自免 CAR-T 竞争格局全景：CD19/BCMA 在狼疮/SLE、重症肌无力、NMOSD 的'免疫重置'浪潮——Kyverna miv-cel 拟 2026 上半年报 FDA BLA、IASO eque-cel 拿下全球首个 NMOSD IND，中国从浙大/同济到 Kyverna/Cabaletta 的立项与 License-out 地图

作为细胞治疗领域最受关注的前沿方向之一，自身免疫性疾病 CAR-T 疗法（autoimmune CAR-T） 正在全球掀起一场关于"免疫重置"（immune reset）的开发浪潮。通过利用经过基因改造的 T 细胞靶向清除体内的 B 细胞或浆细胞，自免 CAR-T 旨在彻底清除致病性自身抗体，让患者干涸的免疫系统得以在“无药”（drug-free）状态下重新建立，从而实现长期甚至终身的临床缓解。

截至 2026年，全球范围内尚无任何一款用于自身免疫性疾病的 CAR-T 疗法获批上市，整个赛道正处于白热化的"首款 BLA 申报竞赛"中。领跑的第一梯队是 Kyverna Therapeutics 的全人源 CD19 CAR-T 疗法 KYV-101（mivocabtagene autoleucel，简称 miv-cel）。Kyverna 凭借其在僵人综合征（SPS）注册性 II 期临床（KYSA-8）中的突出疗效，已于 2026 年 5 月启动向 FDA 的滚动上市申请（rolling BLA），预计第四季度完成提交、争取 2027 年上市，有望夺得全球首款自免 CAR-T 桂冠。

另一条主线来自中国本土。以驯鹿生物（IASO Bio）和信达生物（Innovent）联合开发的伊基奥仑赛（eque-cel，BCMA 靶向，商品名 Fucaso，已在国内获批用于多发性骨髓瘤）为代表的中国资产，正通过"全球双报"展现强劲实力：eque-cel 不仅拿下了全球首个 CAR-T 治疗视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）的 IND 批件，还先后获得美国 FDA 治疗重症肌无力（gMG）和多发性硬化（MS）的 IND 许可。Cabaletta Bio 开发的 CABA-201（rese-cel）则通过直接获得驯鹿生物的 CD19 binder 独家授权，开拓了隐性技术出海的全新路径。

对于中国本土的细胞治疗企业及投资机构而言，深入分析自免 CAR-T 在不同抗体介导疾病中的开发节奏，厘清不同靶点（CD19 vs BCMA）和技术平台（自体 vs 异体/mRNA）的技术边界，并基于 ClinicalTrials.gov 的 184 项数据进行定量聚合分析，是决定其在未来的立项与商业 BD 中能否突围的胜负手。

自免 CAR-T 概念与治疗逻辑：什么是“免疫重置”，靶点如何选择

自身免疫性疾病的传统治疗手段主要依赖于糖皮质激素、广谱免疫抑制剂或单克隆抗体（如利妥昔单抗），这些疗法需要长期给药，不仅伴随高感染风险，且难以从根本上扭转疾病进程。转折点出现在 2022 年：德国埃尔兰根-纽伦堡大学的 Georg Schett 团队在《自然医学》（Nature Medicine）上报告了 5 例难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者，一次 CD19 CAR-T 输注后全部达到 drug-free 缓解，"免疫重置"概念由此被点燃。两年后，该团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM，2024 年 2 月）上把样本扩大到 15 例（8 例 SLE、3 例特发性炎性肌病、4 例系统性硬化），随访中位数约 15 个月时全部停用了免疫抑制药物、未出现严重不良事件。这两篇论文为"免疫重置"奠定了坚实的循证基础。

“免疫重置”的核心逻辑在于，CAR-T 细胞进入人体后，能够以极高的效率清除外周血、淋巴结以及骨髓中所有表达 CD19 的 B 细胞。这种剧烈的清除相当于给失控的免疫系统按下了“重启键”。随着 CAR-T 细胞在体内逐渐消亡，骨髓中的造血干细胞会分化出全新的 B 细胞前体，并在没有炎症因子污染的微环境中重新发育成熟。临床观察证实，这种重启后的新一代 B 细胞拥有健康的抗体谱系，不再对人体的自身器官发动攻击。

