Claudin18.2 竞争格局全景：zolbetuximab 之后 ADC/双抗/CAR-T（含全球首个实体瘤 CAR-T 获批）三路并进——中国药企的立项、License-out 与 2026-2027 III 期读出时间表

Claudin18.2 已从最初的“不可成药”靶点，彻底演变为当今全球肿瘤创新药领域最拥挤、也最受瞩目的黄金赛道之一。作为一种高度特异性的紧密连接蛋白，Claudin18.2 在胃癌、胰腺癌等多种实体瘤中呈现出广泛的特异性超表达，而在正常组织中仅选择性表达于分化成熟的胃黏膜上皮细胞，这为其奠定了理想的治疗窗。

伴随安斯泰来（Astellas）的首款裸单抗药物 zolbetuximab 在全球多地的相继获批，以及科济药业的 CT041（satri-cel）于 2026 年 6 月 22 日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（成为全球首个实体瘤 CAR-T 疗法），这一赛道的竞争格局已经跨入“多机制并进”的全新维度。当前，ADC（抗体偶联药物）、双抗、细胞治疗等各类疗法正处于临床 III 期或关键注册阶段的激烈竞逐中。对于中国 Biotech 而言，如何在立项端实现差异化定位，如何在 License-out 端锚定合理估值，以及如何预判 2026-2027 年关键临床 III 期读出的行业重塑效应，已成为核心的商业与技术课题。

靶点逻辑：为什么 CLDN18.2 能从“不可成药”变成实体瘤最拥挤赛道之一

在正常的生理状态下，Claudin18 蛋白主要包含两种剪接变体：Claudin18.1 和 Claudin18.2。其中，Claudin18.1 选择性表达于肺部上皮细胞，而 Claudin18.2 则高度局限于成熟的胃黏膜分化细胞。正常胃黏膜中紧密连接的特殊位置使得常规的大分子抗体很难触及 Claudin18.2 蛋白，这就形成了一个天然的免疫屏障。

然而，在胃癌、胃食管结合部腺癌以及胰腺癌、胆管癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发生发展过程中，由于细胞极性的丧失与紧密连接结构的破坏，Claudin18.2 蛋白会被暴露在细胞表面，且其表达丰度显著上调。临床病理数据表明，在约 35% 至 40% 的胃腺癌患者中，Claudin18.2 呈现中高水平的表达（zolbetuximab 注册研究采用的阳性定义为 >=2+ 染色强度且覆盖 >=75% 的肿瘤细胞），而在胰腺癌患者中，这一超表达比例亦可达到 20% 至 30%。这种在恶性肿瘤与正常组织之间极高、极特异的表达特异性，为药物研发提供了极其难得的治疗窗口。

早期由于 Claudin18.2 与 18.1 的同源性高达 92%，如何实现精确定位、避免严重的肺部毒性是阻碍大分子药物研发的技术瓶颈，因此其曾被认为“难以成药”。但伴随抗体工程技术的发展，高特异性嵌合抗体的问世成功跨越了这一障碍。基于这一靶点，药物研发已不再满足于单纯阻断配体结合的逻辑，而是利用抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）来消灭靶细胞，并进一步延伸出偶联强效毒素的 ADC 药物、介导 T 细胞活化的双抗以及改造 T 细胞的 CAR-T 疗法，使其成为目前实体瘤靶向药物开发中机制最为丰富的试验田。

获批矩阵：zolbetuximab 与 CT041 的获批图谱与注册策略分析

截至 2026 年 7 月，全球范围内已获批上市的两款 Claudin18.2 靶向药物分别为安斯泰来的裸单抗 zolbetuximab（商品名：VYLOY）和科济药业的 CAR-T 细胞治疗产品 satri-cel（研发代号：CT041）。这两款药物的相继获批，不仅证实了 Claudin18.2 的临床靶向价值，也为后续跟进的药物注册策略提供了清晰的借鉴。

zolbetuximab（VYLOY）在全球主要国家与地区的批准路径

安斯泰来的 VYLOY（zolbetuximab） 是迄今为止唯一获批的 CLDN18.2 裸抗体药物。其获批主要是基于两项关键的全球多中心临床 III 期研究：SPOTLIGHT 研究（565 例患者）与 GLOW 研究（507 例患者）。两项研究均纳入了相当比例的亚洲（含中国大陆）患者，这为其在中国市场的顺利上市提供了本地化的循证支持。

