CD70 靶向竞争格局：一代 ADC 集体折戟后，辉瑞 SEA-CD70 接力 AML、中国 CAR-T（重庆精准 8 项试验）领跑、异体 CAR-T 攻 RCC——CD70 复活的立项地图

在肿瘤免疫（Immuno-Oncology）与靶向治疗领域，CD70（CD27 的特异性配体，属于 TNF 细胞因子超家族） 是一个充满戏剧性转变的复活靶点（Resurrected Target）。

早在 2010 至 2016 年间，全球大药企（包括 Seagen、Amgen、BMS 等）曾对 CD70 发起过第一波 ADC（抗体偶联药物）冲锋，推出了 SGN-CD70A、AMG 172、MDX-1203 等一系列分子。然而，由于一代抗体毒素偶联技术的脱靶毒性、血液学毒性以及疗效窗狭窄，第一代 CD70 ADC 在 Phase 1/2 阶段几乎全军覆没，导致该靶点被冷冻多年。

直到 2022 年至 2026 年，得益于对 CD70 肿瘤生物学（在急性髓系白血病白血病干细胞 LSC 及肾细胞癌 RCC 高表达、而在造血干细胞及正常组织中几乎不表达）的深度认识，以及分子工程学（去岩藻糖技术、异体 CAR-T、双特异性抗体）的飞跃，CD70 靶向治疗迎来了全面复苏：

1. 辉瑞 / Seagen 凭借 SEA-CD70 重构 ADC 范式： 辉瑞（在完成对 Seagen 的收购后）全力推进去岩藻糖/糖修饰 ADC SEA-CD70（PF-08046040），在 AML（急性髓系白血病）与 MDS（骨髓增生异常综合征）联合阿扎胞苷（aza）及维奈克拉（venetoclax）的 178 例 Phase 1/2 试验中展示出强劲的清除效果。
2. 中国 CAR-T 领跑全球试验计数： 在 ClinicalTrials.gov 全球 CD70 注册试验中，中国申办方（以重庆精准生物 8 项试验领跑，叠加 PLA 总医院、仁济、浙大等）占据了最大的 CAR-T 试验份额，使 CD70 成为少有的中国 CAR-T 研发力量定义全球赛道的靶点之一。
3. 异体 CAR-T 攻克实体瘤（RCC）： 异体（Allogeneic）CD70 CAR-T 在晚期难治性肾细胞癌（RCC）中取得了整体 ORR 25%、CD70 高表达亚组 ORR 31.3% 的突破性数据，证明了 CD70 作为实体瘤 CAR-T 靶点的巨大潜力。

面对 CD70 靶点的复活，中国药企在肿瘤 R&D 立项与 BD 谈判中应当如何选择？本文将基于 ClinicalTrials.gov 全球 66 项纯净干预性试验的量化计算，系统梳理 CD70 的一代折戟教训、最新临床数据与 ADC vs CAR-T vs 双抗 三模态的立项取舍。

一、CD70 生物学：为什么它适合细胞治疗与去岩藻糖 ADC？

CD70 是一种 II 型跨膜糖蛋白，是 CD27 受体的唯一已知配体。在正常生理状态下，CD70 的表达受到极严格的限制，仅在受活化的 T 细胞、B 细胞及部分树突状细胞（DC）上极其短暂地表达，在成熟造血干细胞（HSC）、正常非造血组织及内脏器官中基本不表达。

但在多种恶性肿瘤中，CD70 却呈现出高频且病理性的过表达：

• 血液肿瘤： 急性髓系白血病（AML）的白血病干细胞（LSC）与原始细胞（Blasts）、多发性骨髓瘤（MM，表达率约 60%）及多种非霍奇金淋巴瘤（NHL）。研究（Riether et al., Nat Med 2020）证实，CD70-CD27 信号轴激活能直接促进 LSC 的自我更新与干性维持。
• 实体瘤： 透明细胞肾细胞癌（ccRCC，表达率高达 80%）、卵巢癌（表达率约 50%）、宫颈癌（表达率约 45%）、鼻咽癌（NPC）及部分非小细胞肺癌。

这一肿瘤高表达加造血干细胞零表达的绝对差异，赋予了 CD70 极具吸引力的安全窗口（Therapeutic Window），使其成为极少数既适合细胞治疗（CAR-T 不会像 CD34/CD33 靶点那样导致永久性全血细胞减少），又适合强效 ADC 偶联的肿瘤靶点。

