凝血因子 XI/XIa 抑制剂竞争格局：asundexian 首证有效性、Novartis 31 亿美元押注 abelacimab、Regeneron 后发赶超，与中国（Hengrui/Alphamab）的空白身位

对于全球心血管药企 BD 团队与管线决策者而言，2026 年是因子 XI（Factor XI, FXI）及活化因子 XI（FXIa）抑制剂赛道最具转折意义的决战之年。作为自第三代直接口服抗凝药（DOAC，如阿哌沙班 apixaban、利伐沙班 rivaroxaban）问世以来最受瞩目的下一代抗凝靶点，因子 XI/XIa 长期承载着打破“抗凝疗效必然伴随大出血风险”这一百年来心血管医学最大悖论的希望。

基于对 ClinicalTrials.gov 全量数据库公开临床试验记录的扫描统计与最新审评/文献检索，因子 XI/XIa 赛道的竞争格局已从早期的“三强并立”演变为“三国四方加外围赶超者”的全新态势：

1. 拜耳（Bayer）的 asundexian 迎来首个 III 期阳性突破： OCEANIC-STROKE 大型 III 期临床（n=12,327）结果正式发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM 2026;394:1467-1479），证实每日一次口服 50mg asundexian 在非心源性缺血性卒中患者中，相比安慰剂联合单/双抗血小板治疗，将复发缺血性卒中风险显著降低 26%（csHR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.0001），且国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血发生率与安慰剂相似（1.9% vs 1.7%）。然而，其在非 valvular 房颤（NVAF）适应症的 OCEANIC-AF 研究因预防卒中效果劣于阿哌沙班（apixaban）而提前终止，展现出不同血管床适应症的疗效分化。
2. 百时美施贵宝（BMS）与强生（J&J）联合开发的 milvexian 进入读出倒计时： 在经历 2025 年 11 月 LIBREXIA-ACS 中期分析不利导致放弃急性冠脉综合征（ACS）适应症后，研发重心全面聚焦于 LIBREXIA-STROKE（n=12,532，预计 2026 年 12 月完成）与 LIBREXIA-AF（n=20,284，预计 2026 年 10 月完成）两大核心试验。
3. 诺华（Novartis）31 亿美元重磅收购补齐月度抗体版图： 诺华于 2025 年 4 月完成对 Anthos Therapeutics 的收购（9.25 亿美元首付款 + 21.5 亿美元里程碑，交易总额高达 31 亿美元），成功购回全人源月度给药单抗 abelacimab（MAA868），押注其在房颤（LILAC-TIMI 76）与癌症相关血栓（CAT，ASTER/MAGNOLIA）中的极强出血安全优势（此前 II 期 AZALEA-TIMI 71 相比利伐沙班将大出血降低 67%、胃肠道出血降低约 89%）。
4. 再生元（Regeneron）后发赶超成为全球最大变量： ClinicalTrials.gov 全量扫描显示，再生元凭 REGN7508/REGN9933 矩阵以 15 项登记试验（含 8 项 III 期研究）悄然跃居全球临床试验数量第一位，超越 BMS（14 项）、拜耳（11 项）与强生（10 项）。
5. 中国药企身位处于相对空白的窗口期： 恒瑞医药的口服 FXIa 抑制剂 SHR2285（NCT03769831）在 2019 年完成 I 期临床后推进缓慢；苏州康宁杰瑞/Alphamab 推进的 FXI 抑制剂（NCT06180889）II 期全膝关节置换术（TKA）后 VTE 预防研究（n=241）已于 2026 年 4 月完成。全球大药企的管线竞争与中国资产的稀缺性，构成了接下来 12-24 个月 license-in 或 Fast-Follow 研发的关键策略窗口。

因子 XI/XIa 抑制剂为何被视为"血栓不增加出血"的下一代抗凝、机制区别在哪？

传统抗凝药物（华法林 warfarin、低分子肝素 LMWH）以及一代 DOAC（因子 Xa 抑制剂如阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班，以及因子 IIa 抑制剂达比加群）虽然在预防卒中与深静脉血栓（VTE）中效果确切，但存在一个无法根除的临床痛点：止血功能与血栓形成的过度重叠。

