乙肝功能性治愈的中国身位：恒瑞HRS-5635三期抢跑、浩博AHB-137贴身追赶、瑞博借上市募资出海，GSK先发之下本土管线的真实差距与License-out窗口

核心结论与决策速览

全球慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈领域正处在商业化与临床的双重转折点上。葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸（ASO）药物 bepirovirsen 正在美、日、欧、中四地同步推进上市审评，全球第一张慢乙肝功能性治愈批文大概率将在 2026 年 8 至 10 月间由日本厚生劳动省（MHLW，先驱审查指定通道 SENKU）开出，美国 FDA 的 PDUFA 目标审评日期定于 2026 年 10 月 26 日，中国国家药监局（NMPA）优先审评预期将在 2027 年上半年出具决定。

在跨国药企（MNC）即将完成全球市场教育与商业化破局的同一时刻，中国本土自研管线的竞赛身位发生了根本性重塑：

头部资产已实质性进入三期验证：2026 年 7 月 17 日，恒瑞医药子公司福建盛迪制药在 ClinicalTrials.gov 正式登记启动 GalNAc 偶联 siRNA 资产 HRS-5635 的三期注册临床（NCT07606950，计划入组 540 例 HBeAg 阴性经治患者）；浩博医药（AusperBio）的非偶联 ASO 资产 AHB-137 三期临床（NCT07246889，577 例）已于 2025 年 8 月 12 日在华启动，并在同年 12 月完成全部患者入组。在小核酸这条主航道上，中国已有两款自主研发的乙肝功能性治愈药物并排领跑三期。
全球试验重心的量化东移：穿透 ClinicalTrials.gov 全量数据库（20260725 快照），自 2022 年以来全球新启动的 276 项 HBV 干预性临床试验中，申办方排名前四位依次为浩博生物系（合计 15 项，居全球首位）、GSK（10 项）、正大天晴（8 项）与北京康蒂尼（7 项，抗肝纤维化方向）。全球前 20 名申办方中，中国机构占据约 13 席（含香港），乙肝临床开发的试验重心已实质性地移向中国。
真实代差被重新定义：此前行业综述常断言中国与海外存在“3 至 4 年代差”。若按关键注册节点与三期启动时间推算，中国头部自研管线与 GSK 的时间差已收窄至 约 1 至 2.5 年（浩博最快、恒瑞最慢，取决于各自三期读出与申报节奏）。然而差距的性质发生了转变——从过去的“机制验证滞后”转变为“全球多中心临床规模与四地注册体系的代差”。GSK 手握 29 国 1,834 例的 B-Well 国际三期数据，而国产资产目前仍以单区域临床为主。
License-Out 谈判窗口处在溢价峰值区：GSK 于 2023 年 10 月耗资约 10 亿美元收购 JNJ-3989（daplusiran/tomligisiran，源自 Arrowhead）全球权益以构建 ASO+siRNA 序贯方案，是对“联用拼图”逻辑最直接的注脚；诺华、Madrigal 在 2024 至 2026 年间相继为舶望、瑞博的中国小核酸平台开出 40 亿美元级大单，说明跨国药企对中国小核酸资产的付费意愿仍处高位。对于瑞博生物（RBD1016）、舶望制药（BW-20507）、星曜坤泽（HT-101）等处于 II 期临床的资产，2026 至 2027 年是海外授权的最佳估值窗口；若拖延至 2028 年国产三期读出、GSK 已确立全球定价与临床指南标准之后，谈判筹码将面临缩水。

关于 bepirovirsen 的详细作用机制、B-Well 1/2 汇总数据及 GSK 与正大天晴的商业化条款，可参考前作乙肝功能性治愈赛道全景：bepirovirsen与siRNA竞争解析。本文将全面聚焦中国本土自研管线的真实身位、数据成色、资本路径与对外授权决策。

2026年8月全球乙肝治愈竞赛排位：GSK四地待批，中国两个三期跑到了哪里

慢性乙型肝炎功能性治愈（Functional Cure，定义为完成有限疗程后，停药至少 24 周仍维持血清 HBsAg 阴性伴或不伴抗-HBs 出现、HBV DNA 低于检测下限且肝功能正常）的药物开发，已经从早期的靶点探索演变为以小核酸（ASO 与 siRNA）为核心引擎、多机制协同联合的系统工程。

截至 2026 年 8 月 15 日，全球进入三期及中后期临床的关键资产排位已清晰分层。

全球慢乙肝功能性治愈药物开发阶梯（2026年8月基线）

[全球申报阶段] ─── GSK bepirovirsen (ASO) ───────── 日本SENKU审评中 / 美国PDUFA 2026-10-26 / 中国优先审评
                    │
[全球III期进行] ─── 恒瑞医药 HRS-5635 (siRNA) ────── NCT07606950 (540例，2026-07启动)
                    浩博医药 AHB-137 (ASO) ───────── NCT07246889 (577例已满员，2025-08启动)
                    │
[全球II期矩阵] ─── 瑞博生物 RBD1016 (siRNA) ─────── 乙肝II期完成 + HDV国际II期 (Ribocure瑞典申办)
                    舶望制药 BW-20507 (siRNA) ────── II期联合PEG-IFNα (诺华合作背景)
                    星曜坤泽 HT-101 (siRNA) ──────── II期推进中 (探索与HT-102中和抗体联用)
                    正大天晴 TQA3038 (siRNA) ─────── I/II期推进中 (自研管线+代理bepirovirsen)
                    Vir / Alnylam tobevivirsen ───── II期多项联用拓展 (VIR-2218试验群)
                    GSK / Arrowhead JNJ-3989 ────── 序贯II期 (DAP/TOM→bepirovirsen) 推进中

需要说明的是，III期并不止小核酸一个机制：远大赛威信的治疗性疫苗 TVAX-008（2026 年 3 月完成 III 期首例入组，已获突破性疗法认定）与广生堂旗下广生中霖的衣壳抑制剂 GST-HG141（奈瑞可韦，2025 年 7 月启动 III 期）同样卡位三期。本文聚焦与 GSK 直接对话的小核酸主航道，其余机制作为格局背景一并纳入申办方统计。