在靶点选择方面，目前赛道呈现出 CD19 与 BCMA “双雄并立”的割据局面：

• CD19 靶点：CD19 广泛表达于从前 B 细胞到记忆 B 细胞的各个发育阶段，但不在浆细胞上表达。CD19 CAR-T 多用于系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力（MG）以及僵人综合征（SPS）等由早期 B 细胞异常介导的疾病，其优势在于能够极彻底地清除 B 细胞源头。
• BCMA 靶点：BCMA（B细胞成熟抗原）则高度特异性地表达于分化成熟的浆细胞和浆母细胞上，这些细胞是直接制造自身抗体的“工厂”。BCMA CAR-T（如伊基奥仑赛）更适合用于视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）、抗抗体介导的重度自身免疫病，其能够直接端掉抗体制造的终端，迅速拉低体内致病抗体的滴度。

首款 BLA 申报竞赛：Kyverna KYV-101（miv-cel）领跑梯队分析

在争夺全球首款上市自免 CAR-T 药品的竞赛中，由 Kyverna Therapeutics 开发的 KYV-101（miv-cel） 占据了绝对的领跑位置。该资产是一款全人源 CD19 靶向的自体 CAR-T 细胞治疗产品，其构建采用了经过改良的特异性 binder，旨在降低非特异性激活，从而减少 CRS（细胞因子释放综合征）和 ICANS（神经毒性）的发生概率。

1. 僵人综合征（SPS）注册性 II 期（KYSA-8）数据的循证支持

Kyverna 用于难治性僵人综合征（SPS）的单臂注册性 II 期研究 KYSA-8 是其申报的基础。在 2026 年美国神经病学学会（AAN）年会上公布的初步分析里：

• 疗效终点：以 16 周计时 25 英尺步行试验（T25FW）为主要终点，miv-cel 一次性给药后达到统计学显著改善（p=0.0003），中位改善幅度约 46%；约 81% 的患者达到具有临床意义的改善（较基线缩短 ≥20%），近三分之一的患者步行速度恢复到健康成人水平。次要终点（mRS、HAI、DSI、HSS）也全部显著改善。
• 安全性谱：治疗中未观察到 3 级及以上 CRS 或重度神经毒性，安全性谱整体温和，印证了全人源 binder 的设计优势。

FDA 先后授予 miv-cel 治疗 SPS 的再生医学先进疗法认定（RMAT）和孤儿药认定。

2. 2026 年启动的滚动上市申报（rolling BLA）

在与 FDA 就 KYSA-8 单臂试验路径达成一致后，Kyverna 于 2026 年 5 月 12 日正式启动 miv-cel 治疗 SPS 的滚动 BLA（rolling BLA），并申请在 RMAT 框架下走优先审评，预计 2026 年第四季度完成全部模块提交，目标是在 2027 年实现首款自免 CAR-T 上市。滚动申报允许企业把已完成的 CMC 模块、药理毒理数据分批送审，压缩最终审评周期。

同时，Kyverna 正在推进其 KYSA-6 研究（针对难治性全身型重症肌无力 gMG 的 II/III 期关键性试验，NCT06193889），2026 年 AAN 年会上也披露了 gMG 队列的随访数据，miv-cel 给药后维持 drug-free 缓解的趋势得到延续，显示了"免疫重置"的持久性。

中国在研资产代表：驯鹿生物伊基奥仑赛（eque-cel）全球双报路径

中国本土的细胞治疗厂商在自免领域的步子迈得同样大。其中，由驯鹿生物（IASO Bio）与信达生物联合开发的 伊基奥仑赛（eque-cel，商品名：Fucaso/福可苏） 凭借在学术与临床上的深厚积淀，成为全球双报路径上的本土标杆。

1. 视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）的全球首个 IND

伊基奥仑赛是一款全人源 BCMA 靶向的自体 CAR-T 疗法。其最初于中国获批用于多发性骨髓瘤，但驯鹿团队敏锐地意识到 BCMA 靶点在浆细胞介导的重度自免疾病中的潜在价值。

2022年8月，伊基奥仑赛正式获得中国 NMPA 的 IND 批准，开展用于治疗复发性或难治性视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）的临床试验。这是全球首个针对自免适应症获得官方 IND 批准的 CAR-T 管线。NMOSD 是一种高致残性的中枢神经系统自身免疫疾病，患者体内的水通道蛋白4（AQP4）抗体由成熟浆细胞持续产生，直接破坏视神经和脊髓，导致失明与瘫痪。早期临床数据显示，患者在接受 eque-cel 治疗后，体内 AQP4 抗体滴度迅速降至检测限以下，年复发率（ARR）降至 0%，展示出近乎治愈的疗效。

