NaV1.8抑制剂竞争格局拆解：Vertex suzetrigine（Journavx）独跑、海思科7.45亿美元卖给艾伯维、礼来10亿美元收购SiteOne、Latigo LTG-001挑战Vertex——非阿片镇痛新赛道全景与中国出海窗口

在后阿片危机（Opioid Crisis）时代的全球镇痛药物研发中，电压门控钠离子通道NaV1.8被学术界与制药工业界公认为非阿片镇痛的“圣杯”靶点。长期以来，中重度急性与慢性疼痛市场被阿片类药物（如氢可酮、氧可酮、芬太尼）和非甾体抗炎药（NSAIDs）占据。然而，阿片类药物伴随严重的成瘾性、呼吸抑制、便秘与中枢镇静风险；NSAIDs则面临胃肠道溃疡、肾毒性与心血管风险，且对神经病理性疼痛疗效有限。

2025年1月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Vertex Pharmaceuticals的suzetrigine（商品名Journavx，开发代号VX-548），用于成人中度至重度急性疼痛。这是全球近25年来首个获批上市的全新机制口服非阿片镇痛药。FDA的这一批准标志着NaV1.8从长期停留在实验室概念与遗传学验证阶段的理论靶点，正式迈入临床成药与商业化兑现的新阶段。

随着 Journavx 在美国市场展开商业爬坡，跨国巨头与新兴生物技术公司围绕非阿片镇痛赛道的并购与许可交易迅速升温：

• 海思科（Haisco）与艾伯维（AbbVie）： 2026年4月10日，海思科宣布与艾伯维签署独家许可协议，将包括静脉注射（IV）剂型HSK55718及口服临床前资产HSK51155在内的NaV1.8抑制剂大中华区以外全球权益授权给艾伯维，获得3000万美元首付款及最高7.15亿美元里程碑付款，交易总额达7.45亿美元（约50.87亿元人民币）。
• 礼来（Eli Lilly）收购SiteOne Therapeutics： 2025年5月27日，礼来宣布以最高10亿美元现金收购SiteOne Therapeutics，将其处于Phase 2 ready阶段的口服NaV1.8抑制剂STC-004收入囊中。
• Latigo Biotherapeutics 冲刺IPO与NEJM数据发布： 2026年7月30日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了Latigo公司LTG-001在腹部整形术（Abdominoplasty）II期临床试验的完整数据（SPID48达到62.1）；2026年8月，Latigo在纳斯达克挂牌上市（NASDAQ: LTGO），以18美元定价上限完成扩增发行，募集资金约3.46亿美元，定价后完全稀释市值约13亿美元。

本报告针对中国创新药企业BD负责人、立项团队及医疗投资人，系统拆解NaV1.8赛道的机制优势、临床试验终点差异、商业爬坡曲线、全球跟跑管线竞争格局、ClinicalTrials.gov试验基线数据以及中国药企的 License-Out 出海窗口。

为什么是NaV1.8：从外周痛觉“圣杯”靶点到25年来首个新机制口服镇痛药

理解NaV1.8的商业与临床价值，首先需要厘清钠离子通道在痛觉传导中的生理学角色。

靶点生物学机制与选择性特征

电压门控钠通道（VGSC）包含9种不同亚型（NaV1.1至NaV1.9）。其中，NaV1.8（由 SCN10A 基因编码）具有极为独特的外周神经解剖学分布与电生理特性：

1. 组织特异性极高： NaV1.8几乎专一性地表达于背根神经节（DRG）和三叉神经节中的小直径C纤维及Aδ纤维痛觉感受神经元（Nociceptors）上。在大脑中枢神经系统、心肌细胞（主要为NaV1.5）及骨骼肌（主要为NaV1.4）中几乎无表达。
2. 贡献绝大部分去极化电流： 在痛觉神经元接受有害刺激发生动作电位时，NaV1.8贡献了约70%的去极化电流。
3. 天然具有河豚毒素抗性（TTX-R）： 这一特性使其在电生理筛选与小分子设计中能够与中枢及心血管相关的中枢敏感钠通道（TTX-S，如NaV1.1、NaV1.2、NaV1.5）有效区分。

在遗传学验证方面，功能获得性（Gain-of-Function） SCN10A 基因突变会导致痛性周围神经病变（Painful Small Fiber Neuropathy）；而功能丧失性（Loss-of-Function）变异则表现为痛觉敏感度显著降低。这种强有力的遗传学事实证明：在源头外周神经阻断NaV1.8通道，可以切断痛觉信号向中枢脊髓和大脑的上传，且不会产生阿片类药物的中枢镇静、呼吸抑制或成瘾依赖，亦不会引起NSAIDs相关的消化道溃疡与心脏毒性。

