特发性肺纤维化（IPF）新药竞赛进入破冰后的第二幕：那米司特中美欧三地获批+生存建模最长多活5.4年、Tyvaso吸入剂130mL疗效sNDA今夏压轴、英矽智能III期8月30日开跑、东阳光伊非尼酮确证III期—

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，简称IPF）常被称为「不是癌症的癌症」。患者确诊后的中位生存期通常仅有2至5年，5年生存率甚至低于多数常见实体瘤。自2014年美国FDA批准吡非尼酮（Pirfenidone）与尼达尼布（Nintedanib，商品名Ofev）以来，全球抗纤维化新药研发经历了长达十余年的漫长沉寂，期间ziritaxestat、pamrevlumab等明星资产在III期临床相继折戟。

这一停滞局面在2025年末被正式打破。勃林格殷格翰研发的PDE4B优先抑制剂那米司特（nerandomilast，商品名Jascayd/博优维）相继在美国FDA（2025年10月7日）与中国国家药监局NMPA（2025年10月28日）近乎同步获批上市，随后于2026年7月17日获得欧盟委员会（EC）上市许可，成为十年来全球首个获批上市的IPF新分子实体。

进入2026年中期，整个肺纤维化研发领域的催化事件密集涌现：

生存获益探索：勃林格殷格翰在2026年6月的ATS与EULAR学术会议公布长期生存建模数据，推算那米司特18mg单药治疗可将IPF患者中位生存期由3.7年推升至9.1年（模型预测延长至多5.4年）；
吸入剂型冲击：United Therapeutics公布吸入用曲前列素（Tyvaso）TETON-1关键III期结果并刊登于《新英格兰医学杂志》（NEJM），其用力肺活量（FVC）中位数改善差值达130.1mL（P<0.001）且伴随临床恶化风险下降33%，公司计划于2026年夏末向FDA递交sNDA申请；
全球III期俱乐部中的中国身影：除已上市的那米司特外，先行进入在研III期的IPF核心资产是BMS的admilparant、东阳光药的伊非尼酮与英矽智能的rentosertib三款；而按ClinicalTrials.gov最新登记，2025年12月以来北京泰德、PureTech、海思科、上海Ark的IPF/PPF III期又相继启动或登记，在研确证III期阵营实际已扩容至七款，其中五款由中国企业持有；
AI新药里程碑：英矽智能自研的TNIK抑制剂rentosertib（ISM001-055）确证性III期临床于2026年7月8日官宣（登记启动日为8月30日），计划入组320例患者、覆盖国内47家中心，成为全球首个由生成式AI辅助发现并进入III期阶段的药物；
临床试验数据图景：ClinicalTrials.gov全量数据扫描显示，在涵盖IPF及进展性肺纤维化（PPF）的疾病家族中，东阳光药以8项干预性试验位列全球申办方第三位，仅次于勃林格殷格翰与罗氏。

对于国内创新药企的立项决策、临床注册与商务拓展（BD）团队而言，那米司特的破冰不仅重塑了临床用药预期，也拉开了下一代抗纤维化管线重定价的序幕。本文基于多国监管批件、NEJM等同行评审文献、ClinicalTrials.gov全量数据库及药企一手披露，系统拆解全球竞争梯队、中国资产身位、数据量级口径差异与出海授权窗口。

为什么说IPF是「不是癌症的癌症」：十年研发坟场与两款老药的基本盘

特发性肺纤维化是一种病因未明、呈慢性进行性纤维化发展的致命性间质性肺疾病。肺泡结构发生不可逆的破坏与蜂窝状纤维化重塑，最终导致进行性呼吸功能衰竭。流行病学研究显示，IPF在欧美人群中的患病率约为每10万人中10至30例，根据勃林格殷格翰中国官方披露的数据口径，全球受累患者预计可达360万人。

极低的中位生存期与严重未满足的临床需求

未经靶向药物干预的IPF患者中位生存时间仅约2至5年，其死亡威胁主要来自不可逆的肺功能恶化以及突发性急性加重（Acute Exacerbation）。与肿瘤领域类似，IPF同样存在极高的致死风险，但与肿瘤领域靶向药、免疫治疗百花齐放的局面不同，呼吸抗纤维化领域在过去十年中几乎处于新药真空状态。

在过去十余年中，全球临床仅能依赖两款抗纤维化药物：

吡非尼酮（Pirfenidone，商品名Esbriet/艾思瑞）：由日本盐野义/罗氏等开发的小分子化合物，具备抗纤维化与抗炎活性；
尼达尼布（Nintedanib，商品名Ofev/维加特）：由勃林格殷格翰开发的三联血管生成抑制剂（阻断FGFR、PDGFR、VEGFR）。