全球与中国乙肝功能性治愈核心在研管线横向对比

下表系统梳理了截至 2026 年 8 月全球进度最靠前的 8 款代表性药物的临床分期、靶点机制、核心试验设计与最新读出节点：

药物名称 / 代码	申办方 / 主导企业	药物类型与机制	临床阶段	关键临床试验（NCT/CTR）	样本量与人群特征	最新公开疗效 / 进展指标
Bepirovirsen (GSK3228836)	GSK / Ionis	非偶联 ASO（降解全部 HBV RNA + TLR8 激活）	美/日/欧/中申报上市	B-Well 1 (NCT05630807) B-Well 2 (NCT05630820)	1,834 例（29 国），基线 HBsAg ≤3000 IU/mL	24 周治愈率：总体 19%（vs 安慰剂 0%），低抗原组（≤1000 IU/mL）达 26%，中国亚组（≤1000）达 35%（EASL 2026）
HRS-5635	恒瑞医药（福建盛迪）	GalNAc-siRNA（靶向 HBV X 基因保守区）	III 期（中国）	NCT07606950 (II期: NCT06425341)	III 期 540 例，HBeAg 阴性经治患者；II 期 369 例	2026-07-17 登记启动三期；II 期显示剂量依赖性 HBsAg 强效压低，联用 PEG-IFN 探索中
AHB-137	浩博医药 (AusperBio)	非偶联 ASO（Med-Oligo™ 平台，多重抗病毒机制）	III 期（中国）	NCT07246889 (单药群: 13项NCT)	III 期 577 例已满员，HBeAg 阴性 NA 经治；IIa 期单药随访	IIa 期 72 周随访：基线 100-1000 IU/mL 亚组临床治愈率达 30%，停用 NA 后 24 周 DNA 阴性率 100%
RBD1016	瑞博生物 (Ribocure)	GalNAc-siRNA（RIBO-GalSTAR 平台，靶向 X 区）	II 期（乙肝完成；HDV 国际 II 期）	NCT05961098（乙肝 II 期） NCT06649266（HDV，Ribocure 瑞典申办）	乙肝 II 期 48 例（已完成）；HDV 国际 II 期 14 例	I 期多剂量组 HBsAg 最大平均降幅 1.34 log10 IU/mL；公司 2026 年 1 月港股 IPO 募资总额超 18 亿港元
BW-20507	舶望制药	GalNAc-siRNA（靶向 HBV S 区 mRNA，自主 RADS™ 平台）	II 期（中国）	NCT07135349（II 期联合 PEG-IFNα） NCT07595159（I 期）	II 期 209 例，联合 PEG-IFNα 治疗经治慢乙肝	I/IIa 期三剂后 HBsAg 最大降幅 2.9-3.2 log10（EASL 2025），获 CDE 突破性疗法认定
HT-101	星曜坤泽	GalNAc-siRNA（沉默全部病毒转录本）	II 期（中国）	NCT07245953 (HT-101+HT-102 II期)	II 期单药及与 HT-102（中和抗体）联合用药	联用方案获 NMPA 突破性疗法认定；AASLD 2025 披露联合治疗 HBsAg 快速清除
TQA3038	正大天晴	GalNAc-siRNA（肝靶向递送系统）	I/II 期（中国）	NCT06452693 NCT06085053	I/II 期多中心评估（计划 162 例）	推进中；正大天晴同时握有 bepirovirsen 在华商业化总代理权
JNJ-3989 (Daplusiran)	GSK / Arrowhead	GalNAc-siRNA（TRiM 平台，原 ARO-HBV）	II 期（全球）	NCT06537414 (DAP/TOM→bepirovirsen 序贯)	序贯及联合方案，全球多中心（283 例）	AROHBV1001 中 97.5% 患者 HBsAg 降幅 ≥1 log，75% 降至 <100 IU/mL；GSK 约 10 亿美元收购

2022年以来全球HBV临床试验申办方分布

穿透 ClinicalTrials.gov 官方数据快照（对 conditions 与标题做乙肝/HBV 关键词过滤、按申办方去重统计），2022 年以来新启动的 HBV 干预性试验呈现出明显的中国机构集聚特征：

申办方机构名称	机构所属地	2022年起新启动试验数	核心在研资产 / 重点探索方向
浩博医药体系 (Ausper Biopharma + AusperBio Therapeutics)	中国 / 美国	15 项	AHB-137 单药、联合用药、亚太与欧美 II 期等，全球最大单资产试验群
葛兰素史克 (GSK)	英国	10 项	B-Well 注册 III 期、JNJ-3989 序贯 II 期 (NCT06537414) 等
正大天晴 (CTTQ / Sino Biopharm)	中国	8 项	TQA3038 (siRNA)、TQA3605 (CpAM)、TQ-A3334 (TLR-7)
北京康蒂尼药业 (Beijing Continent)	中国	7 项	羟尼酮（吡非尼酮衍生物）乙肝相关肝纤维化系列，已申报上市
远大赛威信（南京，Grand Theravac）	中国	5 项	治疗性疫苗 TVAX-008（突破性疗法，2026-03 启动 III 期）
广生堂·广生中霖 (Fujian Akeylink)	中国	5 项	衣壳抑制剂 GST-HG141（奈瑞可韦，III 期）、GST-HG131
中山大学等学术机构	中国	5 项	干扰素方案与治愈标志物的探索性研究
华辉安健 / 星曜坤泽 / 腾盛博药	中国	各 3-4 项	HH-003/HH-006 系列；HT-101+HT-102 联用；BRII-835/179 联合

前 20 名申办方中约 13 家为中国机构（含香港），其余席位由 GSK、LG Chem、法国 ANRS、加拿大 bioLytical 等分占；吉利德、罗氏等欧美大药企 2022 年以来在乙肝新药上各自仅新增 1 项 I 期研究（吉利德为治疗性疫苗 GS-2829，罗氏为 RO7565020）。恒瑞体系（福建盛迪 3 项 + 江苏恒瑞 1 项）虽只有 4 项登记，但含金量集中在 HRS-5635 的 I/II/III 期主线。从上述排位可以看出，在 2026 年年中这个时间节点上，中国乙肝治疗领域呈现出“两极领跑、四强紧跟”的竞争结构——既包括冲着功能性治愈去的创新药企，也包括纤维化、疫苗等配套方向的持续投入者。