从 2024 年开始，zolbetuximab 在全球迎来了密集的批准期：

• 2024 年 3 月 26 日，率先在日本厚生劳动省（MHLW）获批上市。
• 2024 年 8 月 14 日，获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准。
• 2024 年 9 月 24 日，正式获得欧盟委员会（EC）批准，覆盖欧盟 27 个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。
• 2024 年 9 月，在韩国食品医药品安全部（MFDS）获批。
• 2024 年 10 月 18 日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
• 2025 年 1 月 9 日，在加拿大获批上市。
• 2025 年 1 月，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

这一系列监管审批证实，针对中国高发癌种（如胃癌），在应用中早期临床设计中纳入高比例的亚洲及中国亚组人群，是实现全球多地“同步申报、快速获批”的重要注册策略。

全球首个实体瘤 CAR-T 疗法 CT041 的 NMPA 获批始末

由科济药业自主研发的 satri-cel（CT041） 则是这一赛道的另一座里程碑。该药物于 2026 年 6 月 22 日正式经 NMPA 批准上市，用于治疗 CLDN18.2 表达阳性、HER2 阴性且既往接受过至少二线系统治疗失败的晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

CT041 的注册获批主要基于其在中国开展的 CT041-ST-01 II 期单臂关键性研究。其 NDA 申请于 2025 年 6 月 26 日获得 NMPA 受理。在此之前，CT041 凭借出色的早期临床数据先后获得了中国 NMPA 的突破性治疗认定（BTD）、美国 FDA 的再生医学先进疗法（RMAT）认定和突破性治疗认定，以及欧盟 EMA 的优先药物（PRIME）认定。作为全球首款获批的实体瘤 CAR-T 疗法，CT041 的注册审批流程展示了中美欧监管机构对于具有显著临床价值、能填补治疗空白的新型细胞疗法给予了极大的审评灵活性。

ADC 路线竞争：AZD0901、IBI343、LM-302、XNW-27011 的技术与数据对决

随着裸单抗 VYLOY 在一线树立了疗效标杆，下一代 CLDN18.2 靶向药物的角逐已迅速向抗体偶联药物（ADC）倾斜。相比于裸单抗依赖 ADCC 效应杀伤肿瘤，ADC 能够借助抗体将强效的细胞毒性毒素定向输送至肿瘤细胞内部，并通过旁观者效应杀伤周围低表达的邻近肿瘤细胞。目前，在这一细分赛道上，AZD0901、IBI343、LM-302 及 XNW-27011 正处于白热化的竞争中。

AZD0901（原 CMG901）：阿斯利康的 DAR4 MMAE 平台标杆

AZD0901（原 CMG901）最初由康诺亚（Keymed）与乐普生物（Lepu）成立的合资公司 KYM Biosciences 研发，后于 2023 年 2 月由阿斯利康（AstraZeneca）以 6300 万美元首付款加最高约 11 亿美元里程碑款的对价获得全球独家授权。该产品是一项针对 CLDN18.2 的 MMAE ADC，采用了经典的 vc-MMAE（Val-Cit 蛋白酶可切接头）偶联技术，其药物抗体比（DAR）稳定在约 4。

在早期的临床 I 期研究中，对于 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃/GEJ 腺癌患者，在常规后线治疗耐药的情况下，AZD0901 展现出令人瞩目的抗肿瘤活性。其主要的限制性毒性为骨髓抑制（如中性粒细胞减少）和恶心、呕吐等胃肠道反应。目前，阿斯利康正在全力推进全球临床 III 期试验（NCT06346392），用于评估该药物对比研究者选择的二线或三线标准疗法，在 CLDN18.2+ 晚期胃癌患者中的有效性与安全性。该试验不仅是阿斯利康肿瘤管线中的核心资产，也被行业视为 CLDN18.2 ADC 能否成功替代后线标准化疗的风向标。

IBI343：信达生物的 Exatecan DAR4 差异化突围

信达生物自主开发的 IBI343 则代表了新一代拓扑异构酶 I 抑制剂（Top1i）偶联药物的技术方向。IBI343 采用重组人源化单克隆抗体，通过新型可裂解的亲水性接头与强效拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan 衍生物偶联，其 DAR 同样为 4。尤为独特的是，该单抗部分采用了特殊的 Fc 段沉默（Fc-silenced）修饰，旨在减少非特异性 ADCC 效应介导的靶向外毒性（特别是降低胃黏膜细胞的损伤，因为健康胃黏膜也表达 CLDN18.2）。