在人体凝血瀑布反应中，凝血因子 Xa 与 IIa（凝血酶）处于外源性凝血途径与内源性凝血途径汇合的共同通路（Common Pathway）。过度抑制 FXa 或 FIIa 不仅能阻止病理性病理血栓形成，同时也会严重破坏生理性止血过程，导致消化道出血、甚至致命的颅内出血（ICH）。

内源性接触激活途径 (Contact Pathway)
   FXXIIa -> FXIa (因子 XI/XIa)  <--- 🎯 因子 XI/XIa 抑制剂作用靶点（仅影响病理性血栓扩增）
               |
               v
            FIXa + FVIIIa
               |
外源性损伤途径 (Tissue Factor) --------> 汇合共同通路 (Common Pathway)
   TF + FVIIa ------------------------> FXa (因子 Xa 抑制剂：apixaban / rivaroxaban)
                                           |
                                           v
                                        FIIa (凝血酶抑制剂：dabigatran)
                                           |
                                           v
                                        纤维蛋白凝块（生理止血 / 病理血栓）

• 生理止血影响极小： 外源性组织因子（Tissue Factor, TF）途径受损时，TF-FVIIa 复合物可以直接激活因子 X，生成足以形成初始止血栓（Hemostatic Plug）的少量凝血酶。临床遗传学数据亦印证了这一点：先天性因子 XI 缺陷症（C 型血友病 / Rosenthal 综合征）患者通常仅表现出极轻微的创伤后出血倾向，自发性大出血或颅内出血极其罕见。
• 病理性血栓扩增的关键驱动： 在动脉粥样硬化斑块破裂、心房颤动血流淤滞或人工血管表面，大量凝血酶通过反馈机制激活 FXI，导致 FXIa 持续放大凝血反应，形成阻塞性病理血栓。因此，阻断 FXI/FXIa 可以选择性抑制血栓扩增，同时保留基础的生理止血功能。

这种“解耦血栓与止血”的机制特征，使得 FXI/FXIa 抑制剂在以下三大传统 DOAC 禁忌或受限的临床场景中展现出巨大的临床价值：

1. 终末期肾病（ESRD）及血液透析患者： 传统 DOAC 大多经肾脏排泄，且透析膜接触激活可诱发严重血栓；
2. 癌症相关血栓（CAT）： 消化道肿瘤及脑肿瘤患者使用传统抗凝药的大出血风险极高；
3. 缺血性卒中急性期联合抗血小板治疗： 阿司匹林或 P2Y12 抑制剂联合传统 DOAC 会导致出血风险呈指数级上升，而 FXIa 抑制剂加用后不增加显著大出血。

2026 年三大资产的关键 III 期进展如何：asundexian 成了、milvexian ACS 失败、abelacimab 何时读出？

截至 2026 年 8 月，全球已进入或完成 III 期临床的关键因子 XI/XIa 候选药物展现出截然不同的临床路线与风险特征。

1. 拜耳 Asundexian：OCEANIC-STROKE 首证有效性，房颤折戟揭示适应症分化

拜耳研发的小分子口服 FXIa 抑制剂 asundexian 是目前全球唯一公布阳性 III 期硬终点数据的项目。

• OCEANIC-STROKE（NCT05686070）： 涵盖全球 37 个国家、702 个临床中心的 12,327 名非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者。患者在标准抗血小板治疗（单抗或双抗）的基础上，随机接受每天一次口服 50mg asundexian 或安慰剂。
• 关键疗效与安全性数据（发表于 NEJM 2026;394:1467-1479）：
  • 主要疗效终点（复发缺血性卒中）： asundexian 组发生率为 6.2%，安慰剂组为 8.4%，相对风险降低 26%（原因比例风险比 csHR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.0001）。
  • 主要安全性终点（ISTH 大出血）： asundexian 组为 1.9%，安慰剂组为 1.7%（csHR 1.10，95%CI 0.85-1.44，P=0.46），组间无统计学显著差异。
  • 致命性出血与颅内出血： 极低且两组相当（颅内出血 0.4% vs 0.3%）。
• OCEANIC-AF 的教训： 此前终止的 OCEANIC-AF 研究（n=18,000+）中，asundexian 50mg qd 在非瓣膜性房颤患者中相比阿哌沙班（apixaban）展现出更低的大出血发生率，但在预防卒中与体循环栓塞上疗效显著劣于阿哌沙班。这表明：在房颤这类由低流速高凝血栓主导的血管床中，小分子 50mg 剂量对 FXIa 的靶点占有率（Target Occupancy）可能不足以击败强效 FXa 抑制剂；而在动脉斑块破裂引起的非心源性卒中联合抗血小板场景下，FXIa 阻断的附加协同效应确切。