恒瑞HRS-5635为什么敢抢跑三期：540例HBeAg阴性设计对标B-Well的算盘

2026 年 7 月 17 日，恒瑞医药通过其子公司福建盛迪制药在 ClinicalTrials.gov 上正式登记了代号为 NCT07606950 的临床试验。这一动作在医药研发与二级市场引发了极高关注：在 GSK bepirovirsen 尚未正式拿到任何国家最终批准之前，恒瑞选择直接将自主研发的 siRNA 资产 HRS-5635 推进至验证性 III 期临床阶段。

恒瑞 HRS-5635 III期临床设计架构 (NCT07606950)

┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 目标人群：540例 慢性乙型肝炎患者                                │
│ 入组标准：HBeAg 阴性、已接受 NAs 规范治疗、基线 HBsAg 低滴度      │
└──────────────────────────────┬──────────────────────────────┘
                               │
                随机、双盲、安慰剂平行对照设计（四重设盲）
                               │
        ┌──────────────────────┴──────────────────────┐
        ▼                                             ▼
┌──────────────────────────────┐              ┌───────────────┐
│ 试验组 (HRS-5635 + NA)       │              │ 对照组 (安慰剂 │
│ GalNAc-siRNA 固定周期皮下给药  │              │ + NA 维持治疗)│
└──────────────┬───────────────┘              └───────┬───────┘
               │                                      │
               └──────────────────────┬───────────────┘
                                      │
               主要终点：停药24周后 HBsAg 阴转（低于检测下限）
               伴 HBV DNA 抑制的维持比例

1. 入组人群的高度聚焦：精选 HBeAg 阴性经治优势群体

从临床设计参数来看，NCT07606950 计划入组 540 例受试者，严格限定于 HBeAg 阴性、且长期接受核苷（酸）类似物（NAs）维持治疗的慢乙肝患者。这一设计并非偶然，而是对标 GSK B-Well 研究与多项国际 II 期探索后的精明算计：

更高的治愈概率基线：在自然病程中，HBeAg 阴性且经 NAs 治疗的患者，其肝内 cccDNA 转录活性相对较低、血清 HBsAg 滴度不少已降至 1,000 至 3,000 IU/mL 一线以下。B-Well 汇总分析表明，基线 HBsAg ≤1,000 IU/mL 的人群功能性治愈率（26%）显著高于 >1,000 IU/mL 人群。
样本量控制与统计效能平衡：入组 540 例样本量，在双臂对照设计下，假设对照组停药治愈率为 0-1%，若 HRS-5635 能够实现 20% 左右的停药持续应答率，该样本量足以提供充裕的统计学检验效能（Power），同时缩短入组周期并降低临床运营预算。

2. siRNA 相对于 ASO 的成药属性差异

恒瑞之所以敢于抢跑三期，底层源于 siRNA 分子本身的药学特性。与 GSK 的非偶联 ASO 相比，GalNAc 偶联的 siRNA 具备两大天然优势：

肝脏靶向性与暴露量控制：GalNAc 与肝实质细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）高亲和力结合，使药物能以极低剂量精准富集于肝脏，全身组织暴露极低，规避了非偶联 ASO 在肾脏和免疫系统的非特异性蓄积；
给药频次优势：siRNA 在 RISC 复合物中具备极长的细胞内半衰期，通常只需每月一次（Q4W）甚至每季度一次（Q12W）皮下注射，而 bepirovirsen 在诱导期需要每周一次（QW）给药，临床依从性差异明显。

关键 III 期临床试验设计参数横向对比

试验特征维度	GSK Bepirovirsen (B-Well 1/2)	恒瑞医药 HRS-5635 (NCT07606950)	浩博医药 AHB-137 (NCT07246889)
临床试验代码	NCT05630807 / NCT05630820	NCT07606950	NCT07246889
试验启动日期	2022 年 12 月	2026 年 7 月 17 日	2025 年 8 月 12 日
计划入组样本量	1,834 例（双试验汇总）	540 例	577 例（已满员入组）
临床中心范围	29 个国家全球多中心 (MRCT)	中国大陆多家临床中心	中国大陆多家临床中心
目标受试人群	HBsAg ≤3000 IU/mL 经治与初治患者	HBeAg 阴性、NAs 经治慢乙肝受试者	HBeAg 阴性、NA 经治慢乙肝受试者
对照组设置	双盲、安慰剂对照（2:1 随机）	随机、双盲、安慰剂对照（四重设盲）	随机、双盲、安慰剂对照（多中心）
主要疗效终点	停药 24 周维持 HBsAg 清除伴 HBV DNA 阴性	停药 24 周 HBsAg 阴转（低于检测下限）伴 HBV DNA 抑制	停药 24 周 HBsAg 低于检测限伴 HBV DNA 低于定量下限
主要完成预期	2026 年上半年完成，四地申报已受理	登记完成时间 2028 年 6 月，读出预计 2028 年中至下半年	登记主要终点完成 2026 年 12 月、整体研究 2027 年 10 月，读出预计 2026 年底至 2027 年

恒瑞在 II 期研究（NCT06425341，入组 369 例）尚未全面公开最终学术数据的前提下启动三期，显示出其内部对降抗原活性与安全窗具有极强信心，意在缩短与跨国先发者的时间差。

浩博AHB-137：全球第二个进三期的ASO，30%治愈率数据的成色与水分

在恒瑞之前，全球唯一在管线进度上紧咬 GSK 的自研资产是浩博医药（AusperBio）的 AHB-137。作为全球第二个进入注册三期临床的乙肝 ASO 药物，AHB-137 走出了一条独特的研发路径。

1. IIa 期 72 周随访数据的真实成色

2025 年 12 月底在 HEP-DART 大会公布、财联社等媒体报道的 AHB-137 临床 IIa 期长期随访数据显示：在基线 HBsAg 介于 100 至 1,000 IU/mL 的慢乙肝受试者中，接受 24 周 AHB-137 单药治疗后，第 72 周（停药随访 48 周）的临床治愈率达到了 30%；停用 NAs 维持治疗后 24 周内，受试者血清 HBV DNA 阴性维持率达到 100%（公司口径的探索性亚组数据，尚未经同行评议发表）。