这两款基石药物能够将患者每年用力肺活量（FVC）的下降速率减缓约50%，但无法逆转已有纤维化病变，也未能由确证性试验确切证明延长总生存期。伴随而来的胃肠道反应（恶心、腹泻、食欲减退）和光敏反应导致相当一部分患者难以长期耐受，停药或减量比例常年居高不下。

研发坟场的历史教训：两款明星分子的III期折戟

在过去十年中，全球大型跨国药企曾多次尝试攻破IPF壁垒，但多数高关注度资产在III期确证阶段遭遇滑铁卢：

ziritaxestat（GLPG1690）：Galapagos与吉利德合作开发的新型自分泌运动因子（Autotaxin，ATX）口服抑制剂，曾获得FDA突破性疗法认定。在合计入组逾1300例的ISABELA 1和ISABELA 2两项全球III期试验中，独立数据监查委员会（IDMC）在期中分析时发现其风险获益比失衡，试验于2021年初被全面终止；
pamrevlumab（FG-3019）：FibroGen开发的结缔组织生长因子（CTGF/CCN2）全人源单抗，在II期PRAISE研究中曾展现出显著减缓FVC下降的积极信号。但在包含356例患者的ZEPHYRUS-1关键III期试验中，第48周主要终点FVC平均降幅与安慰剂相比未达到统计学显著差异（-260mL vs -330mL，P=0.29），次要终点急性加重发生时间亦未见改善，项目随后全面终止。

这些沉痛教训表明，单纯阻断某一条下游促纤维化信号通路，往往难以抵消肺组织内多重复杂的纤维化级联反应，且长期全身性给药极易引发难以预期的毒副作用。

商业基本盘：单一老药年销38亿欧元的市场天花板

尽管研发难度极高，但两款老药展现出了惊人的商业价值与用药粘性。根据勃林格殷格翰发布的2025年财报数据，尼达尼布（Ofev）在2024年和2025年均实现了约38亿欧元的全球净销售额（2025年同比增长5.4%），持续位列该集团最畅销的单一药物之列。

根据Mordor Intelligence与Roots Analysis等机构的行业测算，2025年全球特发性肺纤维化药物市场规模约在44亿至48亿美元之间，预计到2033至2035年将进一步扩容至86亿美元以上。在国内市场，根据药智数据等机构的抽样统计，2024年国内重点样本医院吡非尼酮与尼达尼布的合计销售规模约为11亿元人民币，年增速保持在30%以上。随着国内早筛诊断率的提升以及两款老药纳入医保乙类目录，临床需求正在快速释放。

药物名称	作用靶点/机制	获批地区与年份	全球年销售量级	主要临床局限
吡非尼酮（Pirfenidone）	抑制TGF-β合成与多重抗炎抗纤维化	日本(2008)/欧盟(2011)/美国(2014)/中国(2011)	峰值约10亿美元	光敏反应、胃肠道不耐受、肝酶升高
尼达尼布（Nintedanib）	多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（PDGFR/FGFR/VEGFR）	美国(2014)/欧盟(2014)/中国(2017)	2025年约38亿欧元	腹泻发生率高（>60%）、肝毒性、停药率高
那米司特（Nerandomilast）	PDE4B优先抑制剂	美国(2025)/中国(2025)/欧盟(2026)	商业化初期	腹泻（约40%）、恶心，复合次要终点未达标

那米司特的破冰成色：中美欧获批、FIBRONEER数据拆解与次要终点剖析

那米司特（nerandomilast，研发代号BI 1015550）是一种口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）优先抑制剂。PDE4是细胞内水解环磷酸腺苷（cAMP）的关键酶，其中PDE4B亚型在炎症细胞浸润和成纤维细胞活化中发挥核心调控作用。通过优先抑制PDE4B亚型，那米司特在发挥强效抗纤维化和抗炎作用的同时，让传统泛PDE4抑制剂常见的恶心和中枢性呕吐等副反应有所减轻。

中美欧三地同步获批的监管路径

勃林格殷格翰在该品种上采取了全球多区域同步研发与申报策略。其全球注册里程碑呈现出极高的推进效率：

2022年2月：美国FDA授予其治疗IPF的突破性疗法认定（BTD）；
2025年4月：美国FDA再次授予其治疗进展性肺纤维化（PPF）的BTD；
2025年10月7日：美国FDA正式批准Jascayd（nerandomilast）用于治疗成人特发性肺纤维化（IPF）；
2025年10月28日：中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准那米司特片（商品名：博优维）在华上市，距美国获批仅间隔约三周，实现了实质意义上的全球同步上市；
2025年12月22日：美国FDA进一步批准其用于成人进展性肺纤维化（PPF）的适应症；
2026年7月17日：欧盟委员会（EC）批准那米司特在欧盟全境上市，覆盖IPF与PPF双重适应症。

