大幅降价（如Cosentyx进入国家医保后价格大幅下调），压缩了类似药的溢价空间。
这决定了中国企业在这一领域的竞争策略必须分流： biosimilar研发企业需要参考FDA 2026精简biosimilar/可互换路径和FDA Purple Book 中国 biosimilar 格局的最新监管要求，将目光投向2029年美国专利到期后的全球替代市场；而对于希望在近期实现价值兑现的药企而言，出海路径的唯一优解是开发具有差异化竞争力的创新药资产，走海外授权（License-out）路线。
全球临床试验格局与中国创新资产版图
根据ClinicalTrials.gov临床试验注册数据库的最新检索与分析（统计数据截至2026年7月9日，仅限介入性Interventional研究），IL-23与IL-17靶点的临床开发呈现出极高的产业集中度：
IL-23靶点临床试验分布
目前全球登记的IL-23相关介入性临床试验共计196项（总登记量249项）。 在这一靶点上，跨国巨头展现出压倒性的管线厚度：
- 艾伯维 (AbbVie)：登记了76项临床研究，主要围绕Skyrizi的适应症拓展和多维度头对头研究；
- 强生 (Janssen/J&J)：登记了48项研究，核心围绕Tremfya；
- 太阳制药 (Sun Pharma)：登记了12项；
- 信达生物 (Innovent)：登记了6项研究，是中国在这一赛道上登记试验数量最多的药企。
IL-17靶点临床试验分布
全球登记的IL-17靶点介入性临床试验共计359项（总登记量439项），其中进入III期阶段的试验达159项。
- 诺华 (Novartis)：以136项研究处于绝对领跑地位；
- 礼来 (Eli Lilly)：登记了38项；
- 优时比 (UCB)：登记了36项；
- 恒瑞医药/瑞石生物 (Suzhou Suncadia / Jiangsu Hengrui)：分别登记了9项与7项研究，是中国药企在IL-17赛道的领跑者。
从这一数据中可以看出，中国药企在IL-23与IL-17领域的在研资产，在数量和临床进度上已经完成了第一梯队的卡位。
| 药物代号/名称 | 研发企业 | 靶点机制 | 当前最高阶段 | 核心临床设计与差异化亮点 |
|---|---|---|---|---|
| Picankibart (IBI112) | 信达生物 | IL-23p19 单抗 | 临床III期（CLEAR研究） | 国产首个进入III期的IL-23p19单抗，维持期探索每12周一次给药，瞄准Skyrizi的长效定位。 |
| Vunakizumab (SHR-1314，安达静) | 恒瑞/瑞石生物 | IL-17A 单抗 | 已获NMPA批准（2024-08银屑病、2025-04强直性脊柱炎） | 国产首个获批的IL-17A单抗，Ph3中PASI 90应答率与原研相当，给药频次更友好。 |
| Xeligekimab (GR1501，金立希) | 智翔金泰 | IL-17A 单抗 | 已获NMPA批准（2024-08银屑病） | 全人源IL-17A单抗，起效快，正向脊柱关节炎、狼疮肾炎拓展适应症。 |
| Ebdarokimab (AK101) | 康方生物 | IL-12/IL-23（p40）单抗 | 已获NMPA批准（2025-04银屑病） | 靶点对标Ustekinumab（Stelara），康方首个自免1类新药，正拓展溃疡性结肠炎。 |
| Gumokimab (AK111) | 康方生物 | IL-17A 单抗 | 已获NMPA批准（2026-06银屑病） | 与ebdarokimab组成康方银屑病双产品组合，覆盖IL-17与IL-12/23两条通路。 |
差异化竞争与对外授权（License-out）的机会窗口
面对MNC布下的天罗地网，国产自免生物药出海不能采取简单的“Me-too”跟随模式，必须在临床设计和分子属性上寻找明确的差异化卖点（Information Gain）。我们认为，中国药企应重点从以下三个方向构筑出海竞争优势：
1. 探索极长效的给药间隔
在自免慢病管理中，顺应性是决定商业价值的核心。Skyrizi每12周给药一次的便利性是其击败Cosentyx（每4周给药一次）的杀手锏。信达生物的picankibart在分子设计之初就突出了长效特征，如果能在后续的临床研究中证实其维持期12周给药（甚至更长给药间隔）的皮损清除维持能力不亚于原研，海外买方将给予极高的估值溢价。