AHB-137 与 GSK Bepirovirsen 关键疗效与试验特征对比

┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 指标维度              GSK Bepirovirsen (B-Well)      浩博医药 AHB-137 (IIa/III)   │
├───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│ 分子类型              非偶联 ASO                     非偶联 ASO (Med-Oligo™修饰)   │
│ 试验分期与类型        全球多中心 III 期 (双盲RCT)    中国多中心 IIa (单臂随访)    │
│ 试验样本规模          1,834 例 (29国)                IIa 期探索队列 (N较小)       │
│ 总体人群治愈率        19% (233/1220, 基线≤3000)       未公布大样本总体数据         │
│ 优势亚组治愈率        26% (≤1000 IU/mL 组)            30% (100-1000 IU/mL 组)     │
│ 中国亚组治愈率        35% (EASL 2026报告)            III 期入组进行中 (577例)     │
│ 安全性信号            注射部位反应、转氨酶升高(ALT)  耐受性良好、ALT升高可控      │
└───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

2. 数据的客观局限与审评考量

尽管 30% 的治愈率在数值上极其亮眼，但作为理性的 BD 尽调与研发决策者，必须客观辨析其背后的局限：

亚组筛选效应：30% 的应答率严格限定于“基线 HBsAg 100-1,000 IU/mL”的极低抗原人群。而在未经筛选的慢乙肝患者中，HBsAg 滴度超过 3,000 甚至 10,000 IU/mL 的患者占据相当大比例，高滴度人群单药能否奏效仍需大样本验证；
样本规模与试验级别：B-Well 数据来自跨越 29 个国家、1,834 例受试者的前瞻性、安慰剂对照 III 期临床，统计证据级别极高；而 AHB-137 的 30% 治愈率来自 IIa 期单臂探索队列，样本量有限，容易受到中心效应和基线偏倚的影响；
ASO 类别的共性挑战：与 bepirovirsen 类似，未修饰 GalNAc 的 ASO 药物在体内的快速组织分布常伴随短暂的转氨酶升高（ALT Flare）与注射局部反应，三期临床（NCT07246889，577 例）在大样本量下的安全性表现是其获批的关键门槛。

3. AusperBio 的试验群量化特征

浩博医药的临床开发强度同样值得单独一提。在 ClinicalTrials.gov 数据库中，浩博生物旗下两家申办实体（Ausper Biopharma 与 AusperBio Therapeutics）自 2022 年以来合计登记了 15 项 HBV 临床研究，覆盖了单药剂量递增、与干扰素联用、与核苷类联用以及不同基线亚群的细分探索，形成了全球最大的单资产衍生试验群之一；2025 年底至 2026 年中，其 II 期版图进一步外扩——亚太区域（NCT07370207）与北美欧洲（NCT07654283）的 II 期研究相继登记，浩博已在为多区域注册布局铺路。

瑞博、舶望、星曜坤泽、正大天晴的II期矩阵：谁最可能第三个升三期

在恒瑞与浩博率先卡位三期之后，国内处于 II 期临床的小核酸创新药企构成了极具活力的第二梯队。这一梯队既关乎国内市场未来的竞争格局，也是跨国药企挑选 License-Out 资产的核心池子。

中国慢乙肝功能性治愈 II 期潜力资产全景画像

      [瑞博生物 RBD1016] ── 乙肝II期完成+HDV国际II期 ─ 18亿港元IPO资金储备 ── 最具海外License-out基础
               │
      [舶望制药 BW-20507] ── 自主RADS™平台siRNA ────── 诺华41.65亿美元合作背书 ── 长效每季度给药潜力
               │
      [星曜坤泽 HT-101] ─── GalNAc-siRNA全转录本覆盖 ─ 联用HT-102中和抗体 ───── 机制互补协同
               │
      [正大天晴 TQA3038] ── 肝靶向siRNA自主研发 ─────── 自研管线+代理bepirovirsen并行 ── 渠道终端霸主

1. 瑞博生物（RBD1016）：借港股 IPO 募资推进国际化开发

2026 年 1 月 9 日，苏州瑞博生物在香港联交所主板挂牌上市（06938.HK，发行价 57.97 港元，募资总额超 18 亿港元），公开发售录得超百倍认购，成为 2026 年小核酸领域的标志性资本事件。关于这一时期生物医药企业的赴港上市背景，详见2026上半年港股18A/18C生物科技融资潮。

瑞博生物的核心乙肝管线 RBD1016 是国产 GalNAc-siRNA 中少见的"双适应症+离岸申办"打法：

乙肝 II 期已完成，丁肝国际 II 期并行：RBD1016 的乙肝 II 期（NCT05961098，48 例，苏州瑞博申办）已于 2025 年 10 月登记完成；而由全资瑞典子公司 Ribocure Pharmaceuticals AB 申办的国际 II 期（NCT06649266）针对的是慢性丁型肝炎（HDV）适应症。丁肝至今没有获批的有效疗法、临床竞争远小于乙肝，用同一分子在西方人群直接产出注册级数据，是典型的"以小适应症撬动国际化"路径；
平台价值与管线协同：2026 年 3 月，Ribocure 与 Madrigal 达成最高 44 亿美元的 MASH siRNA 平台合作（首付 6,000 万美元、6 个临床前项目打包），验证了其技术平台的国际认可度。在内部管线资源配置上，瑞博在推进抗凝核心产品 RBD4059（FXI 靶点 siRNA，详见FXI抑制剂全球竞争格局）的同时，手握充裕 IPO 现金流支撑 RBD1016 冲击三期。

2. 舶望制药（BW-20507）：长效递送与跨国合作背书

舶望制药依托其自主 RNAi 平台（RADS™）推进的 BW-20507，交出了迄今国产乙肝 siRNA 最深的一组早期数据：2025 年 5 月 EASL 年会最新突破壁报显示，该药每四周一次、仅三剂给药后，200mg 与 400mg 剂量组的 HBsAg 最大降幅达 2.9 至 3.2 log10 IU/mL，基线低于 1,000 IU/mL 的受试者中 56% 出现 HBsAg 清除；2025 年 6 月获 CDE 突破性疗法认定，联合 PEG-IFNα 的 II 期研究（NCT07135349，209 例）随后启动。2024 年初舶望与诺华达成总金额超 41.65 亿美元的心血管小核酸授权合作（详见小核酸药物Q1 2026中国与全球竞速格局），为其管线开发提供了强大的现金流支撑。