FIBRONEER-IPF与FIBRONEER-ILD核心数据剖析

发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM 2025;392:2193-2202）的FIBRONEER-IPF试验（NCT05321069）是一项为期52周、跨越全球36个国家和地区的大型双盲、随机、安慰剂对照III期临床研究，共入组1177例IPF患者。该试验允许患者维持已有的抗纤维化背景治疗，入组人群中约有77.7%的患者在入组时正在联合使用尼达尼布或吡非尼酮。

试验主要终点为第52周用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化值（调整均值）。试验结果显示出剂量依赖性的肺功能保护效果：

18mg每日两次（BID）组：52周FVC调整平均降幅为-114.7mL；
9mg每日两次（BID）组：52周FVC调整平均降幅为-138.6mL；
安慰剂组：52周FVC调整平均降幅为-183.5mL。

在统计学分析中，18mg组与安慰剂组相比，FVC降幅减少了68.8mL（95%置信区间：30.3至107.4mL，P<0.001）；9mg组与安慰剂组相比降幅减少了44.9mL（95%置信区间：6.5至83.4mL，P=0.02）。无论患者是否在基线时合并使用现有抗纤维化老药，那米司特均观察到了肺功能下降减缓的趋势。

在IPF人群之外，针对非IPF进展性肺纤维化患者的FIBRONEER-ILD试验（NCT05321082，入组1176例患者，约44%背景使用尼达尼布）同样达成了主要终点：第52周FVC调整均值变化中，18mg组较安慰剂减少降幅67.2mL（P<0.001），9mg组较安慰剂减少降幅81.1mL（P<0.001）。

临床试验参数	FIBRONEER-IPF（IPF人群）	FIBRONEER-ILD（PPF人群）
试验方案设计	随机、双盲、安慰剂对照、52周III期	随机、双盲、安慰剂对照、52周III期
样本量与覆盖地区	n=1177，覆盖全球36个国家	n=1176，覆盖全球44个国家403家中心
背景抗纤维化治疗比例	77.7%（使用尼达尼布或吡非尼酮）	约44%（使用尼达尼布）
18mg BID 52周FVC变化	-114.7 mL（较安慰剂差值+68.8 mL，P<0.001）	-98.6 mL（较安慰剂差值+67.2 mL，P<0.001）
9mg BID 52周FVC变化	-138.6 mL（较安慰剂差值+44.9 mL，P=0.02）	-84.6 mL（较安慰剂差值+81.1 mL，P<0.001）
安慰剂组 52周FVC变化	-183.5 mL	-165.8 mL
复合关键次要终点达标情况	未达标（首次急性加重/呼吸住院/死亡时间）	未达标（首次急性加重/呼吸住院/死亡时间）
常见不良事件（腹泻）	18mg: 41.3% / 9mg: 31.1% / 安慰剂: 16.0%	18mg: 37.9% / 9mg: 29.8% / 安慰剂: 17.5%

复合次要终点未达标的成色解读

尽管FVC主要终点达成，但审慎评估那米司特的临床证据链，必须关注其关键次要终点的结果。在两项FIBRONEER试验中，预设的关键复合次要终点——至首次出现IPF急性加重、因呼吸系统疾病住院或死亡的时间——均未能在52周时达到预设的统计学显著性差异。

在FIBRONEER-IPF的52周主要分析及此后的全试验期数据库锁定分析中，该复合终点均未达到统计学显著（全试验期分析中9mg组HR为0.92（95%CI 0.69-1.22），18mg组HR为0.99（95%CI 0.75-1.31））。这意味着，减缓68.8mL的肺活量下降尚未直接转化为临床恶化事件发生率的统计学下降。此外，在安全性方面，腹泻仍是那米司特最主要的药物相关不良反应（18mg组发生率41.3%，安慰剂组16.0%），但因不良事件导致的永久停药率与安慰剂相对接近（18mg组14.0% vs 安慰剂组10.7%），耐受性相比尼达尼布展现出了一定临床改良。

