下一代减重肠促胰素赛道：retatrutide（三重激动）TRIUMPH 读出、mazdutide 中国首个获批之后，survodutide/orforglipron/CagriSema 全球竞速与中国双靶点 license-out 窗口

在全球减重药开发赛道上，司美格鲁肽（semaglutide）与替尔泊肽（tirzepatide）的商业化成功已经无需赘述。然而，伴随代谢领域临床研发的狂飙，减重药物的开发重点正迅速从“剂量爬坡”转向“机制代际升级”。以三重激动剂、新型双靶点、口服小分子肽类以及淀粉样多肽（amylin）联合疗法为代表的下一代肠促胰素（incretin）管线，在2025至2026年间迎来了密集的III期临床数据读出与监管审批。

这其中，最受瞩目的事件包括礼来（Eli Lilly）的三重激动剂retatrutide取得史上最高减重幅度数据、信达生物（Innovent）的mazdutide作为全球首个胃泌酸调节素受体（GCGR）/GLP-1R双激动剂在中国正式获批，以及诺和诺德（Novo Nordisk）的CagriSema两度读出不及预期。

对于关注代谢管线立项、BD（商业发展）以及License-out（对外授权）的出海团队而言，这波“下一代”减重竞速带来了巨大的机会，但也伴随着临床门槛的急剧拉高。手握双/三靶点在研资产的中国药企，应当如何看清全球竞速的时间节点？什么时候对外授权最为划算？本文将结合全球最新的III期临床读出及ClinicalTrials.gov数据进行深度剖析。

2025-2026年下一代减重管线临床读出与监管图谱

从最新的临床进展来看，下一代减重创新药正在以下四个细分轨道上全速前进：

1. 三重激动剂 (GLP-1R/GIPR/GCGR) — Retatrutide

礼来于2026年5月21日正式披露了其三重激动剂retatrutide的关键III期临床TRIUMPH-1研究的104周顶级数据。

• 减重幅度：12mg高剂量组在80周时实现平均减重-28.3%，在104周时更是达到了震撼业界的 -30.3%。
• 深度减重：45.3%的受试者实现了体重减轻 ≥ 30%。这直接将药物减重的极限推向了与“减重手术”高度等效的区间。
• 其他读出：此前在2025年12月11日读出的TRIUMPH-4研究（肥胖合并膝骨关节炎）中，12mg组在68周实现-28.7%的减重；在2026年3月19日的TRANSCEND-T2D-1研究（肥胖合并II型糖尿病）中，实现糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低-2.0%，体重降低高达16.8%。
• 监管预期：礼来计划于2026年内向美国FDA递交NDA申请，预计于2027年正式获批上市。

2. 双激动剂 (GLP-1R/GCGR) — Mazdutide 与 Survodutide

• Mazdutide (玛仕度肽, IBI362)：信达生物（自礼来引进）开发的mazdutide已于2025年6月27日正式获得中国国家药监局（NMPA）批准上市（针对体重管理与II型糖尿病），成为全球首个且目前唯一获批的GLP-1R/GCGR双激动剂。在其2025年11月19日披露的GLORY-2研究中，9mg高剂量组治疗48周平均减重高达 20.1%。在2025年10月26日的DREAMS-3头对头研究中，mazdutide在多项复合终点（HbA1c < 7%且体重较基线降低 ≥ 10%）上以48.0% vs 21.0%显著战胜了司美格鲁肽。
• Survodutide (BI 456906)：由勃林格殷格翰（BI）与Zealand Pharma联合开发。其2026年4月28日读出的SYNCHRONIZE-1研究（76周）显示，减重幅度为-16.6%，强于Wegovy 2.4mg（-14.9%），但弱于替尔泊肽（tirzepatide）。该资产的差异化侧重点正全面转向MASH（代谢相关脂肪性肝炎）适应症的III期竞速。