2. BMS / 强生 Milvexian：放弃 ACS 适应症，全押卒中与房颤年底读出

Milvexian 是由 BMS 与强生旗下杨森（Janssen）联合开发的另一款小分子口服 FXIa 抑制剂（BID 给药）。

• LIBREXIA-ACS（NCT05754957）挫折： 2025 年 11 月，联合开发团队基于预设的中期分析数据宣布终止 LIBREXIA-ACS 研究。分析显示 milvexian 联合双重抗血小板治疗（DAPT）在急性冠脉综合征患者中难以达到预设的主要复合终点，且未能建立足够的获益-风险优势。
• 决战 2026 年底两项旗舰 III 期：
  • LIBREXIA-STROKE（NCT05702034）： 目标入组 12,532 名缺血性卒中患者，设计与 OCEANIC-STROKE 相似，预计 2026 年 12 月 完成并读出 Topline 数据。
  • LIBREXIA-AF（NCT05757869）： 目标入组 20,284 名非瓣膜性房颤患者，采用 25mg bid 或 100mg bid 剂量对比阿哌沙班 5mg bid，预计 2026 年 10 月 完成。行业屏息关注 milvexian 是否能够通过更高剂量/更平稳的 BID 靶点暴露，在房颤中克服 asundexian 的有效性短板。

3. 诺华 Abelacimab：31 亿美元买回的月度单抗，出血极低安全的“游戏改变者”

Abelacimab（MAA868）是一具有独特双重作用机制的全人源 IgG1 单克隆抗体：它既能结合未活化的因子 XI（FXI），又能结合活化后的因子 XIa（FXIa），将其锁定在非活性构象中。

• 诺华 31 亿美元交易背景： 该分子最初由诺华研发，2019 年授权给由 Blackstone Life Sciences 孵化的 Anthos Therapeutics。2025 年 2 月 11 日，诺华宣布以 9.25 亿美元首付款 + 至高 21.5 亿美元里程碑（合计 31 亿美元） 的价格完整收购 Anthos，将该资产重新收归囊中（交易于 2025 年 4 月 3 日完成）。
• AZALEA-TIMI 71 II 期临床的突破性数据（发表于 NEJM 2025;392:361-371）： 在 1,287 名中高危卒中风险的房颤患者中（95 个中心、7 国），月度皮下注射 150mg 或 90mg abelacimab 对比利伐沙班 20mg qd。由于出血安全性优势过于巨大，独立数据监查委员会（IDMC）提前终止了试验：
  • 复合主要终点（大出血或临床相关非大出血 CRNM）： 150mg 组相比利伐沙班风险降低 62%（HR 0.38，95%CI 0.24-0.60，P<0.001）；
  • 大出血单项终点： 150mg 组降低 67%（HR 0.33，95%CI 0.16-0.66，P=0.001）；
  • 胃肠道出血： 150mg 组仅 0.5%，利伐沙班 4.2%，相对降低约 89%。
• 正在推进的 III 期项目：
  • LILAC-TIMI 76（NCT05712200）： 涵盖 2,500 名因出血风险极高而无法接受现有 DOAC 治疗的房颤患者，对比安慰剂，预计 2027 年 读出；
  • ASTER（NCT05171049）与 MAGNOLIA（NCT05171075）： 癌症相关血栓（CAT）治疗与预防大型 III 期，对比低分子肝素/利伐沙班。

ClinicalTrials.gov 全量数据显示全球谁在领跑、Regeneron 为何成为最大变量？

基于对 ClinicalTrials.gov 全量数据库公开临床试验记录全量扫描与统计分析（严格清洗并去除了包含 Factor XIII catridecacog、linrodostat/BMS-986205、garadacimab FXIIa 及 fitusiran 等混淆项之后）：

截至 2026 年 8 月，全球累计登记的因子 XI/XIa 相关临床研究共有 75 项（其中处于正在招募、活跃或尚未招募状态的进行中试验 15 项；III 期临床试验 16 项；2024 年及以后新启动的试验达到 14 项）。