[有害物理/化学刺激]
        ↓
外周痛觉感受器 (Nociceptors / DRG)
        ↓  <--- NaV1.8 阻断位点 (suzetrigine / HSK55718 / LTG-001)
[电信号无法沿着C/Aδ纤维传导]
        ↓
脊髓后角 (Spinal Cord Back Horn)
        ↓
大脑皮层痛觉感知中心 (无中枢副作用 / 无成瘾性)

以 Vertex 的 suzetrigine 为例，其在体外重组人钠通道测定中对NaV1.8的选择性比对中枢与心脏亚型（NaV1.1、NaV1.2、NaV1.5、NaV1.7、NaV1.9）高出超过31,000倍。这种超高选择性克服了早期非选择性钠通道阻断剂（如局麻药利多卡因、抗癫痫药卡马西平）因心脏毒性和CNS副作用而无法口服高剂量全身给药的瓶颈。

镇痛药物机制与安全性维度对比

下表对比了当前临床主要镇痛药物机制在靶点分布、主要毒性及成瘾潜力上的差异：

从合规管理角度看，Journavx 获批后在美国被归类为非管制药物（Non-controlled substance），无需遵循阿片类药物极其繁琐的警示标签（Black Box Warning）、处方限量限制（REMS）及DEA追踪制度。这为其在门诊与术后快速替代阿片类药物奠定了商业基础设施。

Vertex suzetrigine（Journavx）商业爬坡与临床验证：急性“够用”、慢性未证

作为赛道开拓者，Vertex 在 suzetrigine 上的开发路径与商业落地数据，是评估整个NaV1.8赛道市场天花板的基准参照物。

临床III期试验结果深度拆解

suzetrigine 的上市基于两项重大的关键Phase 3临床试验（发表于 Anesthesiology，PubMed ID: 40117446）：

• 腹部整形术（Abdominoplasty，软组织术后疼痛模型，N=1,118）： 给药剂量为100 mg首剂负荷剂量，随后50 mg q12h，持续给药48小时。
• 拇外翻矫正术（Bunionectomy，骨科术后疼痛模型，N=1,073）： 相同给药方案。

两项试验的统计学设计均包含两个核心比较：

1. 主要终点： 48小时内疼痛强度差的时间加权曲线下面积（SPID48，Sum of Pain Intensity Difference over 48 hours），比较 suzetrigine 与安慰剂（Placebo）。
2. 关键次要终点： SPID48优效于活性对照药氢可酮/对乙酰氨基酚（Hydrocodone/Acetaminophen 5mg/325mg，商品名 Vicodin）。

试验终点表现对比（suzetrigine vs Placebo vs Hydrocodone/APAP）：

[腹部整形术 Phase 3]
- Placebo对照: SPID48最小二乘均值差 = 48.4 (95% CI: 33.6–63.1, P < 0.0001) → 【主要终点阳性】
- Hydrocodone对照: suzetrigine (SPID48 = 99.9) vs Hydrocodone (SPID48 = 120.1) → 【未达成优效】

[拇外翻矫正术 Phase 3]
- Placebo对照: SPID48最小二乘均值差 = 29.3 (95% CI: 14.0–44.6, P = 0.0002) → 【主要终点阳性】
- Hydrocodone对照: 未达成优效性数值比较 → 【未达成优效】

数据表明，suzetrigine 相对安慰剂展现出了极其干净、稳健的镇痛效果，且中位起效时间显著优于安慰剂（腹部整形术119分钟 vs 480分钟）。然而，两项试验均未能在关键次要终点上证明其优效于传统阿片组合药氢可酮/对乙酰氨基酚。在绝对镇痛强度数值上，氢可酮组合依然略占优势。

临床定位结论： suzetrigine 在急性疼痛领域的定位并非“超越阿片”，而是“接近阿片镇痛效果，但零阿片副作用”。对于绝大多数中重度术后患者，这种“镇痛够用且安全无依赖”的特征已足以支撑其替代阿片药物。