2025 年 7 月 16 日，信达生物在国际权威学术期刊《Nature Medicine》上发表了 IBI343 的临床 I 期关键数据（共入组 127 例患者）。在 CLDN18.2 高表达人群（定义为 IHC 2+/3+ 且肿瘤细胞占比 >=75%）的胃或胃食管结合部腺癌中，疗效数据呈现出明显的剂量相关性：

• 在 6mg/kg（即最终选定的 RP2D）剂量组下，确认客观缓解率（cORR）约为 29%，中位无进展生存期约 5.5 个月。
• 在 8mg/kg 的高剂量探索组中，cORR 数值进一步提升至 47.1%；但该组无进展生存并未同步改善，且不良反应导致的减量与停药更为频繁，整体获益-风险权衡并不占优。
• 综合 PK、暴露-反应、安全性与有效性数据，6mg/kg 每 3 周给药一次（Q3W）被确定为推荐二期剂量（RP2D），这也是后续 III 期研究的基础剂量。
• 此外，该项试验也提示，IBI343 对于 CLDN18.2 中低表达以及胰腺癌患者同样表现出一定的抗肿瘤活性。

目前，信达生物正在大力开展多项 III 期及关键性 II 期研究，将 IBI343 的适应症从胃癌进一步推向胰腺癌和胆管癌。其低靶向毒性的设计特点（由于 Fc 沉默降低了胃部不良反应）使其在一线联合免疫治疗中具备了更广阔的联合用药空间。

LM-302 与 XNW-27011：III 期阶段管线的安全性与有效性对比

LM-302（由礼新医药研发）与 XNW-27011（由上海页岩/Evopoint 研发）是另外两款极具竞争力的国产 ADC 资产。

• LM-302：采用高度特异性的 IgG1 单抗偶联 MMAE 毒素。其设计注重对 CLDN18.2 空间表位的识别能力，即便在靶点表达密度较低的情况下也能被有效内吞。
• XNW-27011：于 2025 年 5 月 29 日由安斯泰来以 1.3 亿美元首付款、最高 7000 万美元近期款，外加最高 13.4 亿美元的开发、注册及商业化里程碑款（大中华区以外权益）购入。这一重磅交易再次确立了中国 Biotech 在该靶点 ADC 设计上的技术领先地位。XNW-27011 目前处于治疗晚期胃/GEJ 腺癌等 CLDN18.2 阳性实体瘤的 I/II 期临床阶段，其优化后的接头化学结构旨在最大程度减少体循环中的游离毒素释放，从而表现出较为优异的全身安全性与血液学耐受性。

双抗管线透视：CLDN18.2×PD-L1 与 4-1BB 的多重联用策略

尽管 ADC 以高杀伤力在后线独占鳌头，但在面对肿瘤异质性强、免疫微环境抑制的晚期实体瘤时，双特异性抗体（BsAb）通过同时桥接免疫细胞与肿瘤细胞，正在开拓全新的治疗通路。目前这一细分领域主要集中在两大分子设计方向：阻断免疫逃逸的“CLDN18.2×PD-L1”与激活局部 T 细胞的“CLDN18.2×4-1BB”。

CLDN18.2×PD-L1 双靶点分子的协同作用与临床价值

经典的双抗设计如 CLDN18.2×PD-L1，其核心逻辑在于将靶向化疗反应与免疫治疗完美整合。信达生物、齐鲁制药等多家中国头部药企均在此有所布局（双抗平台更宏观的全球化与 License-out 框架，可参阅我们此前整理的双抗全球化开发与 License-out 全景）。 这类双抗分子能够特异性地结合肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 蛋白，同时选择性地阻断周围侵润 T 细胞表面的 PD-L1，从而逆转免疫抑制状态。相比于单独使用 PD-1/PD-L1抗体，双抗分子能够依靠 CLDN18.2 的强结合力实现肿瘤局部的富集，这不仅能显著提高免疫检查点阻断在胃癌局部的效率，还有助于减少全身性免疫相关不良反应（irAE）。

