TROP2 ADC 竞争格局全景：Trodelvy 与 Datroway 双双获批后，SHR-A1921、sac-TMT（佳泰莱）与默沙东-科伦 93 亿美元交易如何重塑中国药企的立项与 License-out 地图

引言：实体瘤ADC第一靶点TROP2的“红海之战”

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）作为近年来肿瘤治疗领域的“革命性疗法”，已经在多种实体瘤中展现出极佳的治疗前景。在所有的靶向抗体偶物中，人滋养细胞表面抗原2（Trophoblast Cell-Surface Antigen 2, TROP2）凭借其在多种实体瘤（如乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、胃癌等）中的高表达特性，成为肿瘤药企争相布局的第一靶点。

然而，随着吉利德（Gilead）的 sacituzumab govitecan（商品名：Trodelvy）与第一三共/阿斯利康（AstraZeneca）的 datopotamab deruxtecan（商品名：Datroway）在全球相继获批上市，TROP2 赛道正迅速从曾经的“单药蓝海”过渡到惨烈的“获批红海”。在中国市场，科伦博泰的自主研发资产 sacituzumab tirumotecan（研发代号：SKB264，商品名：佳泰莱；默沙东研发代号：MK-2870）以4项适应症获批的傲人战绩宣告了中国本土资产的崛起。恒瑞医药的 SHR-A1921 则凭借独特的分子设计在临床试验中快速推进。

对于正在谋求立项、开展临床开发或寻找 License-out 海外授权机会的中国 Biotech 而言，这个赛道的竞争基础已经发生了重大改变。仅仅跟随并做一个普通的 Fast-follow 已无生存空间，后来者必须在技术路线、联合治疗方案、适应症选择以及地缘商业布局上做出深思熟虑的差异化抉择。本文将基于最新的 ClinicalTrials.gov 临床注册数据、中美药监局的一手获批函件、跨国药企在美国证券交易委员会（SEC）披露的财务报告以及顶级医学期刊的数据，为行业人士梳理一幅真实、量化的 TROP2 竞争全图。

靶点逻辑与Payload边界：TROP2的生物学与三种核心Payload路线的微观差异

要看懂 TROP2 ADC 的竞争格局，首先需要理解这个靶点的生物学特性，以及当前头部企业在毒素分子（Payload）选择上的差异。这不仅决定了药物的临床疗效上限，也直接塑造了其在人体中的毒副作用特征（Safety Profile）。

TROP2靶点的表达特异性与肿瘤选择性

TROP2 是一种由 TACSTD2 基因编码的单跨膜糖蛋白，主要在滋养层细胞和上皮细胞中表达，并参与细胞内钙离子信号的调节。在病理状态下，TROP2 在实体瘤（如三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌等）中表达率极高，这为 ADC 药物实施靶向打击提供了完美的天然“靶子”。然而，TROP2 也在正常的上皮细胞（如口腔粘膜、食管、皮肤、角膜等）中有一定强度的基底表达。这意味着，如果 ADC 药物在血液循环中脱靶或者提早释放出 Payload，将容易引起如口腔炎、皮肤毒性、腹泻或间质性肺病（ILD）等靶向相关的脱靶毒性。

Trodelvy（SN-38）路线：中等亲和力与高释放率的物理博弈

作为全球首款上市的 TROP2 ADC 药物，吉利德的 Trodelvy 在结构设计上具有独特的物理特性。它选用的是一种针对 TROP2 具有中等亲和力的单克隆抗体，通过一种可裂解的 pH 敏感接头（CL2A）与拓扑异构酶I抑制剂 SN-38（伊立替康的活性代谢物）相连。Trodelvy 拥有高达 7.6（约为 8）的药物抗体比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）。

由于采用了稳定性相对较低的接头，Trodelvy 在人体外周血中具有相对较高的游离毒素释放速度，能够在肿瘤微环境中通过强大的“旁观者效应”（Bystander Effect）杀死周围未表达 TROP2 的邻近肿瘤细胞。然而，这也导致了患者出现严重中性粒细胞减少（III/IV级发生率约 50%）和严重腹泻的风险升高。在临床应用中，这要求临床医生密切监测患者的血象并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

