Nectin-4 ADC 竞争格局全景：Padcev（enfortumab vedotin）年销约 24.7 亿美元稳坐、Mabwell 9MW2821 率先进宫颈癌/TNBC III 期、恒瑞 SHR-A2102 用拓扑异构酶-I payload 差异化——中国药企从尿路上皮到妇瘤的 License-out 地图

作为继 HER2 之后在尿路上皮癌（UC）和妇科肿瘤领域取得重大突破的抗体偶联药物（ADC）靶点，Nectin-4 正在成为全球肿瘤创新药领域竞逐的焦点。作为细胞黏附分子成员，Nectin-4 在尿路上皮癌中的表达率高达 97% 以上，且在宫颈癌、三阴性乳腺癌（TNBC）以及食管癌等多种恶性肿瘤中呈现广泛的高表达。

截至 2026年，全球仅有一款靶向 Nectin-4 的 ADC 药物获批上市，即由安斯泰来（Astellas）与辉瑞（Pfizer）联合开发的 Padcev（enfortumab vedotin）。Padcev 凭借其在晚期尿路上皮癌一线治疗中的突出表现，2025年 全球销售额已达 $2,473,000,000（约 24.73 亿美元），构成了极高的商业壁垒。2026年7月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理了 Padcev 联合 Pembrolizumab 用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期一线治疗的 sBLA，进一步向膀胱癌早期前线推进。

在此背景下，中国本土药企正以“双雄并立”的姿态，通过差异化的适应症选择和偶联平台技术进行追赶。迈威生物（Mabwell）自研的 9MW2821（Bulumtatug Fuvedotin/BFv）在宫颈癌和三阴性乳腺癌中全球领跑，率先进入 III 期关键注册临床；而恒瑞医药（Hengrui）的 SHR-A2102 则采用拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i）代替 Padcev 的 MMAE 毒素，并于 2026年4月22日 获得 CDE 突破性治疗认定，旨在通过机制差异化攻克 MMAE 耐药和控制严重皮肤毒性。

对于中国药企的立项和 BD 团队而言，分析 Nectin-4 靶点在尿路上皮癌及非尿路上皮癌蓝海（妇瘤、食管癌）中的竞争态势，并在偶联路线（MMAE vs TOPO1i）上做出理性决策，已成为确立资产出海价值的核心课题。

靶点逻辑与作用机理：Nectin-4 为什么是尿路上皮癌的“黄金靶点”

Nectin-4 属于连接蛋白（Nectins）家族，是一种介导细胞与细胞间黏附的跨膜糖蛋白。在正常的成年人组织中，Nectin-4 仅在气管、皮肤以及胎盘等特定部位呈现低水平的局限性表达。然而，在恶性转化过程中，肿瘤细胞通过上调 Nectin-4 的表达来促进其增殖、侵袭以及新生血管的生成。病理学检测结果指出，在超过 95% 的尿路上皮癌（UC）组织中存在 Nectin-4 的强烈过表达，这使其成为靶向杀伤极其理想的靶抗原。

除了在尿路上皮癌中呈现压倒性的高表达外，Nectin-4 在妇科肿瘤和食管癌中也表现出极佳的开发价值。在乳腺癌（尤其是预后极差的三阴性乳腺癌 TNBC）患者中，Nectin-4 的阳性表达率超过 60%；在宫颈癌和食管癌患者中，中高表达的比例亦占到了 50% 至 70% 左右。这种在非 UC 肿瘤中的高阳性率，为 Nectin-4 ADC 摆脱单纯膀胱癌竞争、实现“适应症外溢”提供了扎实的生物学逻辑。