全球 Factor XI/FXIa 临床试验赞助商 Top 6 占比（总 75 项真研究）

再生元 (Regeneron) ███████████████ 15 项 (20.0%) -- 8 项 III 期（后发赶超）
BMS                 ██████████████ 14 项 (18.7%) -- LIBREXIA 阵列
拜耳 (Bayer)         ███████████ 11 项 (14.7%) -- OCEANIC 阵列
强生 (Janssen)      ██████████ 10 项 (13.3%) -- 联合 BMS
默沙东 (Merck)       ███████ 7 项 (9.3%) -- MK-2060 (月度单抗)
Anthos/诺华         ████ 4 项 (5.3%) -- abelacimab

竞品报道普遍忽略的核心转折：再生元（Regeneron）的“全谱铺开”

商业情报与媒体报道往往将焦点局限在拜耳、BMS 和诺华三家。然而，临床试验数据透露了一个极具冲击力的事实：再生元（Regeneron）凭 REGN7508 与 REGN9933 两款单抗，以 15 项临床研究、8 项 III 期阵列，在临床试验总数量上已跃居全球第一！

• REGN7508 临床矩阵（NCT07318610 等）： 再生元自 2024-2025 年起迅速拉满了 REGN7508 的 III 期研究，不仅覆盖了标准的缺血性卒中/房颤预防与膝关节置换后 VTE，更将触角深度延伸至癌症相关血栓（CAT）、外周动脉疾病（PAD）以及 PICC 导管相关血栓等传统口服抗凝药不敢触及的极高风险细分领域。
• 战略意图分析： 再生元避开了小分子在口服给药频次和房颤疗效上的硬碰硬，利用自身在全人源单克隆抗体开发与高通量生产上的极高产能，直接复制并扩展 Anthos/abelacimab 的“长效大出血安全性”路线，试图在月度抗体市场上形成绝对的技术与适应症壁垒。

口服小分子（asundexian/milvexian）与月度抗体（abelacimab）哪类分子更有商业胜算？

因子 XI/XIa 赛道的发展呈现出清晰的“小分子口服 vs 大分子单抗/ASO”两条路线的分化。BD 团队在做管线评估或引进抉择时，需从给药依从性、靶点占有率深度、适应症匹配与生产成本（COGS）四个维度进行综合对比：

                    ┌────────────────────────────────────────┐
                    │      Factor XI/FXIa 抑制剂路线对比     │
                    └───────────────────┬────────────────────┘
                                        │
         ┌──────────────────────────────┴──────────────────────────────┐
         ▼                                                             ▼
  【口服小分子路线】                                             【大分子单抗 / ASO 路线】
  代表：Asundexian (Bayer), Milvexian (BMS/J&J)                 代表：Abelacimab (Novartis), REGN7508 (Regeneron)
  
  ┌───────────────────────────────────────────┐                 ┌───────────────────────────────────────────┐
  │ • 给药：每天1次或2次口服                   │                 │ • 给药：每月1次 SC / IV 注射              │
  │ • 优点：患者接受度高，无需注射，COGS极低  │                 │ • 优点：近100% 持续靶点封堵，出血极低     │
  │ • 缺陷：Cmin 处靶点占有率可能不足 (>90%)  │                 │ • 缺陷：大分子生产成本高，无法快速反转    │
  │ • 最佳适应症：非心源性缺血性卒中联合抗血小板 │                 │ • 最佳适应症：ESRD透析、CAT肿瘤血栓、高危AF │
  └───────────────────────────────────────────┘                 └───────────────────────────────────────────┘

1. 靶点占有率（Target Occupancy）与疗效天花板

• 小分子的局限： 因子 XI 在血浆中的浓度相对较高（约 30nM），且在凝血扩增阶段具有极高的催化效率。小分子口服后随代谢血药浓度存在峰谷波动。在 OCEANIC-AF 中，asundexian 50mg qd 在谷浓度时的 FXIa 抑制率可能降至 80%-85% 左右，这给病理血栓扩增留下了窗口，导致其在房颤中无法战胜对 FXa 几乎 100% 封堵的阿哌沙班。
• 单抗的优势： 月度皮下注射单抗（如 abelacimab 150mg）能够维持长时间极高的血药浓度，对循环中 FXI/FXIa 实现 >99% 的持续饱和封堵。这解释了为何 abelacimab 在 II 期临床中能展现出高达 93% 的胃肠道出血降低率。