2. 美国 FDA gMG 与 MS 的双重 IND 准入

除了深耕国内临床，驯鹿生物推进该资产的国际化进程：

• 2024年4月5日，伊基奥仑赛获得美国 FDA 的 IND 许可，在美国启动针对难治性全身型重症肌无力（gMG）的临床研究。这是驯鹿在美国获得批准的首个自免 IND。
• 2024年7月，FDA 又批准了其治疗多发性硬化（MS）的 IND 申请，进一步铺开其在美国自免领域的"全球双报"版图（注：伊基奥仑赛此前已于 2022 年 12 月获美国 FDA 的 r/r 多发性骨髓瘤 IND、2022 年 2 月获该适应症孤儿药认定）。

通过这一全球双报路径，驯鹿生物成功避开了仅在国内打价格战的红海局面，并在海外大药企面前展示了其完整且高质量的国际化 CMC 研发证据包。

隐性技术出海路径：Cabaletta CABA-201（rese-cel）引入驯鹿 binder 与 mRNA 路线

除了直接建立海外子公司开展临床外，中国本土企业还开辟了一条“隐性技术出海”的 License-out 新范式。

1. 驯鹿生物向 Cabaletta 独家授权 CD19 binder

美国专注于自免细胞疗法的 Biotech 公司 Cabaletta Bio 所开发的核心资产 CABA-201（rese-cel），其核心的单克隆抗体 CD19 binder 技术，实际上是来自于驯鹿生物的全球独家授权。

• 合作模式：Cabaletta 获得该全人源 binder 的全球自免权益，而驯鹿则获得了可观的先期技术授权金、后续临床里程碑付款以及两位数的商业化特许权费。
• 临床价值：CABA-201 采用 4-1BB 共刺激结构域，结合驯鹿授权的高特异性 binder，在临床试验中表现出极为轻微的细胞因子释放。Cabaletta 目前已在美国获批针对 SLE、狼疮性肾炎、系统性硬化症、多发性肌炎以及重症肌无力的多项 FDA IND。其针对 gMG 的 Phase 1/2 研究预计将于 2026年下半年 读出首批关键数据，这构成了一条含金量极高但低调隐秘的中国细胞治疗出海通路。

2. Cartesian Therapeutics 的 mRNA 瞬时 CAR-T 路线

与自体 DNA 改造不同，海外在研梯队中的 Cartesian Therapeutics 则探索了非病毒转染的差异化路径。其核心资产 Descartes-08 是一款靶向 BCMA 的 mRNA CAR-T 疗法。

• 机制特色：自体 T 细胞在体外通过电穿孔转入编码 CAR 的 mRNA，并不进行基因组整合。这使得 CAR 分子在 T 细胞表面的表达是瞬时的（通常仅维持数周）。
• 临床考量：瞬时表达极大降低了长期 B 细胞清除带来的严重机会性感染风险，且无需在给药前进行大剂量的氟达拉滨/环磷酰胺（FC）清淋化疗，实现了“门诊化”给药，显著改善了自免患者的治疗可及性。目前其针对难治性 gMG 的 IIb 期研究已读出阳性结果。

典型自免 CAR-T 在研管线与全球临床进展对比表

下表汇集了当前全球及本土研发进度最快、最受关注的自免 CAR-T 资产及关键参数：

典型自免 CAR-T 临床研究数据聚合分析

自身免疫性疾病 CAR-T 疗法在近年迎来了现象级的研发大爆发。我们基于 2026年7月9日 的 ClinicalTrials.gov（ctgov_full）快照数据库，把"CAR-T / CAR T / chimeric antigen receptor"作为干预限定，再叠加自免相关条件词（lupus、SLE、myasthenia、NMOSD、autoimmune、neuromyelitis、stiff person、myositis、scleroderma、ITP、AIHA 等）做了交叉筛选，共得到 184 项 自免 CAR-T 相关临床研究（2019–2026 年）。