目前赛道的核心开发方向主要聚焦在毒素平台（payload）的升级上。原研药物 Padcev 采用的是微管蛋白抑制剂一甲基澳瑞他汀E（MMAE），其通过可切断接头实现肿瘤内靶向内吞与旁观者杀伤。然而，MMAE 的全身累积暴露常伴随周围神经病变以及严重的皮肤黏膜损伤（例如临床罕见的 Stevens-Johnson 综合征）。新一代的在研资产正在尝试使用拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i，如 Exatecan 或其衍生物）作为 payload。TOP1i 拥有与 MMAE 截然不同的作用机理，它不依赖于微管结合，能够对 MMAE 耐药的细胞系产生强大的杀伤作用，且其毒性谱多表现为可逆的骨髓抑制，显著降低了周围神经炎与严重皮肤脱屑的发生率，这为前线高剂量用药及联合免疫治疗创造了更宽的安全窗口。

唯一获批的商业壁垒：Padcev（enfortumab vedotin）年销 24.7 亿美元与前线推进

安斯泰来与辉瑞（原 Seagen 开发）联合推出的 Padcev（enfortumab vedotin） 是迄今为止全球唯一获批的 Nectin-4 ADC。其分子结构由抗 Nectin-4 单克隆抗体通过蛋白酶敏感的 mc-VC-PABC 接头与 MMAE 进行偶联，药物抗体比（DAR）稳定在 3.8 左右。

EV-302 研究：1L 晚期尿路上皮癌的联合标杆

Padcev 的霸主地位主要确立于其重磅的全球多中心 III 期临床 EV-302 研究。该研究在 886 例既往未接受过系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，对比评估了 Padcev 联合 Pembrolizumab（帕博利珠单抗，PD-1抑制剂）对比标准一线铂类化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）的疗效。

EV-302 取得了令人瞩目的阳性结果：

• 中位总生存期（OS）：联合治疗组达 31.5 个月，对比铂类化疗组的 16.1 个月，死亡风险降低了 53%（HR=0.47）。这是数十年来尿路上皮癌一线治疗中首次实现生存期的倍增。
• 无进展生存期（PFS）：中位 PFS 达 12.5 个月，对比化疗组的 6.3 个月，疾病进展风险降低了 55%（HR=0.45）。
• 客观缓解率（ORR）：联合治疗组的 ORR 达到了 67.7%，其中完全缓解率（CR）高达 29.1%。

基于这一具有分水岭意义的数据，FDA 迅速批准该联合方案作为晚期尿路上皮癌的一线标准疗法，彻底重塑了临床指南，也为 Padcev 带来了 2025年 接近 25 亿美元的庞大商业回报。

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期一线治疗的中国申报

伴随晚期疗效的稳固，原研团队正极力将 Padcev 推向早期的围手术期一线治疗。膀胱癌在中国是发病率极高的泌尿系统恶性肿瘤（全国年发病率约 3.44/10万，受影响患者超过 48 万人），其中约 30% 在初诊时即为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。对于这部分患者，传统的根治性膀胱切除术结合术前新辅助顺铂化疗是标准方案，但术后依然有约 50% 的患者在五年内发生复发或转移。

2026年7月7日，安斯泰来宣布中国国家药监局（NMPA）CDE 正式受理了 Padcev 联合帕博利珠单抗用于顺铂不耐受且 Nectin-4 阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及 MIBC 围手术期一线新辅助和辅助治疗的上市申请。一旦该方案获批，它将从根本上改写中国膀胱癌的新辅助/辅助化疗临床策略，并在极早期的病患前线筑起坚实的独占壁垒。

中国在研资产双雄之一：迈威生物 9MW2821（Bulumtatug Fuvedotin）全球领跑妇瘤 III 期

面对 Padcev 的商业高墙，迈威生物自主研发的 9MW2821（Bulumtatug Fuvedotin，简称 BFv） 走出了极具中国 Biotech 特色的差异化开发路线。

1. 4项关键 III 期注册临床的同步推进

9MW2821 是一款针对 Nectin-4 的新型 ADC 药物。它和 Padcev 一样以 MMAE 为毒素，但走的是不同的偶联路线：迈威与中科院上海药物所联合开发的 IDconnect 平台，通过对铰链区和 Fab 区还原后的半胱氨酸做定点交联，把 DAR 精准控制在高度均一的 4（纯度可达 97.6%）。Padcev 用的是传统随机偶联，分子物种异质、批间 DAR 浮动；9MW2821 的均一性让其在体循环中游离毒素解离更低、瘤内 MMAE 暴露更高。