2. 给药场景与患者依从性

• 卒中与二次预防（口服小分子占优）： 缺血性卒中患者通常需要长期口服阿司匹林或氯吡格雷，顺带口服一片小分子 FXIa 抑制剂（如 asundexian 50mg）依从性极佳；
• 终末期肾病透析与肿瘤化疗（月度抗体占优）： 血液透析患者每周去医院 2-3 次，在透析结束时顺带完成一次月度皮下注射，彻底免除了每日口服药物的负担，且无需担心肾脏排泄药物蓄积毒性。

中国药企在因子 XI 赛道的身位：恒瑞 SHR2285 与康宁杰瑞/Alphamab 现状如何、是 license-in 还是 fast-follow 的窗口？

与 ADC、PD-1/VEGF、GLP-1 等中国药企扎堆研发、甚至占据全球半壁江山的赛道不同，因子 XI/XIa 赛道在中国药企的管线布局中呈现出极其罕见的“空白与冷清”状态。

经 ClinicalTrials.gov 与中国 NMPA 药物临床试验登记与信息公示平台交叉核验：

1. 中国本土资产盘点

• 恒瑞医药 SHR2285（口服小分子 FXIa 抑制剂）：
  • 登记号：NCT03769831（中国首个获批临床的国产小分子 FXIa 抑制剂）。
  • 进展状态：早在 2019 年 7 月即完成了一项在健康受试者中评估安全性、耐受性及 PK/PD 的 I 期临床研究（n=28）。然而令人唏嘘的是，在过去数年中恒瑞并未对其开展大规模 II/III 期心血管硬终点研究，管线推进处于相对停滞状态。
• 苏州康宁杰瑞 / Alphamab（FXI 抑制剂）：
  • 登记号：NCT06180889（旨在评估 FXI 抑制在全膝关节置换术（TKA）患者中预防深静脉血栓 VTE 的有效性与安全性）。
  • 进展状态：全量扫描显示该 II 期随机、双盲、阳性药对照研究样本量为 241 例，目前状态显示已于 2026 年 4 月完成，数据读出在即。这是目前中国本土唯一处于活跃临床阶段的 FXI 资产。

2. 中国药企 BD 团队的战略决策建议

中国本土心血管疾病负担沉重，目前我国缺血性卒中患者每年新增超 300 万，且合并高出血风险的房颤患者数量巨大。针对这一现状，BD 与 R&D 团队应采取以下差异化策略：

中国药企 BD 针对 Factor XI 赛道的双轨决策树

                            ┌────────────────────────────────────────┐
                            │    因子 XI/XIa 赛道中国药企 BD 策略     │
                            └───────────────────┬────────────────────┘
                                                │
                 ┌──────────────────────────────┴──────────────────────────────┐
                 ▼                                                             ▼
   【策略 A：大分子月度单抗 License-In】                         【策略 B：差异化 Fast-Follow】
   目标：引进海外 Ph2/Ph3 阶段长效单抗                            目标：基于国内小分子能力做 Fast-Follow
   
   • 瞄准标的：如 Anthos 之后的同类月度单抗                         • 避开硬碰硬：不盲目做房颤单一口服疗效对比
   • 核心适应症：透析 ESRD 血栓预防、肿瘤 CAT                       • 突破口：聚焦“缺血性卒中+双抗血小板”联合
   • 商业逻辑：避开 Eliquis 仿制药低价直接冲击                      • 商业逻辑：利用国内卒中巨大患者基数，
     走医保高价值高壁垒特种用药路径                                   争取 NMPA 突破性治疗与快速审评

• 战略选项 A（Fast-Follow 小分子）： 鉴于 Bayer asundexian 在 OCEANIC-STROKE 已经用 1.2 万例数据验证了非心源性卒中的疗效，国内小分子研发能力极强的药企（如百济、信达、瀚森、石药）可快速研发结构改善型小分子，放弃难度极高且已被验证易折戟的房颤与 ACS，集中资源直奔“缺血性卒中急性期 + 联合 DAPT”这一已被证明成立的适应症。
• 战略选项 B（License-In / 合作开发大分子）： 鉴于 Regeneron 和诺华在全球范围内对月度抗体的包揽，中国拥有庞大的透析患者人群（近 100 万透析患者），引入月度给药、不经肾排泄的 FXI 单抗（用于透析通路血栓预防与 ESRD 房颤）具有极高的临床独占价值与商业溢价空间。