3. 星曜坤泽（HT-101 / HT-102）：siRNA 联合广谱中和抗体

星曜坤泽（复星医药体系孵化）采取了“抗原下调 + 免疫中和”的双管齐下策略：

HT-101 为 GalNAc 偶联 siRNA，能够同时沉默来自 cccDNA 与整合 DNA 的全部病毒转录产物；
HT-102 为全人源抗 HBsAg 单克隆抗体，负责结合血液循环中的 HBsAg 并加速其清除。二者联用已获 NMPA 突破性疗法认定，AASLD 2025 披露的阶段性结果显示联合治疗可实现 HBsAg 快速清除，2026 年 EASL 上该联用方案的 II 期最新数据入选“最佳突破性摘要壁报”。

4. 正大天晴（TQA3038 / TQA3605）：自主全机制组合拳

正大天晴在自研端布局了完整的乙肝治愈“鸡尾酒”管线，包括 siRNA 药物 TQA3038、衣壳蛋白变构调节剂（CpAM）TQA3605 以及口服 TLR-7 激动剂 TQ-A3334，多项早期临床与联合探索同步推进。正大天晴的特殊之处在于其同时兼具 GSK bepirovirsen 在华总代理身份，其自研管线构成了强大的战略对冲与技术储备。

中国与GSK的差距到底是几年：按注册节点逐家拆解时间表

评估本土创新药竞争力时，必须摆脱情绪化的“完全追赶”或“落后一代”的极端论调。基于公开监管里程碑与试验完成预期（completion_date），我们对主要资产的注册时间线进行逐一拆解测算。

全球慢乙肝功能性治愈关键监管里程碑与时间表测算（2026-2029）

2026 H2                    2027 H1                    2028                     2029
  │                          │                          │                        │
  ├─ 日本 MHLW 批准 ─────────┼──────────────────────────┼────────────────────────┤
  │  (bepirovirsen SENKU)    │                          │                        │
  │                          │                          │                        │
  ├─ 美国 FDA PDUFA ─────────┼──────────────────────────┼────────────────────────┤
  │  (2026-10-26)            │                          │                        │
  │                          │                          │                        │
  ├─ 浩博 AHB-137 主要终点 ──┼─ 中国 NMPA 预计获批 ─────┼────────────────────────┤
  │  (公司口径 2026 年底读出) │  (bepirovirsen 优先审评)  │  AHB-137 冲刺提交NDA   │
  │                          │                          │  并有望率先获批         │
  │                          │                          │                        │
  │                          │                          ├─ 恒瑞 HRS-5635 预计读出 ┼─ 恒瑞提交NDA
  │                          │                          │  (登记完成 2028-06)     │  并冲刺获批
  │                          │                          │                        │
  │                          │                          └────────────────────────┴─ 瑞博/舶望/星曜
                                                                                     III期关键读出

真实差距测算：约 1 至 2.5 年的时间差

先发获批窗口（2026 H2 - 2027 H1）：GSK bepirovirsen 将在未来一年内相继在日本、美国与中国完成商业化着陆。中国慢乙肝患者与临床医生将在 2027 年上半年迎来首个合规的功能性治愈新药。
国产 III 期读出窗口（2026 年底 - 2028 年 H2）：
- 浩博 AHB-137 的三期入组已于 2025 年 12 月提前满员（577 例，CDE 批准到入组完成仅用五个月），公司口径主要终点数据预计 2026 年底获得，试验登记的整体研究完成时间为 2027 年 10 月——若数据积极，2027 年申报、2028 年获批是合理推演；
- 恒瑞 HRS-5635 于 2026 年 7 月启动三期，540 例入组预计耗时 12-15 个月，登记的三期完成时间为 2028 年 6 月，读出预计落在 2028 年年中至下半年，申报与获批顺延至 2028 年底与 2029 年。
国产首批上市申报窗口（2027 年底 - 2029 年）：在数据积极的前提下，本土自研乙肝治愈药物的 NDA 申报将由浩博率先发起，恒瑞随后跟进；首批获批集中在 2028 至 2029 年。

因此，本土领先资产与跨国龙头的商业化时间差客观存在，按资产快慢约为 1 至 2.5 年。这一差距并不足以构成绝对的代际淘汰，但足以让先发者完成核心医院准入、KOL 观念塑造以及临床指南的先手写入。

License-out窗口还开着吗：GSK花10亿美元买JNJ-3989、诺华和Madrigal持续下注的启示

很多药企 BD 团队提出的核心疑问是：GSK 已经把 bepirovirsen 推到上市终点线、又手握庞大市场团队，跨国药企还会为中国的乙肝功能性治愈资产支付高额首付款吗？

答案是：窗口依然大开，但交易逻辑从“单药替代”转向了“联用拼图与频次升级”。

跨国药企引进乙肝功能性治愈资产的核心决策维度

                   ┌───────────────────────────────────────┐
                   │    跨国药企 (MNC) 乙肝 BD 评估矩阵    │
                   └───────────────────┬───────────────────┘
                                       │
        ┌──────────────────────────────┼──────────────────────────────┐
        ▼                              ▼                              ▼
┌──────────────────────┐    ┌──────────────────────┐    ┌──────────────────────┐
│  维度一：机制拼图    │    │  维度二：给药便利度  │    │  维度三：安全性与耐受│
│  与主药序贯协同，将  │    │  siRNA 季频/半年频给 │    │  GalNAc 肝靶向递送， │
│  治愈率从 20% 冲向   │    │  药，大幅改善 ASO    │    │  避免全身免疫激活与  │
│  40-50%              │    │  每周注射的依从性包袱│    │  剧烈转氨酶波动      │
└──────────────────────┘    └──────────────────────┘    └──────────────────────┘

1. GSK 的双资产与序贯布局：10 亿美元买 JNJ-3989 的深层逻辑

2023 年 10 月 31 日，GSK 宣布达成协议，以最高约 10 亿美元的总对价（包含对 Janssen 与 Arrowhead 的各项付款义务）获得小干扰 RNA 资产 JNJ-3989（daplusiran/tomligisiran）的全球独家权益。