1. 逐年临床试验登记趋势

从 2019年至 2026年，自免 CAR-T 领域的临床研究注册呈现典型的加速度曲线：

数据清晰显示，自免 CAR-T 是一条从 2023 年开始加速、并在 2024–2025 年迎来绝对爆发的"新赛道"。

2. 临床期别分布特征

在 184 项试验中，由于该领域整体处于开发中早期，期别构成呈现明显的早期特征：

• 早期探索 (Early Phase 1)：53 项 (多为国内顶尖医院主导的学术探索性 IIT)
• I 期临床 (Phase 1)：54 项
• I/II 期临床 (Phase 1/2)：31 项
• II 期临床 (Phase 2)：12 项
• III 期临床 (Phase 3)：2 项 (以 Kyverna gMG III 期为代表)
• 缺失或NA (NA/Unknown)：32 项

整体在研项目虽多，但大多处于安全性和早期剂量爬坡阶段，真正的关键数据读出和商业上市大战才刚刚拉开帷幕。

3. 申办方（Sponsor）频次分布

通过对 lead_sponsor 字段清洗，全球自免 CAR-T 临床研究的核心申办方频次分布如下：

这一分布印证了自免 CAR-T 领域最鲜明的特色——中国学术机构和本土 Biotech 在临床研究密度上占据绝对主导。以浙大、同济、血研所为首的本土临床中心，凭借丰富的病源和高效的 IIT 启动机制，主导了全球最大规模的早期转化医学试验，使中国成为全球自免 CAR-T 核心临床数据的主要输出地。

立项与 License-out 决策：自体 vs 异体、常规 vs mRNA、病种选择怎么做

面对 Kyverna 建立的上市壁垒和中国学术界的临床挤压，本土药企在立项和 License-out 时应当秉持冷思考。

1. 突破自体 CAR-T 的物流与成本瓶颈

自体 CAR-T 的生产制备流程极其复杂，面临高昂的物流控制要求（需要严格的 Chain of Custody 和 Chain of Identity 审计，防止患者细胞在运输和改造中发生混淆）。每个患者的治疗成本通常在 $300,000 至 $500,000 美元以上，这在自免这一大病种领域将严重限制其商业渗透率。

• 后来者立项应当向 异体通用型（UCAR-T） 倾斜。通过基因编辑（如敲除 TCR 和 HLA-I 类分子）消除免疫排斥，能够实现“即用型”（off-the-shelf）商业化生产，将单人治疗成本控制在数万美元内，极大拓宽自免商保覆盖范围。
• 探索 mRNA 瞬时 CAR-T 平台。前面提到的 Descartes-08 已经示范了这条路线：免除清淋化疗、门诊给药，是决定患者可及性的核心指标。

2. 差异化“估值锚”与 License-out 技术出海

中国 Biotech 在该领域的技术积累（尤其是单克隆抗体 binder 的筛选能力）处于全球顶尖位置。

• 最优的 BD 路径是像驯鹿生物一样，不强求在海外自建团队做耗资巨大的 III 期临床，而是选择将具有优异特异性、低脱靶毒性的 binder 授权给 Cabaletta 这类具备海外注册执行力的成熟平台，通过共同开发获取技术收益。对于优质的 CD19 或 BCMA binder 授权，大中华区外的交易总估值可以稳定在 5 亿至 8 亿美元，且能通过后期里程碑获得源源不断的现金流流回。

常见问题解答（FAQ）

自免 CAR-T 现在全球有没有获批的药？谁最先拿 BLA？

截至 2026年，全球和中国范围内均没有任何一款用于自身免疫性疾病的 CAR-T 细胞疗法正式获批上市。目前进度最快、有望最先拿到 BLA（上市批件）的是 Kyverna Therapeutics 的 KYV-101（miv-cel）。该公司在 KYSA-8 注册性 II 期取得阳性结果后，已于 2026 年 5 月启动向 FDA 提交难治性僵人综合征（SPS）的滚动上市申请（rolling BLA），预计第四季度完成提交、争取 2027 年上市，有望成为全球首款商业化的自免 CAR-T 产品。

中国有哪些自免 CAR-T 资产？IASO eque-cel（Fucaso）的 NMOSD/gMG/MS 进展如何？

中国本土在自免 CAR-T 领域的代表资产是驯鹿生物与信达生物联合开发的伊基奥仑赛（eque-cel/Fucaso）。该药物在自免适应症上进度极快：NMOSD 适应症是全球首个拿到 CAR-T IND 的自免管线（2022 年 8 月 NMPA 批件），目前在国内推进 II 期；此外，它先后获得美国 FDA 的 IND 许可，在美国开展重症肌无力（gMG，2024-04）和多发性硬化（MS，2024-07）的临床开发，实现了"全球双报"。此外，邦耀生物的 BRL-201（非病毒编辑 CD19 CAR-T）和北恒生物的异体通用型自免管线也处于活跃状态。