Datroway（DXd）路线：高毒性Payload与均一DAR的精确控制

第一三共与阿斯利康联合开发的 Datroway（datopotamab deruxtecan）走的是另一条技术路线。它的 Payload 是 deruxtecan（DXd），一种 exatecan 衍生物的拓扑异构酶I抑制剂，与 Enhertu 属同一技术平台，差别在于抗体换成了靶向 TROP2 的人源化 IgG1。通过酶促可裂解的 GGFG 接头，其 DAR 值被较为均一地控制在 4 左右。相对高毒的 DXd 配合较低的 DAR，让 Datroway 在杀伤效率与间质性肺病（ILD）、口腔炎等系统性毒性之间，取得了不同于 Trodelvy 的平衡。

科伦博泰的 sac-TMT（佳泰莱，SKB264）代表第三条 payload 路线。它选用 belotecan 衍生物（KL610023）作为 Payload，活性介于 SN-38 与 DXd 之间，配以独特的可裂解接头，DAR 设定在较高的 7.4 左右，在疗效、旁观者效应与骨髓毒性之间找到了一个相对均衡的点。

恒瑞医药的 SHR-A1921 则走了一条高毒性、中DAR的路线。其 Payload 为一种 exatecan 衍生物（SHR925/SHR9265，属于 topoisomerase-I 抑制剂），通过可切断的 GGFG 接头与抗体偶联，DAR 设定为 4（类似于第一三共的平台设计）。这使得其在保持极高单药杀伤活性的同时，尽可能降低了系统性骨髓抑制风险。

获批矩阵透视：中美两端TROP2定向疗法的上市现状与适应症角逐

为了让读者清晰掌握当前中美市场的商业化门槛，我们梳理了截至 2026 年中旬，Trodelvy、Datroway 与 sac-TMT 在全球及中国市场的获批现状。

Sacituzumab Govitecan (Trodelvy)的获批版图与尿路上皮癌撤回的警示

吉利德的 Trodelvy 是全球 TROP2 ADC 领域的开拓者。根据美国 FDA 官方获批记录，其关键商业化节点如下：

1. 2020年4月：FDA 授予加速批准，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。在验证性临床试验 ASCENT 取得显著无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优势后，FDA 于 2021年4月 转化为正式批准。
2. 2023年2月：FDA 批准用于治疗既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和至少两线化疗的局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者（基于 III 期 TROPiCS-02 试验，OS 延长了 3.2 个月）。
3. 尿路上皮癌的撤销：FDA 曾于 2021 年 4 月基于单臂 II 期试验 TROPHY-U-01 加速批准 Trodelvy 用于治疗晚期尿路上皮癌（mUC）。然而，在验证性 III 期试验 TROPiCS-04 中，Trodelvy 相比于单药化疗未能确认显着的总生存（OS）获益。出于对患者利益的保护，吉利德于 2024年10月 主动撤回了该项适应症的上市申请，FDA 也于 2024年11月22日 正式宣告终止该项适应症。这一撤回事件给所有在研 ADC 药物敲响了警钟：加速批准并非高枕无忧，验证性 III 期试验的 OS 获益依然是不可逾越的终极考验。

Datopotamab Deruxtecan (Datroway)的FDA多轨获批与1L TNBC的前线突破

第一三共与阿斯利康的 Datroway 正在以惊人的速度追赶吉利德，并成功攻入前线治疗。根据 FDA 官方公告：

1. 2025年1月17日：FDA 批准 Datroway 用于经治转移性 HR+/HER2- 乳腺癌（基于 TROPION-Breast01，PFS 相较于化疗显着延长，HR 0.63）。
2. 2025年6月23日：FDA 加速批准 Datroway 用于治疗接受过铂类化疗及靶向治疗后疾病进展的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者（基于 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 的汇总数据，其客观缓解率 ORR 达到 45%，中位缓解持续时间 mDOR 达 6.5 个月）。
3. 2026年5月22日：FDA 正式批准 Datroway 用于治疗未接受过系统化疗的 PD-1/PD-L1 抑制剂非候选人群的 1L 转移性三阴性乳腺癌（1L TNBC）。这使它成为全球首款获批进入一线实体瘤治疗的 TROP2 ADC。