商业化爬坡曲线与处方量放量

根据 Vertex 发布的 2026 年第二季度财报（2026-08-03发布）及 2025 年年报披露数据：

• 2025年销售表现： Journavx 2025全年实现净销售收入（Net Sales Revenue）约5960万美元。由于上市首年面临药房准入、PBM（药品福利管理机构）报销谈判迟滞等因素，上半年收入主要依赖自费与试点医院。
• 2026年上半年突破： 2026年H1，Journavx 在美国市场累计开出近90万张处方（其中2026 Q2开出约53.5万张，处方量环比增长约45%）；Q2实现产品收入约5000万美元，环比增长71%，相比2025年同期（约1200万美元）增长超过4倍。
• 医保报销覆盖： 截至2026年年中，包括Express Scripts、CVS Caremark及OptumRx在内的三大PBM均已完成商业目录列入，美国被覆盖人群（Reimbursed Access）达到2.6亿人。
• 全年业绩指引： 基于 Journavx 与囊性纤维化（CF）管线的强劲表现，Vertex 将 2026 全年总收入指引从 129.5-131 亿美元上调至 131-132 亿美元。

慢性疼痛适应症拓展：真正的千亿天花板

急性疼痛（术后给药仅3-7天）的市场价值受限于短疗程特性；真正能够决定 NaV1.8 抑制剂百亿乃至千亿美元商业天花板的是慢性疼痛市场。

Vertex 正在全力推动 suzetrigine 在两大慢性疼痛适应症的临床突破：

1. 糖尿病周围神经痛（Painful Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）： Vertex 将美国DPN目标患者池规模从早期估计的200万人上修至250万人。两项全球Phase 3关键临床试验（NCT06628908、NCT07231419）正在加速招募中，计划于2026年底完成全部患者入组。前期Phase 2数据表明，给药12周后患者VAS疼痛评分呈持续剂量依赖性下降，且无任何耐药蓄积或神经麻木不良反应。
2. 疼痛性腰骶神经根病（Painful Lumbosacral Radiculopathy, LSR）： 俗称神经压迫性腰腿痛，美国患病人群超400万。Phase 2试验已取得阳性主要终点，Phase 3临床设计已完成与FDA交底。

前文提到的代谢慢病研究，如代谢相关慢病的人群基数：从MASH到糖尿病周围神经痛所探讨的，糖尿病并发症人群正在随着代谢疾病发病率上升而快速扩大；同时，GLP-1时代的代谢并发症人群与疼痛药物需求中也分析过GLP-1类药物广泛应用后伴随的患者生存期延长与神经病变管理需求。suzetrigine 在DPN领域的临床成败，将直接决定 NaV1.8 靶点从“几十亿美元急性镇痛药”跨越为“百亿美元慢痛重磅炸弹”的关键节点。

海思科7.45亿美元授权艾伯维逻辑：HSK55718 IV剂型如何切入 Journavx 留白的围手术期PACU场景

2026年4月10日，海思科医药集团（Haisco Pharmaceutical Group）与全球跨国制药巨头艾伯维（AbbVie）签署独家许可协议。这一交易成为2026上半年中国创新药出海的代表性事件之一。

交易条款与资产构成

根据海思科公告及 PRNewswire 官方披露：

海思科 – 艾伯维 (AbbVie) License-Out 交易结构概览：

[授权资产]
- HSK55718：Small molecule NaV1.8 inhibitor (静脉注射剂型 / IV Injection, 中国 Phase 1 CTR20255036)
- HSK51155：Next-gen NaV1.8 inhibitor (口服片剂 / Oral, 临床前 Preclinical)

[交易对价与权益]
- 首付款 (Upfront Payment): 3,000 万美元
- 研发与商业化里程碑 (Milestones): 最高 7.15 亿美元
- 交易总金额 (Total Deal Value): 至多 7.45 亿美元 (约 50.87 亿人民币)
- 销售提成 (Royalties): 最高至净销售额高个位数分级特许权使用费
- 授权范围: 大中华区以外的全球开发、生产与商业化独家权益

海思科作为中国麻醉与镇痛领域的龙头企业，在研发与出海战略上展现了极强的商业灵敏度。海思科在不同赛道的多元化出海路径，正如2026年H1中国创新药License-Out交易结构演进中所拆解的案例一样，展示了中国药企通过BD模式实现海外价值最大化的能力。同时，海思科的另一笔重磅License-Out：补体抑制剂ciprocopan→Nuvectis也记载了海思科在补体 Factor B（旁路通路）领域的平行授权（ciprocopan以2000万美元首付授权给Nuvectis），二者共同构成了海思科在2026年高频兑现的“BD矩阵”。

核心差异化逻辑：静脉注射（IV）剂型精准切入PACU空白

艾伯维之所以在 Vertex 已经批准口服片剂、且市场上已有多个口服跟跑者的背景下，依然支付7.45亿美元巨额对价引进 HSK55718，最根本的原因在于剂型差异化所带来的独特临床围手术期应用场景。