在 Eliquis 2026-2028 仿制药冲击下，FXI 的商业化天花板与风险在哪？

在评估因子 XI/XIa 抑制剂的商业前景时，BD 团队必须面对一个极其残酷的宏观市场现实：第三代 DOAC 狗尾续膜时代的结束与专利崖的到来。

• Eliquis（阿哌沙班）的统治地位与专利 Cliff： 2024 年阿哌沙班全球销售额超过 130 亿美元。然而，其主要专利将于 2026 年至 2028 年 在美国及全球主要市场陆续到期，大量极低成本的通用名仿制药（Generic Apixaban）将充斥市场，每日用药成本可能从几美元骤降至数十美分。

2026-2030 年抗凝市场商业化演变趋势

2024-2025 年  ──────> 阿哌沙班 (Eliquis) 专利期：全球销售 $13B+ / 垄断房颤抗凝
                       │
2026-2028 年  ──────> 专利悬崖 (Patent Cliff)：Generic Apixaban 大量上市，日均费用骤降
                       │
2026-2030 年  ──────> FXI/FXIa 商业分进路线：
                       ├── 路线 1（卒中联合用药）：Asundexian / Milvexian 作为“联合抗血小板的新增量”
                       └── 路线 2（极度高危细分）：Abelacimab / REGN7508 避开通用药低价竞争，
                                                   高价锁定透析 ESRD 与癌症 CAT 市场

1. 商业化天花板预测与定价压力

如果 FXI 抑制剂仅仅在房颤上取得与阿哌沙班“疗效相当、大出血略低”的结果，面对价格仅为其 5%-10% 的通用名阿哌沙班，全球医保支付方（美国 PBM、欧洲国家医保、中国集采）将施加极大的准入阻力。

2. 破局的关键商业路径

• 路径 1：切入现有 DOAC 无法进入的“增量空白市场” 非心源性缺血性卒中急性期（DOAC 禁忌）、透析 ESRD 患者、高出血风险癌症患者。在这些领域，Generic Eliquis 根本无法使用，FXI 抑制剂将拥有独占定价权。
• 路径 2：将“大出血降低”转化为直接的卫生经济学优势 消化道大出血或颅内出血一次的住院治疗与抢救成本高达 1 万至 5 万美元。如果月度单抗 abelacimab 能将胃肠道出血降低 90%，其节省的急救医疗支出足以抵扣其药价。

关于创新药 License-Out 的整体谈判架构与商业估值模型，可参考我们此前的深度剖析：创新药 License-Out 交易指南 与 中国创新药 BD 交易回顾。

常见问题解答 (FAQ)

因子 XI/XIa 抑制剂和现在的 DOAC（Eliquis/Xarelto）机制有什么不同、为什么被认为更安全？

现有 DOAC（如阿哌沙班、利伐沙班）作用于凝血瀑布的共同通路（因子 Xa 或 IIa），在抑制血栓形成的同时也严重破坏了人体的生理止血功能，因此伴随着极高的消化道出血与颅内出血风险。而因子 XI/XIa 主要参与病理性血栓的接触激活与扩增阶段，对损伤后的基础生理止血影响极小。临床与遗传学数据证实，阻断 FXI/FXIa 可以实现“只抗血栓、不增加出血”的靶点特性。

asundexian 在 OCEANIC-STROKE 的具体疗效和出血数据是什么、为什么在房颤却失败了？

在发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM 2026;394:1467-1479）的 OCEANIC-STROKE III 期临床（n=12,327）中，每天一次口服 50mg asundexian 在标准抗血小板治疗基础上，将复发缺血性卒中风险显著降低 26%（csHR 0.74，P<0.0001），且大出血发生率与安慰剂相当（1.9% vs 1.7%）。其在房颤研究（OCEANIC-AF）中失败的原因在于，口服 50mg 每日一次在谷浓度时对 FXIa 的抑制率下降，不足以在低流速心房血栓中击败强效的阿哌沙班。

abelacimab 被诺华收购的交易结构是什么、它和 milvexian 谁先上市？

诺华于 2025 年 4 月完成对 Anthos Therapeutics 的收购，支付了 9.25 亿美元首付款以及最高 21.5 亿美元的后续监管与销售里程碑，交易总价值达 31 亿美元。在上市进度上，BMS/强生的 milvexian 如果 LIBREXIA-STROKE（2026 年底读出）成功，有望在 2027 年首先提交 NDA；而诺华的 abelacimab 针对高危房颤的 LILAC-TIMI 76 研究预计在 2027 年完成，预计将在 2027-2028 年申报上市。