联合用药的“黄金法则”：CLDN18.2 疗法与免疫检查点抑制剂

在抗肿瘤实操中，单靶点大分子药物在清除大量癌细胞后，往往会由于肿瘤微环境中巨噬细胞的极化以及髓系抑制性细胞的富集而产生耐药性。胃癌本身属于对免疫检查点单药反应率偏低的“冷肿瘤”，而通过 CLDN18.2 双抗特异性结合，能够促进局部的炎性细胞因子释放，将肿瘤微环境由“冷”转“热”，再联合常规的化疗（如 mFOLFOX6 或 CAPOX），可大幅提升一线治疗的总生存期（OS）和客观缓解率。这一协同机制目前已被多项开展中的 I/II 期联用试验所验证。

CAR-T 与细胞治疗路线：以科济 CT041（satri-cel）获批为核心的差异化探讨

作为大分子抗体和 ADC 的延伸，细胞治疗（CAR-T）在靶向清除细胞上具备天然的扩增与杀伤优势。尤其是在实体瘤中，CAR-T 细胞对于靶点抗原的微量表达极度敏感，这一机制曾被寄予彻底治愈胃癌的厚望。科济药业 CT041 的正式获批，为实体瘤 CAR-T 的临床应用与剂量管理树立了标准。

科济药业 CT041（satri-cel）的剂量安全性与扩增表现

CT041 是一种自体人源化抗 CLDN18.2 CAR-T 细胞。其结构中包含高特异性的抗 CLDN18.2 单链抗体（scFv），通过 4-1BB 共刺激结构域和 CD3-zeta 激活结构域进行转导。 根据其在《Lancet》等顶级学术期刊上发表的研究数据，在二线及后线接受 CT041 治疗的晚期胃癌患者中，展现出了明显的临床缓解，甚至在部分已发生广泛肝、腹膜转移的极晚期患者中观察到病灶的完全消退。 然而，高敏感性也伴随着特异的毒性挑战。最常见的是细胞因子释放综合征（CRS）以及靶向外胃黏膜损伤。因为正常胃黏膜细胞也少量表达 CLDN18.2，当 CAR-T 细胞进入胃局部后，会引起局部的炎症反应与黏膜水肿。因此，临床上对给药剂量的精细微调、输注前淋巴细胞清除方案（通常使用环磷酰胺联合氟达拉滨）的优化，以及输注后托珠单抗与糖皮质激素的合理干预，是确保其安全性的关键。

实体瘤细胞治疗的限制性瓶颈：肿瘤微环境与靶向浸润

尽管 CT041 跨越了生存大关，但细胞疗法在实体瘤中的普遍应用仍面临几大核心挑战：

1. 靶向浸润屏障：与血液瘤不同，实体瘤被致密的细胞外基质与间质压所包围，CAR-T 细胞难以有效从血液循环“浸润”至肿瘤核心区。
2. 微环境免疫抑制：肿瘤内部充满大量的转化生长因子-beta（TGF-beta）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）以及酸性缺氧的环境，极易导致输注的 CAR-T 细胞迅速发生“耗竭”而失去杀伤力。
3. 自体制备周期：自体 CAR-T 制备通常需要 2 至 3 周时间，这对于后线进展极快、生存期极其有限的胃癌患者而言，时间成本极高。这也促使各大药厂开始探索同种异体（通用型）CAR-T 以及联合局部放疗以改善基质浸润的临床策略。

试验密度地图：基于 ClinicalTrials.gov 的 CLDN18.2 试验多维量化分析

为了精准理清全球范围内 Claudin18.2 赛道的红海程度，我们对 ClinicalTrials.gov 官方注册数据库进行了多维度检索与游览。截至 2026 年 7 月 9 日的数据库快照，针对以“claudin 18.2/cldn18.2”为干预条件或靶点的临床研究进行了深度清洗（已剔除两项针对 SC-0191 结直肠癌等非 CLDN18.2 靶向的干扰项目），共获得 105 项独立临床试验。以下是具体的数字化透视：