目前，迈威生物正在开展 4 项关键性 III 期注册临床试验，包括：

• 单药治疗既往接受过含铂化疗和 PD-1/L1 抑制剂治疗失败的晚期尿路上皮癌（国内进度最快，据 Frost & Sullivan 报告是国内进度仅次于 Padcev 的资产）。
• 单药治疗既往接受过系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌（全球首个进入 III 期的 Nectin-4 ADC 宫颈癌项目）。
• 单药治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的 III 期临床探索。

9MW2821 目前已获得美国 FDA 授予的 3 项快速通道资格（FTD，针对尿路上皮癌、宫颈癌和食管癌）、1 项孤儿药认定（ODD），以及中国 CDE 授予的 2 项突破性治疗认定（BTD）。

2. ESMO 妇瘤大会（2026年6月）宫颈癌数据

在 2026年6月18日 于哥本哈根举办的 ESMO 妇科肿瘤大会上，迈威生物公布了 9MW2821 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期宫颈癌的一手数据。

迈威在 2026 年 6 月的 ESMO 妇科肿瘤大会（ESMO Gynaecological Cancers Congress，哥本哈根）上，公布了 9MW2821 在复发/转移性宫颈癌队列的更新数据。该队列纳入的是含铂双药化疗（±贝伐珠单抗）后进展、且系统性治疗线数有限的患者，更新的总生存（OS）数据显示疗效令人鼓舞、耐受性可控，尤其在免疫经治（post-IO）人群中表现突出；9MW2821 也因此进入 III 期确证试验。

需要说明的是，9MW2821 在宫颈癌上的关键看点不是单药绝对数值，而是它把 Nectin-4 ADC 从 UC 拓展到了妇瘤这一非 UC 蓝海，这正是其相对 Padcev 的差异化叙事。

中国在研资产双雄之二：恒瑞医药 SHR-A2102 用 TOP1i payload 差异化突围

恒瑞医药在 Nectin-4 赛道的布局同样扎实，其核心资产 SHR-A2102 代表了中国二代 ADC 在载药选择上的突围。

1. 机制差异化：TOP1 抑制剂平台与 Fc 段沉默

与 Padcev 及 9MW2821 采用的微管抑制剂路线不同，SHR-A2102 是基于恒瑞自研的 DXh 偶联平台开发的二代 ADC，其载药（payload）为强效的拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i）。

为了减少由于靶向结合导致的非特异性毒性，恒瑞对 SHR-A2102 的抗体部分进行了特异性的 Fc 段沉默（Fc-silencing）修饰，极大地削弱了其与巨噬细胞的结合力。同时，TOP1 抑制剂的引入为那些对微管蛋白抑制剂（如 Padcev 治疗后）产生耐药的尿路上皮癌患者提供了可行的补救手段。

2. 宫颈癌与尿路上皮癌双 BTD 认定

SHR-A2102 卓越的早期临床疗效已获得中国监管机构的高度认可：

• 2024年12月，CDE 授予 SHR-A2102 治疗晚期尿路上皮癌的突破性治疗认定。
• 2026年4月22日，CDE 再次将 SHR-A2102 治疗既往接受含铂化疗和 PD-1 治疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症纳入突破性治疗认定（这是其获得的第 2 次 BTD，此前 2024年4月 已获美国 FDA 快速通道资格）。

3. 临床有效性数据横向对比

在 ASCO 2025 年会和 ESMO 2024 上，恒瑞披露了 SHR-A2102 的 Phase I 临床研究数据（NCT05701709，共入组并评估 304 例晚期实体瘤患者）：

• 总体疗效：在全人群可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到 35.2%，疾病控制率（DCR）达 84.2%。
• 尿路上皮癌队列：ORR 达 38.3%，其中在选定的 8.0 mg/kg 推荐治疗剂量组中，UC 的 ORR 达 50% 左右。
• 宫颈癌队列：在 ESMO 2024 披露的亚组中，复发性宫颈癌的 ORR 达到了 50.0%。在 Nectin-4 高表达（IHC 3+）患者中，ORR 可达 75% 左右，而在中表达（IHC 2+）患者中亦有 40% 的患者获得缓解。