sac-TMT（佳泰莱）在中国市场的4项NMPA适应症全面落地

作为中国自研创新药的骄傲，科伦博泰（与默沙东联合开发）的 sac-TMT 展现出了极高的审评审批效率。

• 2024年11月27日：中国国家药品监督管理局（NMPA）基于 OptiTROP-Breast01 的极佳数据，批准 sac-TMT 上市，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的转移性 TNBC 患者。在该试验中，sac-TMT 组的中位 PFS 达到 6.7 个月，而化疗对照组仅为 2.5 个月（HR 0.32, p<0.0001）；客观缓解率 ORR 达 45.4%（化疗组 12%）；中位 OS 虽未达到，但展现出明显的获益趋势（HR 0.53）。
• 截至 2026年2月6日，NMPA 已累计批准 sac-TMT 在中国用于包含 EGFR 突变 NSCLC、经治 HR+/HER2- 乳腺癌等在内的 4 项适应症。这一成就标志着中国在主流肿瘤靶点 ADC 的研发速度和质量上，已完全并肩乃至在局部超越了海外巨头。

以下是三款主流 TROP2 ADC 药物的中美获批矩阵对比：

默沙东-科伦三笔交易深度拆解：93亿美元BD协议的款项分配与权益边界

在创新药 BD（Business Development）历史上，默沙东（MSD）与四川科伦博泰（Kelun-Biotech）的合作是一个绕不开的丰碑。外界常称的“93亿美元超级ADC合作”，实际上是由三笔独立的、层层递进的交易组成的。这三笔交易在默沙东提交给美国证监会（SEC）的 10-K 和 10-Q 报告中有着清晰的披露。

第一笔交易：SKB264（MK-2870）海外独家权的早期锚定

签署时间：2022年5月
交易对象：TROP2 ADC 资产 SKB264（现名 sac-TMT / 默沙东代号 MK-2870）。
款项细节：默沙东支付了 4,700万美元 的不可退还首付款（Upfront Payment），并承诺了最高达 14亿美元 的后续开发、注册和商业化里程碑付款（Milestone Payments）。
权益划分：科伦博泰保留了中国大陆及港澳台地区的全部权益，默沙东则获得了全球其他所有国家和地区的独家开发、制造和商业化权利。此外，科伦将收取个位数至低双位数（mid-single-digit to low-double-digit）的净销售额特许权使用费（Royalties）。

第二笔交易：第二款ADC（CLDN18.2）的快速追击

签署时间：2022年7月
交易对象：第二款 ADC 资产 SKB315（靶向 Claudin 18.2 的 ADC）。
款项细节：默沙东支付了 3,500万美元 的首付款，以及最高达 9.01亿美元 的里程碑付款，同时科伦可获得净销售额的提成。该笔交易印证了默沙东在与科伦完成 TROP2 资产授权后，对其研发平台质量的极大认可，因而迅速锁定第二款产品。

第三笔交易：7款临床前ADC的93亿美元超级大单

签署时间：2022年12月22日
交易对象：7款处于不同临床前研发阶段的创新 ADC 资产（包括部分尚未对外公布靶点的分子，如后续公布的甘草次酸/HER3/双抗ADC等）。
款项细节：这是一笔空前的超级大单。默沙东支付了高达 1.75亿美元 的一次性首付款。同时，默沙东对科伦博泰实施了股权投资（科伦博泰上市前融资）。交易的总里程碑金额上限被设定在惊人的 93亿美元。科伦同样保留了中国大陆和港澳的商业化权利。

这三笔交易的递进过程为中国 Biotech 的 License-out 提供了深刻的经验启示：BD 交易极少能够“一步登天”，往往需要核心项目（如 TROP2 资产）的数据和交付能力在海外药企内部通过科学论证后，才能触发更大规模的平台级合作。

以下是默沙东与科伦博泰三笔BD交易的金额与权利边界拆解：

临床试验密度地图：基于ClinicalTrials.gov 329项试验数据的多维剖析

很多药企立项人员在评估 TROP2 时，往往只盯着已上市的几款药，忽视了正在水面下庞大且汹涌的临床在研洪流。我们对 ClinicalTrials.gov 官方试验数据库（数据提取截至 2026 年 7 月 9 日）实施了精细化检索与统计。在严格剔除了非 TROP2 定向的泛“DXd平台”或其他多靶点联合试验后，共筛选出 329 项 明确以 TROP2 为主要治疗靶点的临床试验。