生存获益建模的真与假：2026年6月「多活5.4年」的探索性边界

为了进一步回答那米司特长期用药能否转化为真实生存获益这一核心问题，勃林格殷格翰在2026年6月18日公布了基于FIBRONEER试验数据的最新长期生存外推分析，并在美国胸科学会（ATS 2026）和欧洲抗风湿联盟（EULAR 2026）年会上进行了海报展示。

模型推算口径与数据推演

该项分析利用FIBRONEER两项试验的数据，采用多状态马尔可夫生存模型（Markov model）外推评估了长期治疗对患者预期寿命的影响：

IPF单药治疗组：模型预测接受那米司特18mg单药治疗的患者中位总生存期（OS）为9.1年，而未经抗纤维化治疗患者的预估中位生存期为3.7年，数值上显示中位生存期延长达5.4年；
IPF联合治疗组：在已接受尼达尼布背景治疗的患者中，加用那米司特18mg的模型预测中位生存期为6.0年，对照尼达尼布单药组为4.6年，预测中位生存延长约1.4年；
PPF患者群体：那米司特18mg单药治疗预测中位生存期为7.2年，对照无治疗组的3.9年，预测延长约3.3年。

此外，在针对FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项试验中未接受背景治疗人群的事后合并分析中，那米司特18mg组相较于安慰剂组在观察期内的全因死亡风险在名义上降低了59%（名义性统计学显著）。

审慎区分：确证性终点与探索性模型外推

行业决策者在评估上述「多活5.4年」的数据时，必须清晰界定其统计学属性与证据效力：

模型预测本质：该数据并非来自真实随访9年以上的随机对照试验实际观察结果，而是基于52周内FVC下降速率和短期事件发生率构建的数学外推模型，官方新闻稿在措辞上亦审慎使用「suggest（提示）」而非确证结论；
事后与探索性属性：59%的死亡风险降低来自亚组人群的事后合并分析（Post-hoc analysis），属于探索性结论，不能等同于前瞻性预设的主要确证终点；
商业化与指南沟通价值：尽管存在统计学局限，此类长期生存建模在面对国家医保谈判、海外商业保险准入及卫生经济学评价（HTA）时具有极为关键的说服力，有效弥补了老药时代缺乏生存获益量化模型的短板。

破冰者身后的更大疗效冲击：Tyvaso吸入剂130mL疗效与今夏末sNDA

当市场普遍认为那米司特将凭借先发优势垄断下一代抗纤维化市场时，吸入剂型阵营在2026年上半年交出的一份重磅数据迅速改写了竞争预期。

TETON-1试验数据与临床恶化硬终点达成

2026年5月，United Therapeutics在《新英格兰医学杂志》（NEJM 2026，doi: 10.1056/NEJMoa2501488）上正式发表了吸入用曲前列素（Inhaled Treprostinil，商品名Tyvaso）用于特发性肺纤维化的TETON-1关键III期临床试验结果，并在ATS 2026年会同步报告；此前2026年3月11日，同刊已先行刊出其全球多中心姊妹研究TETON-2的阳性结果。

TETON-1（NCT04708782）在美国和加拿大纳入了598例IPF患者，进行了为期52周的双盲、随机对照评估。试验展现出极其强劲的疗效数据：

FVC中位数绝对变化值：接受吸入曲前列素治疗的患者第52周FVC中位数仅下降-43.3mL，而安慰剂组患者FVC中位数大幅下降-196.2mL；
治疗组间净差值：经统计学处理的主要终点组间差值（安慰剂校正）达130.1mL（95%置信区间：82.2至178.1mL，P<0.001）；
临床恶化硬指标突破：与那米司特次要终点未达标不同，TETON-1成功达成了预设的关键次要终点——吸入曲前列素将患者的全因临床恶化风险显著降低了33%；
合并分析获益巩固：在针对TETON-1和TETON-2两项试验的预设汇总分析中，曲前列素使临床恶化风险降低31%，使IPF急性加重发生率大幅降低48%，整体FVC降幅改善差值为111.8mL。

首个吸入疗法定位与sNDA报批节奏

曲前列素是一种合成的前列环素类似物，其药理机制不仅涵盖直接扩张肺血管床、减轻肺动脉高压负荷，更通过激活cAMP和前列腺素受体介导强效的抗纤维化与抗重构活性。通过超声或干粉雾化直接肺部递送，曲前列素能够在病灶局部达到极高浓度，同时规避了全身口服给药引发的严重低血压、腹泻及肝毒性。