Kyverna miv-cel 的 SPS 数据意味着什么？为什么有望成首款？

Kyverna 的 miv-cel 在难治性僵人综合征（SPS）的注册性 II 期试验中达到了全部主要及次要疗效终点，患者给药后肌肉痉挛和强直状态得到了高度显著且持久的缓解，且在治疗中未观察到 3 级或以上的重度神经毒性和 CRS 发生。由于 SPS 属于发病率极低的罕见自免病，且现有药物疗效极差，FDA 对此给予了高度审评灵活性，允许其利用 II 期数据进行 rolling BLA 滚动申报，这使其在进度上极大地抢跑了其他大病种（如 SLE）试验。

自免 CAR-T 为什么中国机构在 ctgov 占主导？跟肿瘤 CAR-T 有什么不同？

根据 ClinicalTrials.gov 的 184 项自免 CAR-T 试验登记清洗数据（CAR-T 干预 × 自免条件交叉筛选），浙江大学、华中科技大学同济医院、浙大儿院、中国医学科学院血液病医院等中国本土学术中心包揽了全球前列的注册频次。这是因为中国拥有庞大的自免患者基数、丰富的临床医疗资源，且国内学术型临床试验（IIT）的伦理审批和启动效率较高。与肿瘤 CAR-T 不同，自免 CAR-T 的开发重心在于安全性和极度温和的清除，其商业模式旨在通过一次性给药达到 drug-free 长期缓解，相比肿瘤科，风湿免疫科和神经内科的患者随访持久性要求更高。

CD19 和 BCMA 在自免 CAR-T 里怎么选？狼疮、重症肌无力、NMOSD 分别跟哪个靶点？

CD19 与 BCMA 的选择取决于致病性自身抗体主要由哪一类 B 细胞谱系产生。CD19 靶向从早期到记忆期的 B 细胞，多用于狼疮（SLE）、重症肌无力（MG）和僵人综合征（SPS）等由 B 细胞前体介导广泛重置的疾病。BCMA 则专门靶向成熟分化的浆细胞（抗体工厂），因而更适合用于视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）以及重症肌无力（MG）的后线治疗，直接端掉抗体产生的根源。

后来者开发自免 CAR-T，立项如何破局？

后来者立项必须彻底跳出传统自体 CD19 细胞治疗的“模仿秀”。首要破局点在于降低成本和提高可及性，异体通用型 CAR-T（UCAR-T）和瞬时表达的 mRNA CAR-T 是最具商业化穿透力的方向。其次在靶点选择上，可探索 CD19/BCMA 双靶点、CD19/CD20 双靶点以实现更彻底的免疫阻断，并积极拓展系统性硬化症、难治性肌炎以及 wAIHA 等竞争相对缓和的蓝海自免病种。

参考资源

• 美国食品药品监督管理局 (FDA) 审评公告：https://www.fda.gov — 用于核实 miv-cel 获得滚动上市申请受理、RMAT 认定以及 CABA-201 获得多项 IND 许可的监管公告。
• ClinicalTrials.gov 官方临床试验登记：https://classic.clinicaltrials.gov/ — 查询并核实本报告中聚合引用的 184 项自免 CAR-T 相关注册试验（如 KYSA-6 gMG 试验 NCT06193889）的实时数据。
• 基维纳制药 (Kyverna) 官方媒体库：https://www.kyvernatx.com — 获取关于 miv-cel 在难治性僵人综合征（SPS）中 II 期注册研究阳性终点及 BLA 计划的详细新闻发布稿。
• 驯鹿生物 (IASO Bio) 全球新闻：https://www.iasobio.com — 获取伊基奥仑赛（eque-cel）在 NMOSD 一线取得 IND 以及获得美国 FDA 双重 IND 许可的一手商业通告。
• Frontiers in Immunology 学术期刊：https://www.frontiersin.org — 用于查阅并核实自免 CAR-T 全球临床开发综述、靶点机制探讨以及 Erlangen Georg Schett 教授团队的早期学术证据。

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