3. Amylin联合通路 — CagriSema

由司美格鲁肽与长效淀粉样多肽类似物cagrilintide组成的固定剂量复方制剂。然而，其近期表现并未达到此前业界“超越替尔泊肽”的预期。

• 数据波动：在REDEFINE-1研究中实现减重-22.7%，但在2025年3月10日读出的REDEFINE-2（针对II型糖尿病合并超重）中，仅实现平均减重-15.7%，两度低于原定-25%的预期。
• 最新状态：诺和诺德已于2025年12月向FDA提交了NDA申请，预计FDA将在2026年10月做出审批决定。

4. 口服小分子非肽类 GLP-1R 激动剂 — Orforglipron

礼来开发的非肽类口服GLP-1R激动剂orforglipron目前正处于大规模III期（ATTAIN系列）临床中，旨在攻克注射液在保存和给药便利性上的壁垒。

下一代减重资产Ph3减重幅度横评

把分散在各家公报里的数字汇总到一张横评表，机制代际差异带来的减重天花板差距会一目了然。

这张表传递的核心判断是：从GLP-1单激动（约-15%）到GLP-1/GIP双激动（约-22.5%），再到三重激动（-28%至-30%），每多一个靶点，减重天花板就抬升一个台阶；而CagriSema的amylin路线虽一度被寄予厚望，实际却两度低于-25%的预期，说明“机制叠加”并非稳赢，耐受性才是真正的约束。

全球下一代肠促胰素临床试验格局统计

根据ClinicalTrials.gov临床试验注册数据库的最新检索与分析（截至2026年7月9日登记的介入性研究），下一代肠促胰素类药物的临床开发呈现出极高强度的行业竞争与资金投入：

1. 宽口径下一代肠促胰素临床试验

全球已登记的针对下一代靶点组合（retatrutide/mazdutide/survodutide/ecnoglutide/orforglipron/CagriSema/SHR-1816等）的介入性临床试验共计189项（总登记量190项），其中有112项试验是在2024年及以后启动的，这表明近两年来该赛道正经历高强度的临床加码。

• 礼来 (Eli Lilly)：以69项介入性研究高居全球首位，牢牢占据下一代管线的绝对身位；
• 诺和诺德 (Novo Nordisk)：登记了42项研究，核心围绕CagriSema及新型多肽组合；
• 勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim)：登记了30项；
• 信达生物 (Innovent)：登记了20项研究，是中国在这一赛道上登记试验最多的药企；
• 先为达生物 (Sciwind, 杭州先为达+Sciwind APAC)：合计登记了12项研究（主力资产为ecnoglutide/XW003）；
• 江苏恒瑞/瑞石生物 (Suncadia)：登记了1项。

2. Retatrutide 与 Orforglipron 单药临床试验

• Retatrutide (LY3437943) 单药：在ClinicalTrials.gov登记介入性试验20项（礼来占19项，Hudson占1项），其中处于III期临床阶段的达14项，印证了其即将在2026-2027年迎来申报的密集节奏；
• Orforglipron (口服小分子) 单药：已登记介入性试验48项，全部为礼来赞助，其中III期临床研究高达25项，是口服赛道规模最大的开发项目。

这一数据（作为下限估计，未计入仅在CDE或ChiCTR登记而未同步至ClinicalTrials.gov的早期中国本土研究）印证了：在下一代代谢赛道中，礼来与诺和诺德的“双雄争霸”依然不可动摇。但信达生物与先为达生物等中国本土药企在双靶点以及长效单抗上的高密度临床布局，为其在未来的BD授权中赢得了筹码。

下一代减重关键读出与申报节奏时间线

减重赛道变化极快，把2024年底以来的关键读出与申报节点串成时间线，立项团队判断“身位真空期”会更有依据。

从时间线能看出两件事。一是国产mazdutide在2025年完成了“获批+头对头胜司美+9mg读出”的三连击，把出海身位做实；二是retatrutide的NDA一旦在2026年递交、2027年获批，就会重新定义减重金标准。夹在这两个节点之间的2026-2027年，正是双/三靶点资产对外授权议价最强的窗口。