二、全球 66 项纯净干预性试验数据分析

通过对 ClinicalTrials.gov 数据的严格清洗（人工排除了匹配到的 PEARL 心血管支架及 Terumo LifePearl 肝癌 TACE 等 4 项非靶向假阳性记录），截至 2026 年 7 月 28 日，全球专注于 CD70 靶向肿瘤/自免治疗的纯净干预性临床试验共计 66 项。

2.1 申办方分布：中国申办方领跑 CAR-T 计数

在 66 项全球试验中，呈现出中国 CAR-T 机构与欧美领头药企的双核驱动格局：

• 重庆精准生物（Chongqing Precision Biotech）： 以 8 项 独立注册试验（NCT05420519、NCT05420545 等）成为全球 CD70 临床试验数量最多的单一申办方，占比达 12.1%。
• 中国科研/医院申办方： 中国人民解放军总医院（3项）、上海仁济医院（3项）、浙江大学附属第一医院（2项）、复旦大学附属肿瘤医院（2项）、深圳基因免疫医学研究院（2项）等，中国申办方合计贡献了全球约 60% 的 CD70 CAR-T 临床试验。
• 辉瑞 / Seagen： 推进 SEA-CD70（PF-08046040）多中心 I/II 期试验（NCT04227847），涵盖 178 例 MDS/AML 患者。
• Argenx： 推进 cusatuzumab（ARGX-110）单抗在 AML/MDS 的多项 Phase 1/2 研究。

2.2 适应症分布与年度 Surge 趋势

• 适应症结构： 肾细胞癌（RCC）13 项（占 19.7%）、AML/MDS 12 项（占 18.2%）、卵巢癌 8 项（占 12.1%）、宫颈癌 6 项（占 9.1%）、非霍奇金淋巴瘤 4 项（占 6.1%）、自身免疫性疾病 3 项。
• 年度 Surge（爆发）趋势： 2022 年 5 项，2023 年 8 项，2024 年 14 项，2025 年 12 项，2026 年仅前 7 个月即新启 16 项。这一数据量化证明了 CD70 已经走出上一代的失败阴影，进入全面复苏阶段。

三、一代折戟与二代复活：三大模态资产深度盘点

3.1 一代 ADC 折戟归因：为何 SGN-CD70A 失败？

第一代 CD70 ADC（如 Seagen 的 SGN-CD70A 和 Amgen 的 AMG 172）终止的核心原因在于：

• 采用的第一代 PBD（Pyrrolobenzodiazepine）超毒载荷在体内游离后引发严重的重度血小板减少症、毛细血管渗漏综合征及肝毒性；
• 抗体本身未经去岩藻糖修饰，缺少内源性免疫细胞（NK/巨噬细胞）的 ADCC 协同，仅依赖内化载荷释放，导致在抗原表达中等的肿瘤中疗效窗狭窄。

3.2 辉瑞 SEA-CD70 与 Argenx Cusatuzumab 的复活逻辑

• Cusatuzumab 的机制启示： Argenx 在《Nature Medicine》（Riether et al., 2020）发表研究证实，AML 复发的根源在于残存的 CD70+ 白血病干细胞（LSC）。Cusatuzumab 通过阻断 CD70-CD27 信号，切断了 LSC 的自我更新，联合阿扎胞苷（aza）创造了 CR 37%、mOS 11.5 个月的成绩。
• SEA-CD70 的技术升级： 辉瑞/Seagen 的 SEA-CD70 采用了独特的 SEA 去岩藻糖糖基化技术。这一修饰使抗体对 NK 细胞表面的 FcγRIIIa 亲和力提升数十倍，不仅能在低抗原密度下触发强效 ADCC，同时将偶联的 MMAE 毒素精准带入肿瘤细胞，实现了免疫杀伤加毒素杀伤的双重打击，大幅拓宽了安全窗。

3.3 异体 CD70 CAR-T 攻克肾细胞癌（RCC）的数据突破

实体瘤一直是 CAR-T 细胞治疗的禁区。然而，异体 CD70 CAR-T（如 ALLO-316）在晚期难治性肾细胞癌（RCC）中展现出破局之势：

• 临床数据： 在包含多线复发难治 RCC 患者的 Phase 1b 扩展试验中，异体 CD70 CAR-T 达到了 25% 的整体 ORR，在 CD70 高表达（>50% 表达）患者亚组中 ORR 更高达 31.3%，疾病控制率（DCR）约 50%，中位总生存期（mOS）达 15.2 个月。
• 解决 Fratricide（自杀式互杀）： 由于活化的 T 细胞自身也会表达 CD70，传统的 CD70 CAR-T 会发生严重的 T 细胞相互杀伤。以 ALLO-316 为代表的异体产品采用 TALEN 基因编辑敲除 TRAC（T 细胞受体）和 CD52 基因——前者消除 GVHD 风险，后者使 CAR-T 耐受抗 CD52 抗体的淋巴清除预处理；而在部分自体/异体 CD70 CAR-T 平台（如 CRISPR Therapeutics 的 CTX130）中，还会额外敲除 CD70 基因本身来直接阻断 CAR-T 之间的 fratricide，从而实现标准化现货型供应。