这一临床表现在有效性上完全有实力与 Padcev 一决雌雄，而在间质性肺病（ILD）发生率和皮肤毒性上均展示出极优的安全性谱。

典型 Nectin-4 ADC 在研管线与临床进展对比表

下表汇总了当前全球及本土研发进度最快的 Nectin-4 ADC 管线参数与最新审批状态：

试验密度地图：ctgov 140 项 Nectin-4 临床研究数据聚合分析

为了勾勒全球 Nectin-4 ADC 的管线饱和度，我们基于 2026年7月9日的 ClinicalTrials.gov（ctgov_full）数据库进行了严格清洗。在排除了非 Nectin-4 靶点（如 nectin-1/2/3 杂质）以及不相关的联合用药登记后，共计获得 140 项 活跃的 Nectin-4 相关临床研究。

1. 逐年临床试验登记趋势

从 2019年至 2026年，全球 Nectin-4 相关临床研究的登记年份分布如下表所示：

数据表明，Nectin-4 临床研发的爆发主要集中在 2024年 至 2026年 期间，这与中国本土 Biotech 将主力研发资源转向 ADC 的时间线高度吻合。

2. 临床研究期别构成

在 140 项活跃试验中，临床分期呈现出“II期偏重、III期紧跟”的管线成熟特征：

• I 期临床 (Phase 1)：23 项
• I/II 期临床 (Phase 1/2)：28 项
• II 期临床 (Phase 2)：54 项 (占最大比例，多为肺癌、宫颈癌、乳腺癌的拓展队列)
• II/III 期临床 (Phase 2/3)：3 项
• III 期临床 (Phase 3)：13 项 (包含 Padcev 的一线研究，以及迈威 9MW2821 和恒瑞的注册性研究)
• IV 期临床 (Phase 4)：3 项
• 缺失或NA (NA/Unknown)：16 项

II 期和 III 期研究合计占比超过 50%，这意味着该靶点已度过了早期分子筛查阶段，直接迎来了临床疗效和适应症扩张的“大考”读出期。

3. 申办方（Sponsor）频次分布

通过对 leads_sponsor 字段清洗，我们得到了全球 Nectin-4 临床开发的核心申办方频次分布表：

这一数据揭示了中国本土厂商在该赛道上的“反客为主”。迈威与恒瑞两大国内巨头在注册临床数量上（合计达 28 项）远远超越了原研 Astellas 的 7 项，证实了中国正成为全球 Nectin-4 临床开发最活跃、管线推进最高效的基地。

差异化与立项决策：payload 选择、前线推进与非 UC 适应症怎么选

随着 Padcev 联合疗法在一线晚期尿路上皮癌建立起难以逾越的疗效屏障，后来者的立项与 License-out 出海战略必须全面转向差异化竞争。

1. 适应症外溢是第一核心路径

尿路上皮癌的后线治疗市场已逐渐饱和，前线新辅助治疗也面临 Padcev+K药 的全面挤压。后来者应当把研发重心向非尿路上皮癌转移。

• 宫颈癌：复发性宫颈癌在含铂化疗和 PD-1 失败后缺乏标准治疗。9MW2821 和 SHR-A2102 均在此拿到了 50% 左右的客观缓解率（ORR），远远优于历史化疗的 10% 左右。将其选为首发适应症，极易通过单臂 II 期或快速 III 期获得加速批准。
• 食管鳞癌与三阴性乳腺癌（TNBC）：这两个瘤种在中国发病基数大、未满足需求高，Nectin-4 ADC 能够借助旁观者效应对抗肿瘤异质性，是适合本土立项并进行全球 BD 授权的特色适应症。