临床试验年份分布：赛道极速升温的数字化量化

从临床试验的启动年份来看，CLDN18.2 赛道在 2021 年之后经历了爆发式增长：

• 2019 年：新增 3 项试验
• 2020 年：新增 5 项试验
• 2021 年：新增 8 项试验
• 2022 年：新增 12 项试验
• 2023 年：新增 17 项试验
• 2024 年：新增 11 项试验（受生物医药资本退潮影响，增幅略微回落）
• 2025 年：新增 28 项试验（新一代 ADC 及多靶点联合治疗项目出现反弹）
• 2026 年（截至 7 月 9 日）：已新增 21 项试验，预计全年将突破 35 项，创下历史新高。

这一趋势表明，尽管存在红海竞争质疑，但由于胃癌及胰腺癌在亚洲的巨大未满足临床需求，申办方对于这一靶点的临床投入依然维持在极高的水平。

头部申办方（Lead Sponsors）的实力矩阵与试验占比

在 105 项登记的临床试验中，以中国医疗机构和药企作为 Lead Sponsor 的项目占据了绝对主导地位。这与 PatSnap 2026 年 4 月全球竞争库中“中国来源资产占比超 85%”的数据相互印证。 在临床试验数量排名前列的申办方中：

• 北京大学（含北京大学肿瘤医院，以沈琳教授团队为代表的学术临床）以 7 项试验位列第一。
• 信达生物（Innovent）以 6 项临床试验紧随其后。
• 阿斯利康（AstraZeneca）以 6 项试验位列外资大药企首位（包括其买断的 AZD0901 以及全球联合多中心试验）。
• 中山医院（5 项）
• 瑞金医院（5 项）
• 科济药业（CARsgen，4 项）
• 安斯泰来（Astellas，3 项）
• 礼新医药（LaNova，3 项）

这种以中国顶级胃癌临床中心为依托的格局，使中国 Biotech 在早期剂量递增与转化医学研究上拥有全球无可比拟的速度优势。

临床期别（Phases）与招募状态（Recruiting Status）细分

从试验分期结构来看，Claudin18.2 靶点正在从早期的安全性验证快速向中晚期疗效判定转移：

• 临床 I 期（Phase 1）：25 项
• 临床 I/II 期（Phase 1/2）：21 项
• 临床 II 期（Phase 2）：23 项
• 临床 III 期（Phase 3）：13 项
• Early Phase 1：8 项
• 观察性研究或 N/A 状态：15 项

在招募状态方面，当前处于“正在招募”（Recruiting）状态的试验达 49 项，占了全量试验的将近半壁江山。这也导致国内胃癌及胰腺癌患者的临床入组竞争到了极其惨烈的地步，部分三甲医院甚至出现“一患难求”的现象，这倒逼跟进的企业必须在入排标准及地域分布上做出差异化调整。这套基于 ClinicalTrials.gov 的中国药企肿瘤 License-out scouting 方法，我们在ctgov 中国药企肿瘤 II 期 License-out scouting 指南中有更系统的拆解。

中国药企的 License-Out 机会与 BD 估值锚点

在创纪录的研发密度下，Claudin18.2 已经成为中国创新药向海外大药企进行资产输出（License-out）的最成功案例库。由于海外制药巨头在此靶点的自研管线薄弱，但在肿瘤免疫组合中又急需这一资产，因此针对中国优质 CLDN18.2 大分子与 ADC 资产的 In-license 兴趣一直居高不下。

中国药企作为全球 Claudin18.2 资产主要输出方的逻辑

中国在胃腺癌领域拥有极高的疾病负担，每年新发患者人数约占全球的近一半。充足的患者基数使得中国本土的 Biotech 能够在极短时间内完成 I/II 期的剂量爬坡与疗效探索，并迅速产生可供海外药企审阅的高质量概念验证（PoC）数据。 相比之下，欧美胃癌发病率较低，外资药企若依靠自身在本土招募患者，其开发成本与时间线将是国内的数倍。因此，购买中国已经获得 PoC 临床数据的资产，成为跨国药企（MNC）效率最高的管线补充手段。

首付款与里程碑的定价模型：KYM（CMG901）与 Evopoint（XNW-27011）交易复盘

在定价策略上，阿斯利康与安斯泰来的两笔大额交易，为 Claudin18.2 资产的 License-out 提供了具有行业公信力的估值锚点（对于准备进入买方尽调的 ADC 团队，CMC 数据室的常见红旗我们已在 ADC License-out CMC 数据室与尽调红旗指南 中单独拆解）：