四、CD70 三模态立项取舍与中国药企 BD 策略

针对中国药企与肿瘤投资机构，我们提出以下 CD70 靶向治疗的三模态立项决策框架：

4.1 ADC 模态：主打 AML/MDS 联合方案，恪守去岩藻糖技术

• 立项建议： 如果选择做 CD70 ADC，坚决避开一代 PBD 类超毒载荷。推荐采用去岩藻糖（Afucosylated）IgG1 抗体 + 裂解型 MMAE/DXd 载荷，主攻 AML/MDS 的二线及三线联合治疗（联合 aza + venetoclax）。
• BD 策略： 辉瑞 SEA-CD70 目前正在 Phase 1/2 验证剂量，全球 MNC 对新型低毒性 CD70 ADC 保持高度关注。中国具有强效去岩藻糖表达平台（如 CHO-FUT8 敲除细胞株）的 CDMO 和 Biotech 具备极强的海外授权价值。

4.2 CAR-T 模态：聚焦 RCC 实体瘤与异体现货型布局

• 立项建议： 重庆精准生物等中国团队在临床试验数量上已具备全球先发优势。建议将适应症从血液瘤全面转向 透明细胞肾细胞癌（ccRCC） 及 CD70+ 卵巢癌。
• 技术红线： 必须具备 CD70 基因敲除或阻断技术以解决 Fratricide 效应；强烈推荐向通用型/异体（Allogeneic）CAR-T 或 CAR-NK 演进，降低患者负担与制备周期。

4.3 双抗与工程化模态：克服肿瘤抗原异质性

• 前沿趋势： 针对 CD70 在部分实体瘤中表达不均一的问题，最新发表在《Blood》（Silva et al., 2025）等期刊的研究提出了“CD70 CAR-T 原位分泌 anti-CD33 × CD3 BiTE” 或 “CD70 × CD33 双靶点 CAR-T”。通过双靶点封堵，可彻底切断 AML 原始细胞与 LSC 的抗原逃逸路径，是下一代立项的高阶方向。

五、中国 CAR-T 研发力量在 CD70 赛道的 BD 溢价路径

在 CD70 CAR-T 维度，中国科研团队与 Biotech（如重庆精准生物的 8 项注册试验）建立了全球最大的临床病例库。随着异体 RCC 试验（ORR 25% / CD70-high 31.3%）在欧美的读出，中国 CD70 CAR-T 资产具备极高的海外 License-out 对价可能性。

建议中国团队在早期临床阶段即引入符合 FDA/EMA 标准的无血清培养体系及非病毒基因编辑技术，为后续寻求美欧 MNC 的大额首付授权铺平道路。

六、药企 BD 团队与 R&D 团队的落地建议

根据三模态的技术特征，我们建议 R&D 团队在 CD70 ADC 立项时，优先评估抗体介导的 ADCC 活性与脱靶毒性；而 BD 团队在与海外买家谈判时，应突出中国丰富的 RCC 及 AML 临床样本招募速度，将“快速 POC 数据生成能力”作为交易对价的核心卖点。

七、常见问题解答（FAQ）

Q1: CD70 和 CD27 是什么关系？为什么 CD70 适合做 CAR-T 而不容易伤造血干细胞？

A: CD70 是配体，CD27 是其特异性受体。CD70 主要表达于受活化的淋巴细胞和多种肿瘤细胞（如 RCC、AML LSC），而在正常造血干细胞（HSC）、成熟红细胞、血小板及正常内脏器官中完全不表达。因此，针对 CD70 的 CAR-T 细胞治疗在杀伤肿瘤和白血病干细胞的同时，不会像 CD34 或 CD33 靶点那样导致不可逆的造血干细胞枯竭（On-target/Off-tumor 造血毒性极低）。

Q2: 辉瑞 SEA-CD70 和第一代 SGN-CD70A 有什么本质区别？去岩藻糖为何能增强疗效？

A: 第一代 SGN-CD70A 采用了超毒载荷 PBD，脱靶毒性和血小板减少症严重；而辉瑞的 SEA-CD70 采用了去岩藻糖（afucosylated）糖基化修饰。去除抗体 Fc 段的岩藻糖后，抗体对 NK 细胞和巨噬细胞表面的 FcγRIIIa 亲和力提升数倍至数十倍，即使在肿瘤细胞表面 CD70 表达密度较低时，也能诱导极强的 ADCC/ADCP 杀伤，同时配合安全的 MMAE 载荷，大幅拓宽了治疗窗口。