试验数量的历年趋势（2019-2026年）与赛道拥挤度

从历年新注册试验的数量来看，TROP2 赛道在 2024 年和 2025 年迎来了爆发性的交火顶峰，连续两年新注册试验数高达 74 项：

• 2019年：9 项
• 2020年：14 项
• 2021年：27 项
• 2022年：27 项
• 2023年：45 项
• 2024年：74 项
• 2025年：74 项
• 2026年（截至7月9日）：59 项

2026 年仅前 6 个多月新注册的试验数就达到了 59 项，预计全年将突破 100 项。这说明在资本和临床资源上，TROP2 正处于极为拥挤的超载状态。

期别分布与管线成熟度：59项III期临床项目的交火点

在 329 项临床试验中，各期试验分布如下：

• I期：22 项（主要探索耐受性及剂量限制毒性）
• I/II期：47 项（包含大量中国 Biotech 的中美双报早期临床）
• II期：151 项（是当前的主力战场，包含了大量细分瘤种、PD-1 联用以及后线探索）
• III期：59 项（决定生死存亡的终极战场，主要由默沙东、吉利德、第一三共/阿斯利康及科伦主导）
• II/III期及IV期：8 项

59 项正在运行的 III 期临床意味着在未来 2-3 年内，将有密集的 III 期临床数据读出，很可能改写现有的治疗格局。

状态分布与申办方格局：跨国药企与中国自主研发力量的并立

从临床试验的目前状态来看，有 144 项 试验正处于“招募中（Recruiting）”状态，这给各家中心的临床患者招募带来了巨大的物理压力。

在申办方（Lead Sponsor）的排名统计中，跨国制药巨头与中国顶尖机构呈现出鲜明的并立特征：

1. 默沙东 (Merck Sharp & Dohme LLC)：28 项（主要围绕 MK-2870/SKB264 开展全球大范围突击，特别是在 NSCLC 和乳腺癌的前线联合用药上）
2. 复旦大学 (Fudan University / 附属肿瘤医院等)：24 项（作为临床牵头中心，主导了大量中国自研 TROP2 ADC 药物的早期探索）
3. 吉利德科学 (Gilead Sciences)：22 项（主要深挖 Trodelvy 在不同瘤种及早前线治疗中的潜力）
4. 阿斯利康 (AstraZeneca)：17 项（主要运行 Datroway 的多项 global TROPION 系列试验）
5. 科伦博泰 (Sichuan Kelun-Biotech)：14 项（主导 sac-TMT 在中国的大型关键注册临床，如 OptiTROP 系列）
6. 安德森癌症中心 (M.D. Anderson Cancer Center)：14 项
7. 美国国家癌症研究所 (NCI)：9 项
8. 天津医科大学肿瘤医院：8 项
9. 第一三共 (Daiichi Sankyo)：6 项

这一申办方版图非常清晰地揭示了 TROP2 战场的地缘政治：核心技术和高期别试验被美国、欧洲及中国的少数头部企业和顶尖医院垄断，后来者如果无法在申办方实力或合作医院上取得突破，将面临“有药无病人”的残酷窘境。

中国资产梯队剖析：除了科伦与恒瑞，国内还有哪些在研TROP2 ADC？

在中国本土，除了科伦博泰的 sac-TMT（MK-2870）以绝对速度领跑外，恒瑞医药的 SHR-A1921 代表了第二极。然而，水面之下依然有数家中国药企在通过不同的策略推进其管线。

科伦sac-TMT（佳泰莱）的临床数据与适应症排兵布阵

sac-TMT 目前在中国已全面落地 4 项适应症。其成功的关键在于极其聪明的适应症选择和前线推进步伐。除了在 TNBC 后线确立了疗效标杆外，它与默沙东的 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）的联合方案已全面攻入 1L squamous/non-squamous NSCLC 以及 1L TNBC。科伦博泰与默沙东正在开展的 TroFuse 注册临床矩阵，正试图从吉利德和第一三共手中抢夺全球前线治疗的市场份额。