2. 亚洲人群数据与特定基因型亚组的循证证据
中国及亚洲人群在银屑病及强直性脊柱炎的临床表现和基因背景上与西方人群存在一定差异。例如，亚洲强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率以及脊柱关节融合的进程具有独特的流行病学特征。国产管线如果在临床试验中积累了详尽的亚洲多中心数据，可以作为跨国药企在全球布局多中心临床（MRCT）时的有力证据补充。
3. 多靶点或联合给药的开发空间
优时比Bimzelx（IL-17A/F）的成功证明，阻断IL-17F可以带来额外的疗效增量。此外，随着小分子TYK2抑制剂（如Sotyktu，可参考TYK2抑制剂自免格局）和上游靶点TL1A单抗（如Merck的tulisokibart，可参考TL1A抗体IBD出海格局）的崛起，未来的自免治疗正在向“口服与大分子序贯治疗”以及“双靶点协同”演进。中国药企如果能提供其产品与口服小分子联用、或在IL-17/IL-23大分子之间进行合理序贯的临床前/早期临床探索，将大大拓宽资产的BD想象空间。
License-out 的黄金窗口判断
我们认为，中国IL-23/IL-17创新药的最佳海外授权窗口期应当锁定在 2027至2030年 之间。
- 逻辑在于：2029年Cosentyx美国专利到期后，IL-17赛道的支付方压力将大幅增加，市场将迅速向低成本的biosimilar倾斜，届时纯IL-17A创新单抗的商业溢价空间将被极大压缩。因此，IL-17类资产必须赶在2029年之前完成海外授权，利用原研药依然处于独占期、买方需要新机制资产对冲专利流失的节点卖出高价。
- 相反，由于Skyrizi的专利保护期一直延续至2033年，IL-23p19类资产的授权窗口期更宽，在2027-2030年间，伴随更多Phase III数据的读出，这类资产将成为海外中型Pharma建立自免管线的首选对标标的。
IL-23/IL-17 与邻接自免靶点的战略卡位对比
把视野拉远，IL-23/IL-17并不是孤立赛道，而是整个自免大分子版图的一环。立项团队在判断是否押注某一靶点时，更值得做的是把TNF-α、IL-23、IL-17、IL-4Rα、TYK2、TL1A这几条主流通路放在一起横向比较，看清楚各自的商业体量、给药便利性与中国出海身位。
| 靶点通路 | 代表药物 | 2025年商业体量 | 给药便利性 | 中国出海身位 |
|---|---|---|---|---|
| TNF-α | Humira/修美乐 | 已进入biosimilar红海，价格战激烈 | 注射，每2周 | 国产biosimilar拥挤，出海溢价低 |
| IL-23p19 | Skyrizi/Tremfya | 合计逾220亿美元，增速最快 | Skyrizi维持期每12周 | picankibart在Ph3，身位宽（2033窗口） |
| IL-17A/A·F | Cosentyx/Taltz/Bimzelx | 合计逾120亿美元 | 多为每4周，Bimzelx起效快 | vunakizumab/xeligekimab已获批，license-out身位清晰 |
| IL-4Rα | Dupixent | 峰值约178亿美元，自免之王 | 每2周 | 国产管线密集，竞争内卷（详见IL-4Rα抗体竞争格局） |
| TYK2（口服） | Sotyktu/zasocitinib | 起步阶段，口服差异化 | 口服，每日 | 国产zasocitinib领衔（详见TYK2抑制剂自免格局） |
| TL1A | tulisokibart 等 | 早期，瞄准IBD | 注射 | 国产跟进，靶点新颖（详见TL1A抗体IBD出海格局） |
从这张对照表能看出一个判断：TNF与IL-4Rα要么已经biosimilar化、要么国产扎堆，新进入者的议价空间有限；TYK2和TL1A虽然新颖，但商业体量尚未兑现。真正在“商业体量、专利窗口、中国身位”三个维度同时占优的，恰恰是IL-23与IL-17——前者靠2033年的厚壁垒给picankibart留出时间，后者靠已获批的国产资产给license-out提供现成标的。这也是我们建议BD团队把自免出海的重心放在这两条赛道上的根本原因。