下表对比了不同给药途径在围手术期镇痛场景中的优劣势：

在医院手术室及麻醉复苏室（PACU）中，绝大多数刚完成腹部、胸部或骨科大手术的患者在麻醉苏醒初期处于禁食水（NPO）状态，或者伴有严重的术后恶心呕吐（PONV）。此时，口服给药完全不可行。即使用户能够吞服，口服片剂需要2-3小时才能达到有效血药浓度，根本无法解决术后即刻剧烈爆发痛。

海思科的 HSK55718 静脉注射剂型（现正在规划II期试验 NCT07491146，对照阿片类经典注射剂吗啡），正好填补了 Journavx 留下的整个医院内围手术期“第一公里”的给药空白。艾伯维通过“IV注射剂（HSK55718）+ 下一代口服片剂（HSK51155）”的组合，搭建了涵盖“PACU术后即刻镇痛 -> 病房恢复 -> 门诊口服出院”的围手术期全流程产品线，从而具备了与 Vertex 正面竞争乃至差异化截流的能力。

全球跟跑梯队深拆：礼来-SiteOne STC-004、Latigo LTG-001、VX-993与Grünenthal/Merck

随着 NaV1.8 赛道被证实成药，全球跟跑梯队形成了由跨国药企并购资产与顶尖学术孵化 Biotech 组成的阵营。

1. Latigo Biotherapeutics: LTG-001 挑战 Vertex 的临床数据与 IPO

Latigo Biotherapeutics 是近年来非阿片镇痛赛道最受关注的资本黑马。2026年7月30日，Latigo 在 NEJM 发表了其核心 NaV1.8 抑制剂 LTG-001 在 343 例腹部整形术后患者中的 Phase 2b 临床研究结果。

NEJM II期临床疗效与安全性表现

• 疗效终点（SPID48）： LTG-001 高剂量组相对安慰剂的 SPID48 最小二乘均值差达到 62.1，活性对照组 Vicodin（氢可酮/对乙酰氨基酚）对应差值为 40.86（高剂量组、Vicodin 组、安慰剂组的绝对 SPID48 分别约为 185.3、164.1、123.2）。低剂量组对应差值为 37.8，与 Vicodin 相当。
• 全程免阿片比例： 在给药48小时内，高剂量组有 52% 的患者完全不需要使用救急阿片类药物（Rescue Opioids），而安慰剂组这一比例仅为 22%。
• 安全性信号： 总体不良事件水平低于安慰剂组，未观察到卡马西平类的中枢毒性。不过数据中高剂量组出现了 7% 的发热（Pyrexia，安慰剂 2%） 和 6% 的头昏（Lightheadedness，安慰剂 1%） 信号。

Latigo 官方宣称其疗效数值强度超越了 Journavx 的 Phase 3 数据。但需要指出的是，跨试验非头对头（Cross-trial non-head-to-head）对比受限于不同的临床中心Baseline疼痛评分与患者人群设定。Latigo 计划于 2026年下半年启动III期临床试验，预计 2027年下半年公布Topline数据。凭借该项 NEJM 重磅数据，Latigo 于 2026 年 8 月成功登录纳斯达克（NASDAQ: LTGO），募资 3.46 亿美元，市值为后续III期试验储备了充足资金。

2. 礼来（Eli Lilly）收购 SiteOne Therapeutics：STC-004

礼来于 2025 年 5 月 27 日以最高 10 亿美元的总对价收购了 SiteOne Therapeutics。SiteOne 依托强大的结构生物学平台，长期深耕电压门控钠通道亚型选择性抑制剂的开发。

• 核心资产 STC-004： 一款高度选择性的口服 NaV1.8 抑制剂，已完成Phase 1单次/多次给药剂量递增试验，展示出优异的靶点占有率与极长的半衰期（支持QD一日一次给药），处于 Phase 2 ready 阶段。
• 战略意图： 礼来引进 STC-004 的核心意图是补充其在疼痛领域的管线缺失，并拟将其推向糖尿病周围神经痛（DPN）及骨关节炎（OA）等大慢痛领域，与礼来本身的代谢与内分泌管线协同。

3. Vertex 自有后续管线：VX-993 的挫折与转向

为了构筑 NaV1.8 赛道的绝对壁垒，Vertex 原本开发了第二代 NaV1.8 抑制剂 VX-993（包含口服与静脉注射两种剂型）：

• 急性疼痛挫折： 2025年底，VX-993 在拇外翻矫正术（Bunionectomy）的 Phase 2 临床中未能达到主要终点。Vertex 随后调整策略，终止了 VX-993 作为单药治疗急性疼痛的后续开发。
• 转向慢性疼痛： Vertex 目前将 VX-993 转向 DPN 慢性疼痛的 Phase 2 拓展，同时加码早期 NaV1.7 抑制剂的联合用药方案。这一事件也印证了即便在同一个靶点下，分子结构微小的差异也会导致临床药效与动力学特性的巨大颠覆。