恒瑞医药SHR-A1921的Phase 1数据与临床拓展

作为恒瑞自研 ADC 平台的重要管线，SHR-A1921 的 Phase 1 数据于最近正式发表在顶级期刊《Cancer Cell》（2025年）。

• 试验规模与设计：共入组 391 例患者，探索了多个瘤种。其确定推荐的二期临床剂量（RP2D）为 3.0 mg/kg，每三周给药一次（Q3W）。
• 有效性数据：在所有剂量组中，总体客观缓解率（ORR）达到 24.8%。在特定瘤种中表现极其亮眼：铂类耐药卵巢癌患者在 3.0 mg/kg 组的 ORR 为 42.3%，而在 2.0 mg/kg 组更是达到了惊人的 58.8%；胆道癌（BTC）患者的 ORR 达 45.8%；非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的 ORR 为 27.6%（中位 PFS 约为 5.7 个月）。
• 安全性特征：SHR-A1921 展现了极佳的骨髓抑制安全性，III级及以上中性粒细胞减少率仅为 3.1%。其主要的限制性毒性为口腔粘膜炎（III级及以上发生率为 14.6%），这与 TROP2 在粘膜上的高表达高度相关，但整体临床可控。目前，恒瑞正在全力招募针对铂类耐药卵巢癌的 III 期临床试验（NCT06394492），避开了最拥挤的乳腺癌后线，走了一条极聪明的差异化通路。

早期管线与创新双抗/多抗资产的跟进

除了这两家巨头，国内如百奥泰的 BAT8003（此前曾因商业考虑暂停开发，后调整策略）、复旦张江的 FDA018-ADC（正处于临床 I/II 期探索中）、诗健生物/东曜药业的 ESG401（采用稳定性接头，在早期临床中展现出极低的腹泻和骨髓抑制发生率，正在快速推进乳腺癌临床）等均在各显神通。此外，双特异性 ADC（如 TROP2/EGFR 双抗 ADC、TROP2/HER3 双抗 ADC）也开始在药企立项表中频频出现，成为下一代竞争的新希望。

以下是四款核心 TROP2 ADC 资产的技术与数据对比：

后来者的立项与BD决策：在单药红海中寻找“结构性裂缝”

面对全球 329 项临床试验的夹击，以及默沙东-科伦 93 亿美元交易设立的巨大估值与管线门槛，中国 Biotech 在 TROP2 靶点上进行新立项或开展 BD 授权谈判时，应当遵循以下核心决策路径。

差异化Payload与DAR设计的分子突围

如果你的 TROP2 资产仍处于分子设计阶段，绝对不要盲目照抄已有的 8-DAR 或者是 4-DAR 路线。

• Payload 创新：当前的拓扑异构酶I抑制剂（SN-38/DXd/belotecan）已面临耐药性问题。立项时可考虑偶联非喜树碱类 Payload，如新型非共价有丝分裂抑制剂、转录调节剂，甚至具有免疫激活作用的 Payload（如 STING 激动剂等）。
• DAR 值的差异化微调：高 DAR 值（如 8）在非均一偶联中容易导致体内快速清除，而均一 DAR 值的定点偶联技术（如酶促偶联、非天然氨基酸定点偶联）是后来者在 CMC 质量控制上超越早期药物的关键着力点。

联合用药的“新常态”：TROP2 ADC + PD-1的前线推进

目前临床上单药治疗晚期实体瘤的疗效已逼近天花板，未来的最大增量市场在于一线联合免疫治疗。

• 默沙东正在全力推进 MK-2870 联合帕博利珠单抗（Keystudies）的系列试验，第一三共也通过 TROPION-Lung08 探索 Datroway + 帕博利珠单抗。
• 新立项药企在设计临床方案时，必须在 I/II 期就考虑与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联用，并通过严谨的剂量递增试验解决重叠毒性问题（如间质性肺病与严重粘膜炎的叠加风险），以此作为 BD 谈判时买方最看重的“出海资产包”核心。