1. KYM Biosciences（康诺亚/乐普） ➔ 阿斯利康 (2023-02)：

   • 交易属性：早期具备 PoC 数据的 ADC 资产全球买断。
   • 首付款：6300 万美元。
   • 里程碑款：最高约 11 亿美元。
   • 估值逻辑：当时 CMG901 已在临床 I 期低剂量组中展现出初步的肿瘤缓解信号，且安全性良好。该笔交易的首付款规模为处于 I/II 期过渡阶段的中国 ADC 资产树立了标杆。

2. Evopoint（页岩医药） ➔ 安斯泰来 (2025-05-29)：

   • 交易属性：临床早中期（I/II 期）ADC 资产的大中华区以外权益授权。
   • 首付款：1.3 亿美元。
   • 近期里程碑：最高 7000 万美元。
   • 开发、注册与商业化里程碑：最高 13.4 亿美元。
   • 估值逻辑：XNW-27011 出让时仍处于 I/II 期临床，但已在早期数据中显示出具竞争力的安全窗口。相比于两年前的 KYM 交易，首付款规模翻倍，更多反映的是 CLDN18.2 ADC 靶点在这两年间被临床数据反复验证、买方竞争加剧后的整体估值抬升，而非单纯的临床阶段溢价。

这表明，针对跟进的 Biotech 而言，盲目追求在临床前或 I 期极早期进行低价贱卖并非唯一出路。将资产推进至 I/II 期，获得更清晰的安全性数据及针对低表达人群的差异化疗效，可以获得倍增的首付溢价。

格局展望与立项跟随决策指南（2026-2027 III 期读出时间表）

2026 年至 2027 年，全球 Claudin18.2 赛道将迎来多项重磅关键临床 III 期试验的数据读出潮。这些结果的公布，将彻底重塑二线胃癌及部分一线胰腺癌的标准疗法，也为新立项的 Biotech 提供决定性的死生指南。

关键 III 期读出预测

行业目前最为瞩目的是阿斯利康的 AZD0901（NCT06346392）以及信达生物的 IBI343 针对晚期胃癌的三期临床数据读出。 如果这些 ADC 药物的数据在 ORR 与 PFS 上显著超越 zolbetuximab 裸单抗（SPOTLIGHT 研究中 zolbetuximab 联合化疗的 mPFS 约为 10.6 个月），且在安全性上克服了严重的骨髓毒性与胃黏膜水肿，那么 Claudin18.2 的临床应用重心将极有可能迅速从裸单抗联合化疗向 ADC 单药或联合免疫治疗迁移。

新立项的差异化决策规则

对于尚未进入临床或处于临床前早期研发阶段的中国创新药企，若想在如此拥挤的赛道中存活，必须放弃纯粹的“Me-too”跟风，严格遵循以下三条差异化立项决策规则：

1. 靶向低表达人群：目前 zolbetuximab 仅被批准用于高表达患者（>=50% 的肿瘤细胞染色强度 >=2+）。在中低表达（占胃癌患者的近 30%）人群中，裸单抗几乎无效。开发具备更高旁观者杀伤效应（Bystander Effect）、更强亲和力的下一代 ADC 药物，切入这一被遗忘的市场，是实现差异化的首要途径。
2. 拓展非胃癌适应症：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种典型的“癌中之王”，目前缺乏有效的靶向和免疫治疗手段。由于胰腺癌患者中也有约 25% 表达 CLDN18.2，信达生物在 IBI343 的一期探索中已显现出针对胰腺癌的初步疗效。将立项重点直接倾斜至胰腺癌一线或二线治疗，将能避开胃癌的红海绞杀。
3. 优化 ADC 的靶向外安全性：胃黏膜的胃腺基底细胞也是生理状态下 CLDN18.2 的微量表达地。临床上，多款 CLDN18.2 ADC 引起了高频的胃呕吐、胃黏膜出血及间质性肺炎。通过抗体 Fc 段修饰（如沉默 Fc）、接头（Linker）的稳定性改良以降低血液中游离毒素的释放，或开发非共价的特异性阻断，是在安全性上跑赢跨国大厂的关键筹码。