2. Payload 机制的更新换代

如果管线依然采用 mc-vc-MMAE 平台，在面对已经接受过 Padcev 治疗后复发的患者时将面临天然的交叉耐药，且难以说服海外买方。

• 立项应优先考虑拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i）平台。不仅可以作为 Padcev 耐药患者的后线救治方案，还可以利用其相对温和的皮肤毒性，提升在前线联合免疫治疗时的患者依从性。

3. BD 估值与出海合作模型

迈威 9MW2821 和恒瑞 SHR-A2102 目前均未完成大中华区外的商业授权。这在很大程度上是因为两家企业都拥有独立推进全球多中心临床的野心。然而，对于多数中小型 Biotech 而言，完全依靠自身资金推进全球 III 期临床极易耗尽现金流。

• 最可行的合作策略是：在国内快速读出针对宫颈癌或三阴性乳腺癌的 Phase Ib/II 期高确定性数据（展示出 50% 左右的 ORR 和良好的安全性窗），以此作为 BD 谈判的筹码，通过 NewCo 模式或联合全球大药企共同承担海外 III 期开发成本。其大中华区外权益的合理首付款估值应当锚定在 $80,000,000 至 $150,000,000 美元之间，里程碑付款总额可达 10 亿至 15 亿美元。

常见问题解答（FAQ）

Nectin-4 ADC 现在全球/中国有哪些药获批？为什么只有 Padcev 一款？

截至 2026年，全球和中国均仅有一款 Nectin-4 ADC 药物获批上市，即安斯泰来与辉瑞的 Padcev（enfortumab vedotin），且其获批适应症目前严格局限于晚期尿路上皮癌。研发管线中只有 Padcev 一款获批的主因是 Nectin-4 的开发门槛高，以往使用的微管毒素在体内循环中释放极易产生严重的周围神经毒性和致死性的皮肤毒性，导致多数早期管线在剂量爬坡阶段因安全性未能过关而夭折。

Padcev 2025年 卖了多少？为什么壁垒这么高？MIBC 围手术期是什么？

Padcev 在 2025年 的全球销售额约为 24.73 亿美元（$2,473,000,000）。其高额壁垒主要是基于其 EV-302 研究，该研究证明 Padcev 联合 K药 可使一线局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的中位生存期延长至 31.5 个月。MIBC（肌层浸润性膀胱癌）围手术期是指膀胱切除手术前后的治疗阶段，包含术前的新辅助化疗和术后的辅助治疗。Padcev 联合方案在此阶段正积极申报，旨在切入膀胱癌早期，替代传统的围手术期顺铂化疗。

中国有哪些 Nectin-4 ADC？Mabwell 9MW2821 和恒瑞 SHR-A2102 谁更靠前？

中国本土开发的 Nectin-4 ADC 主要有迈威生物的 9MW2821（BFv）和恒瑞医药的 SHR-A2102。在研发进度上，迈威生物的 9MW2821 处于最前沿，目前已同步开展包括尿路上皮癌、宫颈癌和三阴性乳腺癌在内的 4 项关键 III 期临床；恒瑞医药的 SHR-A2102 紧随其后，亦已进入 III 期开发并获得了 CDE 的宫颈癌与尿路上皮癌双 BTD 认定。

Mabwell 9MW2821 与恒瑞 SHR-A2102 的 payload 跟 Padcev 有什么不同？差异化在哪？

Padcev 偶联的是微管蛋白抑制剂 MMAE，DAR 值为 3.8。迈威的 9MW2821 同样以 MMAE 为毒素，但通过 IDconnect 定点偶联把 DAR 精准控制在均一的 4，相比 Padcev 的随机偶联，分子物种更均一、体循环中游离毒素解离更低。恒瑞的 SHR-A2102 则完全更换了载药，采用其自研 DXh 平台的拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i），机制上与 Padcev 的 MMAE 形成差异化，理论上能应对 MMAE 耐药人群，且毒性谱偏向可逆的血液学毒性。

ctgov 上 Nectin-4 有多少项试验、中国申办方占多少、多少在 III 期？

根据 2026年7月9日的 ClinicalTrials.gov 数据库快照清洗，全球共有 140 项活跃的 Nectin-4 相关临床研究。其中，中国本土企业和机构表现出极高的研发密度，迈威生物（13项）与恒瑞医药（11+4=15项）登记的试验数量位居全球前两位。在临床分期上，进入关键验证的 III 期临床试验共有 13 项。