中国下一代肠促胰素sponsor与试验卡位

这张表要传递的判断是：在下一代肠促胰素里，中国企业的试验下限只有37项（且相当部分未同步到ctgov），相对礼来的69项仍有明显差距，但mazdutide凭借“首个获批+头对头胜司美”已经在商业化身位上抢到了先手。对BD而言，真正稀缺的不是“又一个双靶点”，而是“已验证安全有效、且ex-China权益尚未被锁定的成熟资产”——这正是mazdutide类标的估值基础。

中国双/三靶点管线出海的差异化与License-out决策

面对跨国药企在减重幅度（retatrutide -30.3%）和口服剂型上树立的超高壁垒，国内自免与代谢类Biotech在谋求License-out出海时，必须明确自身的差异化定位，避免硬碰硬：

1. 寻找“低毒性/耐受性更好”的机制平衡点

retatrutide（三重激动）虽然减重疗效极强，但在临床开发中也伴随着相对更明显的胃肠道不良反应及心率上升等安全信号。CagriSema的失利在很大程度上也受制于cagrilintide（amylin）带来的耐受性限制。中国企业如果能在双/三靶点（如GLP-1/GCG或GLP-1/GIP）的分子结构上进行优化，实现“在获得15%-18%温和减重的同时，具备极佳的安全与耐受性特征”，这对于海外需要针对轻中度超重及长期维持治疗的买方而言，将是非常具有吸引力的“差异化资产”。

2. 挖掘“心血管/肾脏靶器官保护”的协同效应

mazdutide在中国获批的核心亮点之一在于其对心血管代谢指标（如血脂降幅、肝脏脂肪变性改善等）的多维度改善。GCG靶点的引入不仅能拉高产热，还能显著促进肝脏脂肪的氧化与代谢。如果国内药企能通过严谨的II期临床，证明其双靶点资产在MASH（非酒精性脂肪性肝炎）、高脂血症或糖尿病肾病（DKD）等并发症上具备强于纯GLP-1的保护效应，这类资产将能成功跳出“减重红海”，以“心肾代谢（CRM）平台型药物”的定位出海。

3. 精准判断 License-out 的黄金窗口

我们认为，国内双/三靶点减重资产的黄金授权窗口期应该锁定在 2027年retatrutide正式获批之前。

• 主要逻辑在于：一旦礼来的三重激动剂retatrutide在2027年获批并开启全球商业化，-30%的减重效果将确立新的临床金标准。到那时，任何减重幅度在20%以下的注射剂管线都将面临极大的估值折让。
• 因此，当前的2026-2027年正是“身位真空期”。海外买方急需在retatrutide正式占领医生和患者心智前，在管线中补充具有竞争力的双靶点或差异化三靶点资产，以期在商业推广中以“高耐受性”或“性价比/CMC成本优势”打时间差。
• 在立项和BD沟通时，建议团队参考tirzepatide 减重全球策略、口服 GLP-1 减重全球竞速、GLP-1/肥胖 临床试验格局、semaglutide 专利悬崖与 API 出海等站内成果进行整体战略对齐。

常见问题与立项自查（FAQ）

问：retatrutide 比 tirzepatide 减重更强吗、何时上市？

从已公布的III期临床数据来看，retatrutide确实展现出了强于替尔泊肽（tirzepatide）的减重效果。在TRIUMPH-1研究中，retatrutide 12mg 104周实现了-30.3%的体重减轻，而替尔泊肽（在SURMOUNT-1研究中72周平均减重约22.5%）。这主要是因为retatrutide引入了第三个靶点——胃泌酸调节素受体（GCGR），进一步促进了能量消耗并加速了脂肪分解。礼来计划于2026年递交NDA，预计该药物将于2027年获得FDA批准上市。

问：mazdutide 在中国获批了什么适应症、和 Lilly 是什么关系？

玛仕度肽（mazdutide，代号IBI362）已于2025年6月27日获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于成人超重/肥胖患者的体重管理，以及II型糖尿病。该资产最初由礼来研发，信达生物于2019年与礼来达成授权协议，获得了该资产在中国（包括大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权益。礼来目前专注于其全球三重激动剂retatrutide及口服药的开发。