海外买方的尽调维度与估值锚点
把视角切到海外买方一侧，更能看清国产IL-23/IL-17资产在交易桌上的真实估值逻辑。中型Pharma在评估一个自免创新药license-out标的时，通常会沿着几条固定线索做尽调，理解这些线索，国内团队在包装资产时会更有针对性。
其一，看头对头数据的硬度。买方最在意的是该资产有没有在与原研（Skyrizi、Cosentyx）或同靶点竞品的对照研究中拿到非劣甚至优效结果。picankibart若能在CLEAR的维持期给药间隔上做出与Skyrizi 12周方案可比的PASI 90/100维持率，这就是估值溢价的核心支撑。没有头对头数据的资产，只能按“有潜力”折价。
其二，看适应症拓展的想象力。单适应症（如仅银屑病）的资产估值天花板有限；如果能像Skyrizi那样向克罗恩病、溃疡性结肠炎延伸，估值会成倍放大。康方的ebdarokimab之所以受关注，正是因为它在IL-12/23（p40）基础上可以向炎症性肠病拓展，对标Stelara的历史路径。
其三，看给药频率与剂型的工程红利。从Cosentyx每4周到Skyrizi每12周，给药间隔每拉长一档，对应的就是依从性与支付方倾斜。国内资产若能证明更长给药间隔或皮下注射的便利性，议价时可以直接对标原研的“便利性溢价”。
其四，看生产成本与供应稳定性。大分子生物药的CMC成本是长期利润的决定因素，买方会重点核查产能、表达量与变更控制。这一点与多肽API的逻辑相通，国内企业若在高表达量细胞株与规模化GMP上积累成熟，等于给交易加了安全垫。
其五，看地缘与监管路径的确定性。海外买方越来越看重资产是否已在严格监管机构（FDA/EMA/PMDA）有可对接的注册策略，纯中国数据、无MRCT支撑的资产会被打上“可外推性”折扣。这也是为什么国产团队早期就布局亚洲多中心、甚至全球多中心试验的资产，在license-out时估值明显更高。
常见问题与立项自查（FAQ）
问：中国目前有 IL-17 或 IL-23 的 biosimilar 上市了吗？为什么？
截至目前，中国国内尚无IL-17/IL-23的生物类似药获批上市。这主要是因为司库奇尤单抗（Cosentyx）等核心原研药在中国的核心专利尚未到期，且原研药通过多次医保谈判降价后，国内类似药研发企业在商业化和高额的临床研发费用（需要开展大规模等效性头对头试验）之间难以取得可观的ROI。不过，目前国内已有多家企业在进行早期管线跟进，主要瞄准未来的国际替代市场。
问：Innovent picankibart（IBI112）和 Skyrizi 比有什么差异化卖点、适合出海吗？
Picankibart作为靶向IL-23p19的单克隆抗体，其核心差异化卖点在于长效给药方案的设计。信达生物在CLEAR等临床研究中探索了在维持期每12周一次的给药方案。若最终的临床数据能够证实其在超长给药间隔下，对重度斑块状银屑病皮损的清除率（PASI 90/100）和维持疗效不亚于Skyrizi，且安全性良好，它将非常具备出海License-out的潜力。
问：Cosentyx 2029 年美国专利到期，中国 biosimilar 企业现在能做什么准备？
对于国内定位biosimilar出海的企业，首要任务是在技术文档的架构上向FDA/EMA的最新合规标准靠拢。例如，必须关注FDA在2026年发布的精简PK/PD比对研究指南，优化可互换性（Interchangeability）试验的设计。同时，由于大分子GMP生产规模和成本是类似药商业化的生命线，企业应提早进行SPPS多肽合成或高表达量抗体生产线的能力建设与变更控制验证，确保未来海外商业化申报时具备成本优势。
问：Bimzelx（bimekizumab）IL-17A/F 双靶点会不会改写 IL-17 格局？
Bimzelx在2025年展现出的爆发式销量已经证明，IL-17A/F双重阻断相比于传统的IL-17A单靶点在皮损清除速度和深度上具有一定的临床优势，尤其是在部分对单靶点应答不佳的难治性患者中。这确实给传统的单靶点药物带来了压力。然而，双靶点可能带来的潜在炎症性肠病（IBD）诱发风险等安全信号，也要求后来者在临床开发中进行更严格的安全边界摸底。这也为其他单靶点长效药物提供了“安全性更佳”的差异化竞争定位。