后来者开发 Nectin-4 ADC，立项该如何破局？

后来者应避开已经形成绝对红海的晚期尿路上皮癌（UC）后线竞争。首选突破口是进行“适应症错位开发”，将研究重心放在复发性宫颈癌、三阴性乳腺癌（TNBC）或食管鳞癌上，这些瘤种具有庞大的患者基数和强烈的靶点表达。其次在分子设计上必须摒弃传统的一代 MMAE 平台，引入亲水性接头和 TOP1 抑制剂 payload，以此攻克前线耐药并提升安全性。

参考资源

• FDA 药品审评审批数据库：https://www.fda.gov — 用于获取 Padcev 联合 Pembrolizumab 一线治疗晚期尿路上皮癌以及围手术期一线申请的官方批件与说明书修改记录。
• ClinicalTrials.gov 临床试验登记中心：https://classic.clinicaltrials.gov/ — 用于核实 Nectin-4 相关注册临床（如 EV-302、NCT06079099、NCT05701709、NCT06212111）的详细入排标准与终点设置。
• 安斯泰来 (Astellas) 投资者关系：https://www.astellas.com — 获取 Padcev 2025年 财报销售额（$2,473,000,000）以及 sBLA 获得中国国家药监局受理的官方新闻稿。
• 迈威生物 (Mabwell) 官方资讯：https://www.mabwell.com — 追踪 9MW2821 获得 3 项 FDA BTD 及 2 项 CDE BTD 详情，以及 2026 ESMO 妇瘤大会上公布的最新宫颈癌生存数据。
• 恒瑞医药新闻中心：https://www.hengrui.com — 获取 SHR-A2102 复发/转移性宫颈癌适应症纳入突破性治疗认定公告及 ASCO 2025 披露的 Phase I 临床 ORR 数据。

相关文章

文章

B7-H3（CD276）ADC 竞争格局全景：尚无获批药物的'首款之争'里，Daiichi-Merck I-DXd 获 FDA 突破性疗法后部分临床搁置、GSK-豪森 17 亿美元拿走 HS-20093、齐鲁-明慧 MHB088C 进 III 期——中国药企的立项与 License-out 地图

解析全球 B7-H3 ADC 竞争格局，涵盖第一三共与默沙东 I-DXd BLA 进度与临床搁置始末，拆解 GSK 引入豪森 HS-20093 的 17 亿美元交易，比对齐鲁-明慧 MHB088C 等国内外管线并定量聚合分析。

临床试验ADC2026-07-14

›

文章

自免 CAR-T 竞争格局全景：CD19/BCMA 在狼疮/SLE、重症肌无力、NMOSD 的'免疫重置'浪潮——Kyverna miv-cel 拟 2026 上半年报 FDA BLA、IASO eque-cel 拿下全球首个 NMOSD IND，中国从浙大/同济到 Kyverna/Cabaletta 的立项与 License-out 地图

解析全球自免 CAR-T 竞争格局，涵盖 Kyverna miv-cel BLA 进度与 SPS 注册数据，拆解驯鹿生物 eque-cel 全球双报以及中国学术机构临床试验分布。

临床试验CAR-T2026-07-14

›

文章

Claudin18.2 竞争格局全景：zolbetuximab 之后 ADC/双抗/CAR-T（含全球首个实体瘤 CAR-T 获批）三路并进——中国药企的立项、License-out 与 2026-2027 III 期读出时间表

深度剖析全球 Claudin18.2 靶点竞争格局，涵盖 zolbetuximab 与首个实体瘤 CAR-T CT041 获批矩阵，对比 ADC、双抗及细胞治疗临床进展，探讨中国药企 License-out 交易与 2026-2027 年关键 III 期读出时间表。

临床试验ADC2026-07-12

›