常见问题解答（FAQ）

CLDN18.2 现在有哪些药获批？ADC 有获批的吗？

截至 2026 年 7 月，全球共批准了两款 Claudin18.2 靶向药物。第一款是安斯泰来的裸单抗药物 zolbetuximab（VYLOY），于 2024 年至 2025 年先后在日本、英国、欧盟、美国、中国等多地获批上市，用于一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性胃癌。第二款是科济药业的自体 CAR-T 细胞治疗产品 satri-cel（CT041），于 2026 年 6 月 22 日在中国正式获批上市。目前全球范围内尚无任何针对该靶点的 ADC（抗体偶联药物）获得正式上市批准，但多款 ADC（如 AZD0901、IBI343、XNW-27011）均处于临床 III 期或注册性临床阶段。

中国有哪些 CLDN18.2 资产可以 License-out？估值参考什么交易？

中国是全球 Claudin18.2 创新药资产最主要的输出国，处于临床 I/II 期及以上阶段的多款 ADC 资产均具备 License-out 的潜力。在估值定价上，行业主要参考两笔重磅交易：一是 2023 年 2 月阿斯利康以 6300 万美元首付款、最高 11 亿美元里程碑款购入 KYM Biosciences（康诺亚/乐普）的 CMG901（即现 AZD0901）；二是 2025 年 5 月 29 日安斯泰来以 1.3 亿美元首付款、7000 万美元近期付款及最高 13.4 亿美元里程碑款购入 Evopoint（页岩医药）的 XNW-27011 的海外权益。

AZD0901 和 IBI343 的 III 期什么时候读出？要不要等？

预计 AZD0901 针对晚期胃癌后线治疗的关键 III 期临床试验（NCT06346392）以及信达生物 IBI343 的多项核心试验的数据读出窗口将集中在 2026 年下半年至 2027 年。对于拟立项的企业而言，不需要盲目等待最终数据的读出，而是应该在立项之初就将目标定在“低表达人群”或“胰腺癌适应症”等上述两款在研药物尚未完全覆盖的差异化空白地带。

CLDN18.2 赛道这么挤，新立项还有机会吗？差异化在哪？

新立项依然存在差异化竞争机会，但必须避开一线的“高表达胃癌” Me-too 跟风。具体机会体现在：第一，开发针对 CLDN18.2 中低表达人群（占胃癌患者近 30%）的强旁观者效应 ADC；第二，聚焦于未满足需求极高的胰腺导管腺癌（PDAC）及胆管癌；第三，通过抗体改造（如 Fc 段沉默）或引入超稳定接头以降低非特异性的胃黏膜水肿和间质性肺炎，提高临床安全性。

ctgov 上 CLDN18.2 到底有多少项试验、多少在中国？

根据 ClinicalTrials.gov 官方数据，截至 2026 年 7 月 9 日的快照，全球已登记且经去重清洗的 CLDN18.2 相关临床试验共计 105 项。其中，由中国申办方（包括信达生物、科济药业、礼新医药等本土药企，以及北京大学肿瘤医院、中山医院、瑞金医院等国内一流医疗机构）发起的临床试验占比超过 80%，显示了中国在这一赛道的绝对研发密集度。

裸单抗、ADC、CAR-T 疗法在 CLDN18.2 靶点上如何选择？

这三类疗法具有不同的临床定位和靶向机制。裸单抗（如 zolbetuximab）安全性较好，但仅限于高表达人群且必须联合一线化疗使用；ADC（如 IBI343）能够通过旁观者效应对低表达患者产生杀伤，是目前中后线单药治疗以及拓展胰腺癌适应症的主流探索方向；CAR-T 疗法（如 CT041）杀伤力极强，目前被批准用于三线及后线胃癌，但由于自体制备周期较长及存在潜在的局部毒性，主要定位于特定难治性患者的精准清除。

参考资源

• ClinicalTrials.gov 官方数据库：查询全球 CLDN18.2 临床试验登记状态与设计细节。
• 安斯泰来 VYLOY 批准官方新闻稿：提供 zolbetuximab 获批的官方声明及 SPOTLIGHT/GLOW 试验中国亚组的具体获益数据。
• Nature Medicine - IBI343 Phase I 论文：信达生物 CLDN18.2 ADC 在胃癌与胰腺癌中的一期安全性与有效性学术文献。
• 科济药业官方网站：了解全球首个实体瘤 CAR-T CT041 的 NDA 受理与批准时间线及学术进展。
• 安斯泰来与 Evopoint 交易官方公告：查阅 XNW-27011 海外授权交易的合作总额与近期付款结构细节。

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