问：vunakizumab、xeligekimab 已经在国内获批了，为什么还要强调出海？
国内获批恰恰是出海的起点而非终点。这两个资产目前拿到的都是NMPA的银屑病适应症批件，但原研Cosentyx/Taltz的核心专利在欧美市场要到2029-2030年才陆续到期，海外biosimilar短期内上不来，这就留下了一个“中国创新药补位”的真空。对外授权的本质，是把已验证安全有效的国内资产，以ex-China权益卖给需要在专利悬崖前补充自免管线的海外中型药企。资产越成熟（已获批、有头对头数据），买方的开发风险越低，首付款与里程碑结构就越有利。因此“已获批”抬高了资产的可交易性，并没有削弱出海逻辑。
问：IL-23 和 IL-17 哪个更适合中小 Biotech 立项？
要看资源禀赋。IL-17A赛道的好处是临床终点明确（PASI评分）、适应症以皮肤和脊柱关节为主、试验规模可控，适合临床运营能力中等、想快速读出的团队，但代价是IL-17A的2029专利窗口逼近、单靶点面临Bimzelx双抗挤压，差异化必须落在给药频率或安全性上。IL-23p19赛道的商业天花板更高（Skyrizi 175亿美元）、专利窗口更宽（2033），但Ph3规模更大、给药间隔和皮损清除深度的对照门槛更高，更适合资金更充裕、能支撑长效维持期研究的团队。资源有限的Biotech，建议在IL-17A上以“更长效给药+亚洲人群数据”做差异化；资源充足的，可正面押注IL-23p19的2033窗口。
参考资源
- U.S. SEC EDGAR - AbbVie 2025 Form 10-K：披露了risankizumab（Skyrizi）在美国的关键组合物专利到期日为2033年，并汇总了2025年自免管线财务表现。
- Novartis FY 2025 Press Release：诺华官方发布的2025年全年及第四季度财报，披露了Cosentyx在2025年实现66.68亿美元净销售额及其面临的2029年US LOE预期。
- Innovent Biologics Official Announcement on picankibart Phase 3 Trial：信达生物关于picankibart（IBI112）治疗中重度斑块状银屑病首个III期临床试验（CLEAR）首例患者给药的官方新闻稿。
- International Psoriasis Council (IPC) 2025 Symposium Summary：汇集了全球银屑病领域最新的生物制剂研发进展，分析了中国市场的临床资产格局及biosimilar监管现状。
- The Current IL-17 Product Landscape in 2026：系统整理了Cosentyx、Taltz与Bimzelx的专利防线及2025年销售竞争趋势。
相关文章
下一代减重肠促胰素赛道：retatrutide（三重激动）TRIUMPH 读出、mazdutide 中国首个获批之后，survodutide/orforglipron/CagriSema 全球竞速与中国双靶点 license-out 窗口
深入分析下一代减重肠促胰素类药物的全球竞速格局，涵盖三重激动剂retatrutide、首个国产获批双激动剂mazdutide、survodutide、口服小分子orforglipron及CagriSema的临床数据对比与出海BD策略。
TSLP / 严重哮喘与 COPD 生物药竞争格局：Tezspire 适应症扩张、Dupixent 与 Nucala 抢登 COPD 之后的中国呼吸生物药出海窗口
深度解析 TSLP、IL-5 与 IL-4Rα 严重哮喘与嗜酸性 COPD 生物制剂的全球竞争格局、适应症扩张时间线、中国药企在研管线（恒瑞、齐鲁等）及海外授权（License-out）出海的战略机遇。
mRNA 肿瘤疫苗竞争格局：intismeran autogene 疗效持久性与中国药企平台出海决策
mRNA肿瘤疫苗竞争格局深度剖析：Moderna/Merck的V940五年随访RFS下降49%保持，BioNTech的BNT111/BNT122平台分叉，个性化（iNeST）与现货型（FixVac）成本结构与出海路径对比，以及中国药企的最新管线进度。