拓展非乳腺癌与肺癌适应症：妇瘤及消化道肿瘤的处女地

在适应症选择上，避开正面战场是 Biotech 的生存法宝。

• 三阴性乳腺癌与非小细胞肺癌已经是巨头绞杀的重灾区，患者招募极其困难。
• 反观恒瑞医药选择的铂类耐药卵巢癌、科伦推进的三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗，以及胃癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌等在中国高发的特定瘤种，尚未有跨国巨头确立绝对的统治地位。利用中国本土庞大的患者基数快速读出 POC（Proof of Concept）数据，是后来者实现 License-out 的黄金通道。

常见问题解答 (FAQ) — TROP2 ADC与中国药企出海

TROP2 ADC目前在中美两国分别有哪些药物获批上市？

截至 2026 年年中，全球已获批两款 TROP2 定向药物：

1. 吉利德的 Trodelvy (sacituzumab govitecan)：在美国 FDA 获批用于 2L+ mTNBC 和经治转移性 HR+/HER2- 乳腺癌。在中国已正式获批用于 2L+ mTNBC。其原加速批准的尿路上皮癌适应症已于 2024 年底在全球撤回。
2. 第一三共/阿斯利康的 Datroway (datopotamab deruxtecan)：在美国 FDA 正式获批用于经治转移性 HR+/HER2- 乳腺癌（2025-01）、加速批准用于经治 EGFR 突变 NSCLC（2025-06）以及正式批准用于 1L 转移性 TNBC（2026-05）。在中国已提交上市申请，尚在审评中。
3. 科伦博泰/默沙东的 佳泰莱 (sac-TMT / SKB264)：在中国 NMPA 已累计获批 4 项适应症，包括 2L+ mTNBC、EGFR突变 NSCLC、经治 HR+/HER2- 乳腺癌等。在美国尚处于 III 期临床注册及 FDA 审评阶段。

默沙东-科伦 93 亿美元交易到底包括什么？SKB264 单独值多少？

“93亿美元”是科伦博泰与默沙东达成的三笔交易的总里程碑金额上限。这包括：

• SKB264 (sac-TMT / MK-2870) 单独合同：首付款 4,700万美元，后续里程碑金额上限为 14亿美元。
• SKB315 (Claudin 18.2 ADC) 合同：首付款 3,500万美元，里程碑金额上限为 9.01亿美元。
• 7款临床前/早期 ADC 组合合同：首付款 1.75亿美元，里程碑金额上限为 93亿美元。 这表明，虽然总合作价值巨大，但 SKB264 作为核心 TROP2 资产单独的海外 BD 授权价值定位在约 14.5亿美元 的规模，这可作为其他药企同类 TROP2 资产 BD 谈判的直接估值锚点。

恒瑞医药的 SHR-A1921 与科伦的 sac-TMT 在技术路线上有何区别？

两者的核心区别在于 Payload、DAR值和接头设计：

1. sac-TMT (SKB264)：采用了中等毒性的 belotecan 衍生物作为 Payload，DAR值设计较高（约为 7.4）。它具有较强烈的旁观者杀伤效应，骨髓抑制发生率可控。
2. SHR-A1921：采用了高毒性的 exatecan 衍生物（SHR925）作为 Payload（类似于第一三共平台），为了平衡系统毒性，DAR值设定为中等的 4.0。其在临床上表现出极佳的骨髓安全性（III级及以上中性粒细胞减少仅 3.1%），但具有特征性的口腔粘膜毒性（RP2D 剂量下 III级及以上发生率 14.6%）。

Gilead 为什么主动撤回 Trodelvy 在美国的尿路上皮癌加速批准适应症？

Trodelvy 于 2021 年基于单臂 II 期试验 TROPHY-U-01 的客观缓解率（ORR）数据获得了 FDA 尿路上皮癌的加速批准。但在随后的验证性 III 期试验 TROPiCS-04 中，Trodelvy 组相比于单药化疗组未能展现出统计学显著的总生存期（OS）延长。根据 FDA 加速批准的动态监管要求，当验证性试验证明产品无法取得确切临床获益（特别是 OS 终点）时，申办方须主动撤回或由 FDA 启动撤销程序。吉利德于 2024 年 10 月主动申请撤回该适应症，FDA 于 2024 年 11 月 22 日正式终止该项目。这提示药企：对于高风险适应症，必须在早期就为验证性临床的 OS 终点设计充足的统计学效能。