作为已经拥有 bepirovirsen 的全球领跑者，GSK 为何还要花巨资买进另一款同为 RNA 靶向的药物？

单药治愈率天花板：bepirovirsen 在总体人群中的单药治愈率约为 19-20%，仍有约 80% 的患者无法实现 HBsAg 转阴；
ASO 与 siRNA 的序贯协同：siRNA 能够强效并长效地降低细胞内外抗原负荷，使宿主免疫系统解除耗竭；随后序贯接入 ASO 触发 TLR8 介导的先天免疫应答，二者联合有望将功能性治愈率由 20% 级别拉升至 40% 至 50%。GSK 随即启动了 daplusiran/tomligisiran 序贯 bepirovirsen 的 II 期研究（NCT06537414，283 例，2024 年 11 月启动）。

2. 近年乙肝及小核酸领域代表性跨境 BD 交易案例

交易双方（买方 / 卖方）	交易达成时间	涉及核心资产 / 技术平台	交易总金额结构	交易战略目的与机制逻辑
GSK / Janssen & Arrowhead	2023 年 10 月	JNJ-3989 (siRNA) 全球独家权益	最高约 10 亿美元（含首付及里程碑）	构建 ASO + siRNA 序贯鸡尾酒方案，冲刺 50% 治愈率
诺华 (Novartis) / 舶望制药	2024 年 1 月	心血管小核酸资产及递送平台	1.85 亿美元首付 + 最高 41.65 亿美元	验证中国自研小核酸结构修饰平台出海承载力
Madrigal / 瑞博生物 (Ribocure)	2026 年 3 月	6 个临床前 MASH siRNA 项目（平台打包）	6,000 万美元首付，总额最高 44 亿美元	跨国药企对中国本土成熟 GalNAc 平台的规模化采买
GSK / 前沿生物 (FrontVida)	2026 年第一季度	两款肾脏疾病 siRNA（一款 IND 准备阶段、一款临床前）	4,000 万美元首付 + 最高 9.63 亿美元里程碑	GSK 延伸布局肾脏靶向递送，持续采买中国小核酸平台能力
GSK / 正大天晴 (Sino Biopharm)	2026 年 5 月	Bepirovirsen 中国大陆独家商业化	初始期 5.5 年的独家进口、分销与推广合作	锁定中国最强肝病商业化渠道，实现上市即快速放量

3. 中国资产出海的差异化卖点与谈判策略

小核酸分子的全球注册策略与出海路径设计，直接决定中国 Biopharma 在这轮窗口里的议价能力，详见小核酸药物全球注册策略指南。在 BD 谈判中，中国企业可主打三张牌：

差异化的给药频次：以 GalNAc-siRNA 为代表的资产（如舶望、瑞博），若能凭借修饰技术实现 Q12W（每季度一次）甚至 Q24W（每半年一次）皮下注射，对于慢性病患者而言将具备压倒性的依从性优势；
更宽的安全性治疗窗：非偶联 ASO 的 ALT 升高发生率相对较高，高安全性、无转氨酶激增的肝靶向 siRNA 是尚未自建 RNA 药物平台的跨国药企（如罗氏、吉利德等）建立抗衡阵营的首选武器；
时间窗口的倒计时效应：当前处于 II 期阶段、具备高质量单药及联用概念验证（PoC）数据的资产，正处于 License-Out 估值体系的“黄金期”。如果等到 2028 年 GSK 已在全球铺开销售网、临床指南与支付标准尘埃落定之后，后发资产若不能在治愈率上展示压倒性优势，其交易溢价将大打折扣。

正大天晴的双重身份：GSK中国总代理+自研TQA管线是挤压还是对冲

2026 年 5 月 11 日，GSK 与中国生物制药（正大天晴母公司）达成里程碑式的独家商业化合作协议：正大天晴获得 bepirovirsen 在中国大陆地区的独家进口、分销、医院准入与市场推广权益，合作初始期限为 5.5 年。根据中国生物制药的港交所公告口径，该产品在中国大陆产生的全部销售收入将确认为正大天晴的营业收入；GSK 保留药品上市许可持有人（MAH）身份并负责注册维持、质量控制与药物警戒（GSK 英文公告同时说明其对正大天晴的供应环节销售由 GSK 确认）。GSK 同时获得评估中国生物制药集团部分早期管线资产、探讨中国以外市场合作的机会。

这一商业交易彻底重塑了中国慢乙肝市场的竞争生态。

正大天晴“商业代理 + 自主研发”双轮驱动模型

┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 正大天晴 肝病商业化航空母舰 (覆盖全国数千家医院与核心肝病专家)   │
└──────────────────────────────┬──────────────────────────────┘
                               │
        ┌──────────────────────┴──────────────────────┐
        ▼                                             ▼
┌──────────────────────────────┐              ┌───────────────┐
│ 外部锁定：GSK bepirovirsen    │              │ 内部对冲：自研 │
│ 中国大陆独家推广 (5.5年)     │              │ TQA 鸡尾酒管线│
│ 确保 2027 年首发治愈商业红利 │              │ TQA3038(siRNA)│
│ 筑牢渠道绝对垄断壁垒         │              │ TQA3605(CpAM) │
└──────────────────────────────┘              └───────────────┘

1. 对本土其他乙肝管线的渠道挤压

正大天晴是中国慢乙肝抗病毒市场的传统王者，凭借润众（恩替卡韦）与天丁等品种，长期占据国内肝病处方药的半壁江山，其肝病学术推广网络与医院进药渠道无人能出其右。

正大天晴锁定 bepirovirsen 在华独家权利，意味着：

国内最强大的肝病销售网络直接被 GSK 的先发产品锁定；
未来其他国产自研药物（如恒瑞、浩博、瑞博等）在 2028 至 2029 年上市后，在进院准入与头部专家学术共识争夺上，将正面撞上正大天晴筑起的渠道高墙。

2. 正大天晴的战略防御与自我更新

对于正大天晴自身而言，这一合作堪称教科书级的战略布局：

无缝衔接后集采时代的收入缺口：在传统核苷类药物全面纳入集采后，引进具备高客单价的创新治愈药物能够瞬间盘活其庞大的销售团队；
为自研管线争取成熟期：自研的 TQA3038（siRNA）与 TQA3605（CpAM）仍处于早期临床阶段，借助代理 bepirovirsen，正大天晴提前 2 至 3 年完成了对中国肝病医生“功能性治愈处方习惯”的市场培育。未来一旦自研管线读出优效数据，既可以自研资产替代代理，也可以推出协同联用方案，进退自如。