下表总结了全球四大 NaV1.8 领先管线在给药途径、半衰期、核心临床阶段及交易估值上的对比：

NaV1.8 vs NaV1.7 vs NaV1.9：靶点选型、剂型（口服/IV/外用）与联合用药的差异化逻辑

在钠通道家族中，除了 NaV1.8，NaV1.7 和 NaV1.9 同样在神经痛觉传导中扮演重要角色。然而，三者在成药性、毒性窗口及临床转化成功率上呈现出截然不同的命运。

1. 三种外周钠通道亚型的生物学与临床对比

下表对比了三个主要外周钠通道亚型在遗传学证据、电生理机制及临床试验成药性上的差异：

• NaV1.8（SCN10A）： 贡献动作电位去极化相的绝大部分上升支。如前所述，外周特异性高、TTX抗性强、体外高选择性筛查相对容易，已由 suzetrigine 成功证实其成药性。
• NaV1.7（SCN9A）： 在遗传学上被称为“先天性无痛症”（CIP）靶点——罕见的 SCN9A 基因双突变纯合缺失患者生来感觉不到任何物理疼痛，但智力和其余神经功能完全正常。然而，过去20年中，包括辉瑞（Pfizer）、强生（J&J）、赛诺菲（Sanofi）在内的多家巨头开发的 NaV1.7 小分子抑制剂在 Phase 2 临床中几乎全军覆没（如辉瑞的 PF-05089771）。失败的核心原因在于：NaV1.7 与中枢/心血管 NaV1.1/1.2/1.5 亚型在孔道区结构极其相似，体外难以实现真正的选择性；高剂量下极易引发中枢毒性或心律失常，而低剂量下靶点占有率（Target Occupancy）不足 80% 无法达到镇痛阈值。
• NaV1.9（SCN11A）： 主要充当痛觉神经元去极化的“阈值调控器”（Threshold Generator）。由于其通道动力学极慢且表达量低，小分子高选择性筛选难度极大。目前 ClinicalTrials.gov 集中无任何处于临床阶段的专门 NaV1.9 独立管线。

2. 剂型与给药途径的差异化策略

在创新药立项中，“剂型即差异化”。NaV1.8 赛道的给药途径正在向多元化演进：

1. 口服片剂（Oral）： 适用于门诊急性疼痛与慢性慢病管理（DPN/LSR）。要求化合物具备良好的生物利用度与适中的半衰期（最好支持 QD 或 BID 给药）。
2. 静脉注射剂（IV）： 如海思科 HSK55718。专攻医院围手术期、麻醉复苏室（PACU）及急诊科爆发痛。核心要求为水溶性极佳、注射部位无血管刺激性、安全窗口宽。
3. 局部外用/贴剂（Topical/Transdermal）： 适用于带状疱疹后神经痛（PHN）、局限性骨关节炎痛。外用给药可将全身暴露量降低90%以上，完全规避可能的肝脏代谢与全身不良反应。
4. NaV1.8 / NaV1.7 双靶点或联合给药： 学术界研究指出，同时阻断 NaV1.8（切断去极化上升支）与 NaV1.7（抬高去极化阈值）具有显著的协同镇痛作用。Vertex 正在探索 suzetrigine 与早期 NaV1.7 抑制剂的联合给药方案。

基于ClinicalTrials.gov的全球NaV赛道试验基线与拥挤度图谱

为了给企业立项提供客观定量的事实支撑，我们对全球临床试验数据库 ClinicalTrials.gov（约 59.5 万项研究记录的本地镜像）进行了检索与按 NCT 号去重统计。检索口径限定为标题、适应症、干预措施、申办方字段中命中 NaV1.7/NaV1.8/NaV1.9、SCN9A/SCN10A/SCN11A，或具体在研资产名（suzetrigine、VX-548、HSK55718、HSK51155、STC-004、LTG-001），以此框定真正聚焦于外周痛觉钠通道的试验，避免把卡马西平、利多卡因、拉科酰胺等老药的抗癫痫/局麻类钠通道试验混入基线。

1. 全球 NaV 赛道临床试验总体基线

截至 2026 年 8 月，按上述口径共识别 59 项 NaV1.7/NaV1.8/NaV1.9 主攻或专属试验（去重 NCT）。

NaV 相关试验按靶点亚型分布（去重 NCT 并集 = 59 项）:

NaV1.8 主攻试验:  [========================] 54 项
NaV1.7 主攻试验:  [===]                       6 项
NaV1.9 主攻试验:  (无)                         0 项
（少数试验同时涉及 NaV1.7 与 NaV1.8，两类计数有少量重叠）

这组对比相当悬殊：NaV1.8 是当前唯一被临床验证、也是研发资源最集中的亚型；NaV1.7 尽管遗传学故事更性感，受制于选择性与成药瓶颈，真正进入临床的试验数仅为 NaV1.8 的约九分之一；NaV1.9 则尚无独立临床期资产。

2. 临床试验阶段与赞助商集中度分析

在 59 项 NaV1.7/1.8/1.9 试验中，按临床阶段（Phase）划分为：

• Phase 4 / 上市后真实世界： 15 项（多为 Journavx 获批后快速涌现的各类术后镇痛实用性研究）
• Phase 1： 15 项
• Phase 3： 13 项（含 Vertex suzetrigine 的 DPN 枢纽 III 期 NCT06628908、NCT07231419）
• Phase 2： 9 项
• 早期 Phase 1（EARLY_PHASE1）： 3 项

赞助商（Sponsor）集中度： Vertex Pharmaceuticals 以 26 项注册临床试验位居全球所有药企赞助商榜首，覆盖从剂量递增、机制验证（微神经描记术 NCT06420765）、急性术后疼痛（腹部整形/拇外翻）、慢性疼痛（DPN/LSR）、长期安全性（NCT06696443）到特殊人群药代动力学的全链条。紧随其后的是 Latigo Biotherapeutics（5 项）和海思科 Haisco（2 项）。

时间趋势分析： 从试验启动年份（Start Year）来看，2026 年以 21 项新增试验达到历史峰值（2025 年为 13 项，2022 与 2023 年各 7 项）。这表明 FDA 批准 Journavx 后的虹吸效应正在剧烈拉动全球临床资本向 NaV1.8 赛道集中。

中国NaV1.8/非阿片镇痛License-Out窗口：海思科之后还剩多少空间

在海思科将 HSK55718/HSK51155 以 7.45 亿美元授权给艾伯维之后，中国创新药企业面临一个现实的核心问题：非阿片镇痛赛道的 License-Out 出海窗口还有多大？

1. 中国本土 NaV 通道管线储备盘点

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）及公开临床数据库梳理，中国本土企业在 NaV 赛道的布局呈阶梯状分布：

中国本土 NaV 赛道代表性管线与阶段：

海思科 (Haisco):
- HSK55718 (NaV1.8 IV) — 中国 Phase 1 (已授权 AbbVie, $745M)
- HSK51155 (NaV1.8 Oral) — 临床前 (已授权 AbbVie)
- HSK571 (NaV1.8 Oral) — 中国 Phase 1
- HSK3635 (神经病理性疼痛) — 中国 Phase 1

艾力斯 / 阿里斯康 (Alican):
- ALK2403 (NaV1.8 口服) — 中国 Phase 1 (具有高度选择性小分子)

东阳光 / 埃格林 (Exegenesis):
- EXG112 (NaV1.7 抑制剂) — Phase 1 临床推进中

其他本土 Biotech / 研究所:
- 若干处于 PCC (预临床候选化合物) 筛选阶段的 NaV1.8/NaV1.7 项目

2. 海外买家（MNC）的意图与出海窗口研判

海思科、SiteOne 和 Latigo 的交易逻辑表明，海外大药企（MNC）与头部 Biotech 在 NaV 赛道上的布局意图非常明确：

MNC 扫货逻辑与战略考量：

Vertex:   自研 Journavx 获批独跑，掌控先发优势，构建竞争壁垒
AbbVie:   7.45 亿引进海思科 HSK55718 (IV)，卡位 PACU 术后即刻镇痛空白
Eli Lilly: 10 亿收购 SiteOne STC-004，锁定 DPN/OA 慢性疼痛大市场

目前，罗氏（Roche）、诺华（Novartis）、辉瑞（Pfizer）、百时美施贵宝（BMS）、强生（J&J）以及第一三共（Daiichi Sankyo）等具备庞大麻醉/镇痛或神经科学商业化团队的 MNC，手头仍缺乏具备全球竞争力的 Phase 1/2 阶段 NaV1.8 资产。