中国有因子 XI 抑制剂在研吗、恒瑞 SHR2285 和康宁杰瑞/Alphamab 现在到了什么阶段？

中国本土在研资产较少。恒瑞医药的口服小分子 FXIa 抑制剂 SHR2285（NCT03769831）在 2019 年完成 I 期临床后推进较缓；苏州康宁杰瑞/Alphamab 开发的 FXI 抑制剂（NCT06180889）针对骨科全膝关节置换术（TKA）后 VTE 预防的 II 期临床研究（n=241）已于 2026 年 4 月完成，是目前国产推进最快的项目。

2026-2027 年还有哪些关键 III 期读出时间点值得 BD 团队盯？

主要包括三个关键时间节点：(1) 2026 年 10 月：BMS/强生 milvexian 房颤 III 期 LIBREXIA-AF（n=20,284）读出；(2) 2026 年 12 月：milvexian 缺血性卒中 III 期 LIBREXIA-STROKE（n=12,532）读出；(3) 2027 年中：诺华 abelacimab 高危房颤 III 期 LILAC-TIMI 76 读出。

因子 XI 赛道对 generic Eliquis 上市的竞争格局意味着什么？

随着阿哌沙班（Eliquis）专利将于 2026-2028 年到期，廉价通用名仿制药将占据传统房颤市场。FXI 抑制剂如果仅凭“与 DOAC 疗效相当”将难以抵御低价仿制药冲击。其真正的商业价值在于切入 DOAC 无法使用的空白市场（如缺血性卒中急性期联合抗血小板、透析 ESRD 患者、癌症相关血栓 CAT），在这些无药可用或大出血高危领域建立高溢价壁垒。

参考来源与延伸阅读

• NEJM OCEANIC-STROKE 原文： Sharma M, Dong Q, Hirano T, et al. Asundexian for Secondary Stroke Prevention (OCEANIC-STROKE). N Engl J Med. 2026;394(15):1467-1479. 官方链接：NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2513880
• NEJM AZALEA-TIMI 71 原文（abelacimab II 期出血数据）： Ruff CT, Patel SM, Giugliano RP, et al. Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2025;392(4):361-371. 官方链接：NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2406674
• BMS / 强生 LIBREXIA-ACS 终止公告： Bristol Myers Squibb — Update on Phase 3 Librexia ACS Trial（2025-11-14，IDMC 中期分析显示难以达到主要终点，ACS 适应症终止；Librexia STROKE/AF 继续，2026 读出）。官方链接：BMS News Release
• ClinicalTrials.gov 关键试验登记：
  • OCEANIC-STROKE (asundexian 卒中 III 期): NCT05686070
  • LIBREXIA-STROKE (milvexian 卒中 III 期): NCT05702034
  • LIBREXIA-AF (milvexian 房颤 III 期): NCT05757869
  • LILAC-TIMI 76 (abelacimab 房颤 III 期): NCT05712200
  • SHR2285 (恒瑞口服 FXIa I 期): NCT03769831
  • Alphamab (康宁杰瑞 FXI II 期): NCT06180889
• 诺华收购 Anthos 官方公告： Novartis Completes Acquisition of Anthos Therapeutics, Deal Valued at up to $3.1B. 官方链接：Novartis Media Release 与 Blackstone Press Release
• 因子 XI 同行评审综述与中国资产核验： Frontiers in Cardiovascular Medicine (2022) Factor XI, a potential target for anticoagulation therapy. 官方链接：Frontiers in Cardiovasc Med DOI: 10.3389/fcvm.2022.975767
• 站内竞争分析与 BD 方法论延伸：
  • ClinicalTrials.gov ADC 试验格局分析
  • ctgov 中国资产身位与 License-Out 侦察
  • 创新药 License-Out 交易指南
  • 中国创新药 BD 交易回顾
  • 恒瑞全球化与 BD 交易分析

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