TROPION-Lung01 与 Breast01 两个关键 III 期试验的OS读出对 Datroway 意味着什么？

这两个试验的数据呈现出“PFS阳性、OS未能取得显著差异”的特点：

• TROPION-Breast01 (HR+ 乳腺癌)：PFS 达到终点（HR 0.63），但总生存期 OS 虽有获益趋势但未达到统计学显着性差异（HR 约 1.01）。FDA 最终仍基于 PFS 的显著延长和极佳的安全性在 2025 年 1 月给予了正式批准。
• TROPION-Lung01 (经治 NSCLC)：OS 的风险比（HR）达到 0.94（p=0.53），未能取得显著获益。这直接导致 Datroway 在肺癌适应症上面临更严苛的审评，最终 FDA 仅基于突变亚群（EGFR等靶向耐药）的 ORR 汇总数据给予了加速批准。这印证了在非小细胞肺癌领域，单药 TROP2 ADC 很难在全人群中超越现有化疗，必须转向精准突变人群或免疫联用。

中国 Biotech 现阶段立项 TROP2 靶点还有哪些差异化机会？

我们认为，后来者药企的机会主要集中在以下三个“细分裂缝”中：

1. 开发双抗/多抗 ADC：例如 TROP2/EGFR 双抗 ADC 或 TROP2/HER3 双抗 ADC，通过双抗的协同内吞效应克服单靶点下调产生的耐药性。
2. 拓展非肺癌/乳腺癌的差异化瘤种：主攻铂类耐药卵巢癌（参考恒瑞 SHR-A1921）、晚期胆道癌、胃硬癌或食管鳞癌。
3. 探索前线围手术期的辅助/新辅助治疗：利用比化疗更优的 PFS 和耐受性，提前卡位早中期患者。

参考资源

• U.S. FDA 官方获批公告集：可于 FDA Drug Approvals Database 检索 Datroway (datopotamab deruxtecan) 与 Trodelvy (sacituzumab govitecan) 的官方获批函件及处方信息（Prescribing Information）。
• 美国证券交易委员会 (SEC) 报告：可于 SEC EDGAR Database 检索 Merck & Co. 2022 财年 10-K 年报，查看与四川科伦博泰（Sichuan Kelun-Biotech）达成的三笔 ADC 授权合同的具体财务及地区权益划分细节。
• ClinicalTrials.gov 官方临床试验注册库：可于 ClinicalTrials.gov Registry 检索以 "TROP2"、"sacituzumab"、"datopotamab"、"MK-2870"、"SHR-A1921" 等为关键词的全球临床项目明细与试验期别。
• 恒瑞医药 SHR-A1921 Phase 1 临床数据论文：发表于《Cancer Cell》(2025年)，标题为 "Safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of tizetatug rezetecan (SHR-A1921) in patients with advanced solid tumors: a phase 1 study"。
• 科伦博泰 sac-TMT (佳泰莱) III 期 OptiTROP-Breast01 临床数据：发表于《Journal of Clinical Oncology》(2024年) 附刊，详细展示了其在转移性三阴性乳腺癌患者中的 PFS 与 OS 益处。

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ClinicalTrials.gov ADC临床试验数据拆解：1,381项抗体偶联药物试验——西方大厂垄断，中国企业申办仅占12%，荣昌一家撑起半壁江山

基于ClinicalTrials.gov全量数据分析：全球1,381项ADC（抗体偶联药物）临床试验中，中国实体申办175项（12%），荣昌生物以14项领跑中国工业界。HER2靶点占绝对主导，Phase 2占45%。附ADC市场格局、靶点分布、中国License-Out交易与出海建议。

ADC临床试验2026-06-16

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乳腺癌临床试验竞品地图：ClinicalTrials.gov 2067个在招募试验挤在同一适应症

基于ClinicalTrials.gov公开数据，拆解乳腺癌适应症的临床试验竞品密度：2067个在招募试验、约1180万目标入组、1167项注册性Ⅲ期、申办方版图与中国药企位置。创新药/ADC出海选差异化人群与适应症的实操依据。

临床试验临床开发2026-06-13

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