出海窗口结论： 海外 MNC 对非阿片镇痛资产的并购需求依然强烈，License-Out 窗口期预计还可持续 18 至 24 个月（即 2026 年底至 2027 年）。一旦 Latigo 的 Phase 3 数据读出、或市场上再有 2-3 笔同类交易落地，赛道拥挤度将陡峭上升，届时处于早期临床前阶段的同质化资产将极难再获取高额首付款。

中国创新药企业的立项与BD战略建议：避开 Journavx 正面战场，打造“剂型+慢性适应症”双差异化

针对计划布局或正在推进非阿片镇痛管线的中国药企，我们提出以下三项具体的立项与 BD 战略建议：

建议一：绝对避免同质化口服片剂在急性疼痛领域正面对标 Journavx

Vertex 的 Journavx 已经在口服片剂、急性术后疼痛（腹部整形/拇外翻）领域树立了高不可攀的先发壁垒。其不仅拥有最完整的全套临床数据，还已锁定美国 2.6 亿医保人群。

• 立项红线： 中国企业若仅仅开发一款 PCC 阶段的口服 NaV1.8 抑制剂，拟临床终点仍设定为“腹部整形术后急性镇痛”，在 BD 谈判中将毫无话语权，极易被 MNC 视为“Me-too / 同质化跟跑者”而拒之门外。

建议二：主攻“静脉注射（IV）”或“外用/贴剂”，精准切入院内场景空白

海思科授权艾伯维的成功范本证明：剂型革新是破局的关键切口。

• IV 围手术期路线： 开发高水溶性、注射部位无刺激、静脉极速起效的 NaV1.8 抑制剂，主攻麻醉复苏室（PACU）及术中桥接镇痛，解决术后禁食水（NPO）状态下的爆发痛。这一场景是口服片剂天然无法触及的“安全护城河”。
• 外用贴剂/凝胶路线： 针对局限性神经痛（如带状疱疹后神经痛 PHN、糖尿病足局部疼痛），开发经皮给药制剂。利用外用给药极低的全身血药暴露量，彻底消除潜在的肝性毒性与全身不良反应。

建议三：以“糖尿病周围神经痛（DPN）”等慢痛适应症作为海外 License-Out 的核心锚点

如前所述，慢性疼痛才是决定 NaV1.8 商业天花板的主战场。

• 适应症选择： 中国药企在临床设计中，应尽早开展以 DPN 或骨关节炎痛（OA Pain）为目标适应症的 Phase 1b/2 临床试验。
• 数据价值： 海外 MNC 在评估中国资产时，极其看重 12 周以上的长期给药安全性数据以及痛觉 VAS 评分的持续改善度。若能出具干净的慢痛 II期 临床概念验证（PoC）数据，资产的交易对价将呈数倍级提升。

常见问题解答（FAQ）

Q1: NaV1.8抑制剂和传统阿片类、NSAIDs镇痛药有什么本质区别？

NaV1.8由 SCN10A 基因编码，几乎特异性地表达于外周背根神经节（DRG）痛觉感受神经元上，贡献动作电位约70%的去极化电流。NaV1.8抑制剂（如 suzetrigine）通过在源头阻断外周痛觉信号的产生与上传发挥镇痛作用，且对中枢神经及心肌钠通道选择性极高（高出超31,000倍）。因此，它不会产生阿片类药物的成瘾依赖、呼吸抑制或严重便秘，亦不会引起NSAIDs相关的胃肠道溃疡、出血及心血管风险。

Q2: suzetrigine的III期临床到底赢了还是没赢氢可酮？

在两项关键Phase 3临床试验（腹部整形术与拇外翻矫正术）中，suzetrigine 均达成了主要终点——即48小时累积镇痛效果（SPID48）显著优于安慰剂（P < 0.0001 和 P = 0.0002）。然而，在关键次要终点上，suzetrigine 未能证明其优效于传统阿片组合药氢可酮/对乙酰氨基酚（Vicodin）。结论是：suzetrigine 相对安慰剂确切有效，镇痛强度“接近阿片”，其临床核心价值在于“高效镇痛且完全免除阿片成瘾与毒性副作用”。

Q3: Latigo LTG-001 的 NEJM II期数据真的比 Journavx 更强吗？

发表于 NEJM（2026-07-30）的数据显示，Latigo 的 LTG-001 在腹部整形术 II期 试验中高剂量组相对安慰剂的 SPID48 差值达到 62.1（Vicodin 对应差值为 40.86），52% 的患者全程无需使用救急阿片类药物。尽管这一数值表现极其亮眼，但跨试验非头对头对比受限于不同的基线疼痛设置。此外，数据中观察到 7% 的发热及 6% 的头昏信号。LTG-001 是否确实优于 Journavx，仍需等待其计划于 2026 H2 启动、2027 H2 读出的 Phase 3 结果验证。