丙肝DAA的前车之鉴：治愈型药物的市场天花板对中国玩家意味着什么

在探讨慢乙肝功能性治愈的商业前景时，医药投资界常会提及 2014 年吉利德凭借索磷布韦（Sovaldi/Harvoni）在丙肝（HCV）领域的历史：在实现超 95% 的彻底清除后，丙肝患者池迅速萎缩，全球丙肝药物市场在短短几年内从峰值的 200 多亿美元迅速滑落。

乙肝功能性治愈是否会重演这一“治愈即巅峰”的收缩魔咒？

丙型肝炎 (HCV DAA) 与 慢性乙型肝炎 (HBV Functional Cure) 商业模型本质差异

┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 商业与医学特征        丙型肝炎直接抗病毒药 (HCV DAA)   慢乙肝功能性治愈药物 (HBV)   │
├───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│ 治愈性质              完全清除 (Sterilizing Cure)    功能性治愈 (Functional Cure) │
│ 治愈率表现            超95% 一刀切彻底清除           20% - 30% 阶段性临床治愈     │
│ 治疗模式              单药/固定复方单一疗程          多机制二联/三联序贯探索      │
│ 停药后复发风险        极低（不足1%）                 存在复发风险，需长期随访监测 │
│ 长期管理需求          治愈后无需常规抗病毒管理       终身肝癌监测与抗原动态随访   │
│ 市场演进路径          患者池快速枯竭，市场规模萎缩   长期共存，联用拼图持续创造价值│
└───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

1. 治愈率与复发率决定了 HBV 是一个“开放式长期市场”

慢乙肝与丙肝在病毒生物学上存在本质差异。HBV 病毒在肝细胞核内存在共价闭合环状 DNA（cccDNA）以及整合进宿主基因组的 DNA 片段，当前的 ASO 与 siRNA 只能降解转录出的 RNA、降低抗原负荷并促进免疫恢复，并未彻底根除宿主肝细胞内的病毒遗传模板：

单药 20% 治愈率留下了巨大的未满足空间：这意味着 70% 至 80% 的患者在接受第一代药物治疗后仍未实现治愈，仍需接受进一步治疗或长期抗病毒维持；
停药复发的临床监测刚需：此前 B-Clear IIb 期研究的长期随访中，单药停药后 24 周的抗原复发率在媒体报道口径中一度超过 60%（单药、非对照队列）。患者在完成疗程后，仍需定期进行高灵敏度 HBsAg、HBV DNA 与肝脏超声/甲胎蛋白监测。

根据 DelveInsight 市场测算，全球主要七国（7MM）慢乙肝市场在 2025 年规模约为 16 亿美元，预计功能性治愈新药上市后将以年复合增长率（CAGR）约 12.3% 稳步扩容。这并非一个暴起暴跌的短期风口，而是一个可持续耕耘的重磅慢病市场。

2. 支付方容忍度与 CDE 审评严谨性

对于中国药企而言，商业化落地仍需跨越两大现实关口：

定价与医保支付考量：中国慢乙肝感染者基数庞大（约 7,500 万人），但现有 NAs 药物年治疗费用已降至数千元甚至百元级别，数万元至十余万元的高价值小核酸有限疗程，在商业健康险与自费市场的渗透率将取决于其治愈率的绝对优势；
严格的联合用药审评标准：2026 年 1 月，凯因科技按照国家药监局审评建议，主动撤回了培集成干扰素α-2 联合丙酚替诺福韦治疗成人慢性乙肝优势人群的上市申请（并将补充临床病例后再行申报），这一标志性事件向全行业表明，监管机构对于乙肝治愈联合方案的临床获益证据、停药持久性及风险获益比有着极高要求。依靠简单拼凑的联合方案已无法轻易通过审评，唯有具备坚实机制证据与硬终点获益的创新管线才能最终突围。

常见问题解答（FAQ）

截至2026年8月，中国进度最快的乙肝功能性治愈在研药有哪几款？分别处于几期临床？

中国目前进度最快、已进入 III 期注册临床 的自研管线有两款：一是恒瑞医药子公司福建盛迪申办的 GalNAc 偶联 siRNA 药物 HRS-5635（NCT07606950，2026 年 7 月启动三期，计划入组 540 例 HBeAg 阴性患者）；二是浩博医药（AusperBio）的非偶联 ASO 药物 AHB-137（NCT07246889，2025 年 8 月启动三期，577 例已于当年 12 月满员入组）。治疗性疫苗（远大赛威信 TVAX-008）与衣壳抑制剂（广生堂 GST-HG141）也已进入 III 期。

紧随其后处于 II 期临床阶段 的核心资产包括：瑞博生物的 GalNAc-siRNA 药物 RBD1016（乙肝 II 期已完成，另有丁肝国际 II 期推进中）、舶望制药的 BW-20507（联合 PEG-IFNα 的 II 期推进中）、星曜坤泽的 HT-101（II 期推进中，探索与抗体 HT-102 联用）以及正大天晴的 TQA3038（I/II 期多中心研究）。

恒瑞HRS-5635的三期试验何时启动、何时读出？和GSK bepirovirsen还差几年？

恒瑞 HRS-5635 的三期临床试验（NCT07606950）于 2026 年 7 月 17 日 正式登记启动。试验计划入组 540 例 HBeAg 阴性、既往接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者。预计受试者入组需耗时 12 至 15 个月，加上固定疗程治疗及停药后 24 周（约 6 个月）的无药随访，三期主要终点数据读出预计在 2028 年中至下半年。

与 GSK bepirovirsen（预计 2027 年上半年在华获批）相比，恒瑞 HRS-5635 的实际上市时间差距约为 2 年上下。

浩博医药AHB-137的三期和IIa期数据表现如何？胜算在哪、短板在哪？

浩博医药 AHB-137 在 IIa 期单药随访研究中展现了出色的疗效：在基线 HBsAg 处于 100 至 1,000 IU/mL 的受试者中，24 周单药治疗后随访至第 72 周，临床治愈率达到 30%，且停用核苷类似物后 24 周维持 DNA 阴性率达 100%（HEP-DART 2025 公布的公司数据）。其三期临床（NCT07246889）已于 2025 年 8 月在华启动，577 例入组在五个月内完成，公司口径主要终点数据预计 2026 年底获得。