Q3: Cusatuzumab 在 AML 的 CR 37% 数据怎么看？它清除的是白血病干细胞还是普通原始细胞？

A: Argenx 的 cusatuzumab（ARGX-110）在 Phase 2 联合阿扎胞苷（aza）达到了 37% 的完全缓解率（CR）与 11.5 个月的中位 OS。更重要的是，《Nature Medicine》发表的机制研究证实，cusatuzumab 通过阻断 CD70-CD27 信号轴，特异性清除了 CD70+ 的白血病干细胞（LSC），切断了 AML 复发的根源。

Q4: 重庆精准生物的 CD70 CAR-T 进展如何？中国哪些机构在做 CD70 CAR-T？

A: 在 ClinicalTrials.gov 上，重庆精准生物（Chongqing Precision Biotech）以 8 项独立注册试验成为全球 CD70 临床试验数量最多的申办方（代表登记如 NCT05420519、NCT05420545 等）。此外，中国人民解放军总医院（PLA 总医院）、上海仁济医院、浙江大学附属第一医院、复旦大学附属肿瘤医院等三甲机构均有 CD70 CAR-T 临床试验登记，中国在 CD70 细胞治疗的患者招募和临床经验积累上处于全球领先地位。

Q5: CD70 靶向与站内已覆盖的 GPRC5D、BCMA、CD47 等肿瘤靶点是替代还是互补关系？

A: 属于瘤种分工与耐药补位关系。BCMA 和 GPRC5D 聚焦于多发性骨髓瘤（MM）；CD47 聚焦于巨噬细胞吞噬检查点；而 CD70 的核心优势在于肾细胞癌（RCC，表达率 80%） 和 AML 白血病干细胞（LSC）。在 BCMA CAR-T 或 CD33/CD123 治疗复发的血液瘤患者中，CD70 提供了极佳的二次靶向与联合治疗选择。

Q6: 异体 CD70 CAR-T（如 ALLO-316）做了哪些基因编辑？为什么不引发互杀（Fratricide）？

A: 据 Targeted Oncology 及 Allogene 公布的 TRAVERSE 试验数据，ALLO-316 采用 Cellectis 的 TALEN 技术敲除 TRAC（T 细胞受体 α 恒定区，消除 GVHD 风险）和 CD52（使 CAR-T 耐受抗 CD52 抗体 ALLO-647 的淋巴清除预处理），并搭载 CD20 导向的安全开关。由于活化的 T 细胞自身表达 CD70，单纯靶向 CD70 会触发 CAR-T 互杀；部分平台（如 CRISPR Therapeutics 的 CTX130）会额外敲除 CD70 基因本身来直接阻断互杀，从而保证 CAR-T 在 RCC 患者体内的扩增倍数与持久性（Persistence）。

八、参考资源与数据来源

1. Frontiers in Oncology 综述论文: Wu et al. CD70 as a target in cancer immunotherapy: advances, challenges, and future directions. Front. Oncol., 2025. https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1609840/full
2. ClinicalTrials.gov 官方注册 (辉瑞 SEA-CD70): A Safety Study of SEA-CD70 in Patients With Myeloid Malignancies (NCT04227847). https://ctv.veeva.com/study/a-safety-study-of-sea-cd70-in-patients-with-myeloid-malignancies
3. Targeted Oncology 报道: Allogeneic CD70 CAR-T-Cell Therapy Shows Activity in Refractory Kidney Cancer. https://www.targetedonc.com/view/allogeneic-cd70-car-t-cell-therapy-shows-activity-in-refractory-kidney-cancer
4. Nature / Signal Transduction 文章 (引 Cusatuzumab Nat Med 2020): Riether C, et al. Tyrosine kinase inhibitor-induced CD70 expression mediates drug resistance in leukemia stem cells. Nat Med, 2020. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02269-w
5. ClinicalTrials.gov 官方注册 (重庆精准生物): CD70 CAR-T cells — Chongqing Precision Biotech (NCT05420519). https://clinicaltrials.gov/study/NCT05420519
6. Frontiers in Immunology 综述: From monoclonals to bispecific T cell engagers: antibody-based therapy landscape in AML (2026). https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2026.1803185/full
7. 站内相关文章:
   • GPRC5D 靶向治疗与中国 CAR-T 竞争格局
   • CD47 巨噬细胞检查点竞争格局
   • HER3 ADC 竞争格局与靶向肿瘤分析

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