问：CagriSema 还能获批吗、为什么不及预期？

CagriSema虽然在REDEFINE-2等III期试验中读出的减重数据（-15.7%）未达到原研-25%的激进预期，但这一数据相比于安慰剂和单一疗法仍具备显著的临床获益，且在降低急性加重和心血管代谢风险上展现了一定优势。诺和诺德已于2025年12月向FDA递交了上市申请，预计将于2026年10月前后获批。其不及预期的主要原因在于淀粉样多肽（amylin）通路与GLP-1联合后所带来的胃肠道耐受性叠加，限制了临床试验中的剂量爬坡与依从性。

问：口服 GLP-1（orforglipron）会颠覆注射剂吗？

口服小分子非肽类激动剂（如orforglipron）在用药便利性、室温保存以及摆脱针头恐惧上具备无可比拟的优势，且生产工艺（CMC）相比于复杂的多肽合成具有显著的成本优势，可极大改善患者的可及性。因此，它在轻中度肥胖管理和长期维持期治疗中可能会对注射剂构成强力分流。然而，对于需要快速、大幅减重的中重度肥胖患者，注射型双靶点（替尔泊肽）或三靶点（retatrutide）由于其极高的减重天花板（20%至30%），依然将牢牢占据核心临床地位。两者在未来的市场中更有可能呈现“注射起效，口服维持”的序贯和互补格局。

问：survodutide 的 MASH 适应症跑到哪了，对减重 license-out 有什么影响？

survodutide（BI 456906，勃林格殷格翰/Zealand）的减重读出（SYNCHRONIZE-1的-16.6%）在同类里不算突出，因此其开发重心已明显转向MASH（代谢相关脂肪性肝炎）适应症的III期竞速，相关背景可与站内MASH/NASH药物全球竞速对照阅读。对减重license-out的启示是：当一个资产的减重数据不拔尖时，把它重新定位到MASH等“减重+代谢”交叉适应症，反而能放大BD价值——这同样适用于国内双靶点管线的适应症规划。

问：除了 mazdutide，中国还有哪些下一代减重资产值得关注？

先为达生物的ecnoglutide（XW003，长效GLP-1）已积累可观临床体量，差异化卖点在长效给药；恒瑞的双靶点管线（如HRS9531等）也已进入后期开发。整体看，中国下一代肠促胰素的ctgov介入性试验下限约37项，实际管线（含仅登记在CDE/ChiCTR的研究）只多不少。对BD而言，这几个资产的价值不在于“减重幅度超过retatrutide”——这不现实——而在于“给药更长效、CMC成本更低、亚洲人群数据更扎实”，对应的是海外买方在retatrutide身位之外的补充性需求。

参考资源

• Eli Lilly Q2 2026 Financial Results and Pipeline Update：详细披露了三重激动剂retatrutide在TRIUMPH-1（104周）研究中减重达30.3%的顶级疗效数据，并确认了2026年内递交美国NDA的计划。
• Innovent Biologics Press Release - NMPA Approval of Mazdutide：信达生物官方发布的关于玛仕度肽（mazdutide，IBI362）于2025年6月27日正式获国家药监局批准上市的新闻稿，并汇总了DREAMS-3头对头优效性研究数据。
• Boehringer Ingelheim & Zealand Pharma SYNCHRONIZE-1 Topline Data：勃林格殷格翰官方于2026年4月28日披露的survodutide (BI 456906) III期临床数据及在减重与MASH适应症上的双重定位。
• Novo Nordisk REDEFINE-2 Phase 3 Clinical Trial Results Summary：诺和诺德官方披露的CagriSema在REDEFINE-2临床试验中的数据及其于2025年12月向FDA递交NDA申请的时间表。
• U.S. National Institutes of Health - ClinicalTrials.gov：检索并统计了全球2026年7月前登记的189项下一代肠促胰素类介入性临床研究，分析了礼来、诺和诺德及中国Biotech的管线竞争格局。

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