优势（胜算）：采用 Med-Oligo™ 化学修饰平台，具备 ASO 的先天免疫激活优势；临床开发执行力强，在 ClinicalTrials.gov 建立了全球最大的单资产试验群（13 项），并把 II 期推进到亚太与欧美多区域；
短板（风险）：30% 的高治愈率来自基线抗原较低的细分亚组单臂探索，未经大样本双盲安慰剂对照检验；作为非偶联 ASO，在大样本人群中需严密监控转氨酶波动（ALT Flare）与局部注射反应。

瑞博生物的RBD1016推进到哪一步了？海外权益有没有License-out可能？

RBD1016 走的是"双适应症 + 离岸申办"路线：乙肝 II 期（NCT05961098，48 例）已登记完成；由全资瑞典子公司 Ribocure Pharmaceuticals AB 申办的国际 II 期（NCT06649266）针对的是慢性丁型肝炎（HDV）——丁肝至今缺乏获批疗法、临床竞争远小于乙肝，用同一分子在西方人群中直接产出符合 EMA/FDA 审评要求的数据，是为全球对外授权（License-Out）铺路的典型打法。

瑞博生物于 2026 年 1 月 9 日在港交所成功 IPO（06938.HK），募资总额超 18 亿港元，资金储备充裕。2026 年 3 月其旗下 Ribocure 与 Madrigal 达成最高 44 亿美元的 MASH 平台合作，验证了其技术平台的出海认可度。RBD1016 作为同时覆盖 HBV/HDV 的高活性肝靶向 siRNA，在跨国药企寻找联用拼图资产的当口，具备较高的海外授权潜力。

GSK把中国权益交给正大天晴之后，中国自研管线是不是没戏了？

绝非如此，但商业化打法必须分层重构。正大天晴独家代理 bepirovirsen 确实垄断了国内最强劲的肝病销售渠道，对其他自研单药构成了巨大的商业准入压力。

但中国自研管线依然拥有两条清晰的突围路径：

海外 License-Out 变现：利用跨国药企寻求 siRNA 联用拼图（如 GSK 斥资 10 亿美元引进 JNJ-3989）的刚需，将海外权益授权给欧美药企，获取丰厚首付款与里程碑收益；
在华差异化联用与频次优效：siRNA 的每季度一次给药在便利性上显著优于 ASO 的每周给药；通过开发能将治愈率由 20% 提升至 40% 以上的创新联用方案（如 siRNA 联合治疗性疫苗或衣壳抑制剂），仍可在国内临床端建立差异化优势。

bepirovirsen预计何时在日本、美国、中国获批？获批后对中国市场格局有什么影响？

bepirovirsen 的全球监管获批时间表明确如下：

日本：2026 年 2 月 26 日获受理并纳入先驱审查指定通道（SENKU），按 6 个月目标审评时限，预计将在 2026 年 8 至 10 月 获得全球首张上市批文；
美国：2026 年 4 月 27 日获受理并授予优先审评与突破性疗法认定，PDUFA 目标日期为 2026 年 10 月 26 日；
中国：2026 年 3 月 30 日申报上市获 NMPA 受理并纳入优先审评，预计将在 2027 年上半年 正式获批上市。

获批后，bepirovirsen 将成为中国首个上市的慢乙肝功能性治愈药物，由正大天晴负责全渠道学术推广。这将迅速激活沉睡的慢乙肝临床治愈需求，拉开中国慢乙肝从“终身服药”走向“有限疗程追求治愈”的临床实践大幕。

官方参考资源（Sources）

ClinicalTrials.gov 官方临床试验数据库：
- NCT07606950 — 恒瑞医药（福建盛迪）HRS-5635 III 期临床试验注册档案；
- NCT07246889 — 浩博医药（AusperBio）AHB-137 III 期临床试验注册档案；
- NCT05961098 — 瑞博生物 RBD1016 乙肝 II 期临床试验注册档案；
- NCT06649266 — Ribocure AB（瑞博瑞典子公司）申办的 RBD1016 国际 II 期（慢性丁型肝炎适应症）注册档案；
- NCT07135349 — 舶望制药 BW-20507 联合 PEG-IFNα II 期临床注册档案；
- NCT06537414 — GSK daplusiran/tomligisiran 序贯 bepirovirsen II 期临床注册档案；
- NCT05630807 / NCT05630820 — GSK bepirovirsen 注册 III 期 B-Well 1 与 B-Well 2 临床档案。
葛兰素史克（GSK plc）官方全球新闻发布：
公司与行业信息披露（用于 AHB-137 IIa 数据、EASL 中国亚组与凯因案例）：
- 浩博医药宣布完成 AHB-137 III 期 AUSHINE 研究患者入组 — 经济参考网（新华社《经济参考报》，2025-12-24） — 含 HBeAg 阴性 NA 经治人群定位、五个月满员入组、主要终点数据 2026 年底预期及 HEP-DART 2025 公布的 IIa 期 30% 临床治愈率；
- 中国生物制药公告：bepirovirsen EASL 2026 数据（腾讯财经转述，2026-05-29） — 中国亚组功能性治愈率 24%（≤3000 IU/mL）与 35%（≤1000 IU/mL），及"销售收入确认为正大天晴营业收入"的交易口径；
- 财联社/科创板日报：乙肝临床治愈赛道竞速升级（2026-01-28） — AHB-137 IIa 数据首发报道与凯因科技撤回注册申请案例。
新英格兰医学杂志（NEJM）同行评议文献：
- Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection (Hou J et al., 2026) — B-Well 1/2 研究同行评议全文与亚组分析。
苏州瑞博生物官方新闻中心：
- 瑞博生物在香港联交所主板挂牌上市官方公告（2026-01-09） — 披露发行价 57.97 港元及超 18 亿港元募资总额详情。
国家疾病预防控制局官方文件：
- 《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）》官方发布 — 明确国家支持慢乙肝功能性治愈创新药物研发与临床转化导向。
乙肝基金会（Hepatitis B Foundation）：
- Drug Watch: Compounds in Development for Hepatitis B and D（2026-06-23 更新版） — 全球全机制慢乙肝在研管线基线目录。