Q4: 海思科卖给艾伯维的 HSK55718/HSK51155 是什么、为什么值 7.45 亿美元？

海思科与艾伯维于 2026 年 4 月达成协议，交易包含 3000 万美元首付款及最高 7.15 亿美元里程碑付款。授出的核心资产为 HSK55718（静脉注射剂型，中国 Phase 1）及 HSK51155（口服片剂，临床前）。其价值 7.45 亿美元的核心逻辑在于：HSK55718 作为静脉注射（IV）剂型，具有 100% 生物利用度与极速起效特征，完美切入了 Journavx 口服片剂无法覆盖的麻醉复苏室（PACU）术后禁食水（NPO）即刻镇痛空白，帮助艾伯维构建了围手术期全流程镇痛管线。

Q5: NaV1.8 之外，NaV1.7 和 NaV1.9 值不值得跟进？

NaV1.7（SCN9A）虽然拥有强有力的先天性无痛症遗传学证据，但过去 20 年全球绝大多数小分子项目均因无法兼顾亚型选择性与安全性而在 Phase 2 宣告失败，属于高风险路线。目前仅有少部分企业在探索 NaV1.7 与 NaV1.8 的联合给药。NaV1.9 缺乏结构解析，全球 ClinicalTrials.gov 无处于临床阶段的独立管线。对于追求出海成功率的中国药企，NaV1.8 仍是目前唯一被临床验证的确定性靶点。

Q6: 非阿片镇痛赛道在 ClinicalTrials.gov 上的真实拥挤度如何？

基于截至 2026 年 8 月 ClinicalTrials.gov 本地镜像检索（口径为命中 NaV1.7/1.8/1.9、SCN9A/10A/11A 或具体在研资产名，排除抗癫痫/局麻老药的钠通道试验），共识别 59 项 NaV1.7/1.8/1.9 主攻试验（去重 NCT）。其中 NaV1.8 占 54 项，NaV1.7 仅 6 项，NaV1.9 为 0 项；赞助商中 Vertex 以 26 项居首，Latigo 5 项、海思科 2 项；2026 年新增 21 项创历史峰值。这表明赛道正快速升温，NaV1.8 的研发密度远超另外两个亚型，但海外 MNC 对具备”剂型差异化”和”慢痛适应症 PoC”的资产依然存在强烈并购与许可需求，License-Out 窗口期预计仍将开放 18-24 个月。

参考资源与主要文献来源

1. U.S. FDA 官方批准公告： FDA Approves Novel Non-Opioid Treatment for Moderate-to-Severe Acute Pain — 详细记载 suzetrigine (Journavx) 于 2025年1月30日 获批的官方声明与适应症范围。
2. Vertex Pharmaceuticals 官方财报： Vertex Reports Second Quarter 2026 Financial Results — 披露 2026 H1 Journavx 处方量近90万张、覆盖2.6亿美国人及 2026 全年收入指引上调至 $13.1B-$13.2B 的一手商业数据。
3. 海思科 – 艾伯维 独家许可新闻稿： Haisco Enters into Exclusive License Agreement with AbbVie to Develop Novel Medicines for Pain — 2026年4月13日 发布的交易官方新闻稿，记录 $30M 首付及最高 $715M 里程碑详情。
4. 礼来 – SiteOne 收购公告： Lilly to Expand Its Pain Pipeline with Acquisition of SiteOne Therapeutics — 2025年5月27日 发布的最高 10 亿美元收购公告。
5. NEJM 重磅临床文献： Phase 2b Trial of LTG-001 in Acute Postoperative Pain — New England Journal of Medicine, 2026-07-30 (Vol. 395, No. 5)，记载 Latigo LTG-001 腹部整形术 II期 临床终点数据。
6. Anesthesiology 期刊原文： Pivotal Phase 3 Trials of Suzetrigine (VX-548) in Acute Pain — PubMed ID: 40117446，详述 suzetrigine 两项 Phase 3 试验设计、SPID48 结果及与氢可酮非优效对比。
7. FDA DailyMed 说明书数据库： JOURNAVX (suzetrigine) Tablets Prescribing Information — 提供 Journavx 官方药理学作用机制、选择性倍数及 100mg/50mg 用法用量。
8. ClinicalTrials.gov 试验注册库： ClinicalTrials.gov Search - Suzetrigine & NaV1.8 — NIH 官方试验注册数据，涵盖 NCT06628908 (DPN Phase 3)、NCT06696443 (长期安全性) 等关键试验登记。

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