根据United Therapeutics在2026年5月ATS年会期间披露的官方计划，公司将于2026年夏末正式向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。鉴于Tyvaso此前已在美国获批肺动脉高压（PAH）及间质性肺疾病相关肺动脉高压（PH-ILD）适应症，并已获得FDA与EMA授予的IPF孤儿药认定，其sNDA有望获得优先审评通道，大概率在2027年上半年获批，成为全球首款用于IPF的吸入靶向药物。

这一进展向全球研发界传递了一个明确信号：在口服小分子实现68.8mL改善的基准线之上，局部雾化吸入递送正在展现出突破130mL级别疗效的巨大潜力。

全球研发全景与申办方格局：ctgov扫描与东阳光的全球第三位

为了客观评估全球肺纤维化研发管线的真实拥挤度与梯队分布，我们对ClinicalTrials.gov数据库全量底层记录（数据快照截至2026年7月25日）进行了全景扫描与结构化提取。

试验总量与启动趋势：破冰后的明显回暖

采用涵盖特发性肺纤维化、进展性肺纤维化及纤维化间质性肺病（IPF/PPF/Fibrosing ILD）的疾病家族检索口径，全球累计登记的临床研究共计710项，其中干预性临床试验为483项。

从干预性试验的临床分期分布来看：

I期临床（Phase 1）：98项（占比20.3%）；
II期临床（Phase 2）：151项（占比31.3%）；
III期临床（Phase 3）：67项（占比13.9%）；
IV期/真实世界研究及其他混合分期：167项。

从年度新启动试验走势分析，全球抗纤维化临床开发在2023年达到42项的历史峰值，随后在2024至2025年出现回调。但随着那米司特在中美欧陆续获批破冰，2026年呈现出极其强劲的回暖反弹态势：截至2026年7月，当年新登记启动的干预性试验已达到39项，已逼近历史全年的最高峰值。

年度新启动干预性试验数量趋势（2015-2026年7月）

2015年:  20项  ====================
2016年:  22项  ======================
2017年:  24项  ========================
2018年:  26项  ==========================
2019年:  18项  ==================
2020年:  38项  ======================================
2021年:  35项  ===================================
2022年:  34项  ==================================
2023年:  42项  ========================================== (历史峰值)
2024年:  29项  ==============================
2025年:  28项  ============================
2026年*: 39项  ======================================= (截至7月快照)

全球牵头申办方排行：东阳光药位列全球第三

在对483项干预性试验的牵头申办方（Lead Sponsor）进行集中度统计时，出现了一个长期被中文医药舆论忽略的核心事实：中国药企东阳光药业（Sunshine Lake Pharma）以累计8项干预性临床试验位居全球所有申办方第三位，仅次于勃林格殷格翰与罗氏，超越了BMS、葛兰素史克（GSK）、爱可泰隆（Actelion）及United Therapeutics等跨国巨头。

牵头申办方（Lead Sponsor）	机构属性	累计干预性试验项数	代表性在研/上市资产
勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）	跨国药企（德国）	25项	尼达尼布（Ofev）、那米司特（Jascayd）
罗氏/基因泰克（Hoffmann-La Roche）	跨国药企（瑞士）	12项	吡非尼酮（Esbriet）、PRM-151（zinpentraxin）
东阳光药（Sunshine Lake Pharma）	中国药企	8项	伊非尼酮（HEC585）
百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）	跨国药企（美国）	7项	admilparant（BMS-986278，LPA1受体拮抗剂）
葛兰素史克（GlaxoSmithKline）	跨国药企（英国）	7项	GSK3008348（αvβ6整合素抑制剂）等
联合治疗公司（United Therapeutics）	生物制药（美国）	7项	吸入曲前列素（Tyvaso，TETON系列）
爱可泰隆（Actelion/J&J）	跨国药企（强生）	7项	波生坦（Bosentan）、马西替坦（Macitentan）
InterMune（罗氏收购）	生物制药（美国）	6项	吡非尼酮早期研发主体
广东恒瑞医药（Guangdong Hengrui）	中国药企	5项	SHR-1906注射液、HRS-9813胶囊
英矽智能（Insilico Medicine HK）	中国/全球AI制药	4项	rentosertib（ISM001-055）

在全部483项试验中，中国关联主体（依据企业注册名称正则统计的下界口径）主导的干预性试验合计至少40项（含东阳光的8项），除了东阳光、恒瑞和英矽智能外，广州JOYO（3项）、迈威生物（2项）、北京泰德制药（2项）、上海Ark（2项）等企业均在积极推进临床布局。

全球在研III期俱乐部：「唯三」的说法与真实边界

从在研管线的分期梯队看，剔除已获批上市的那米司特以及走sNDA路径的Tyvaso，行业叙事中长期流传的「全球唯三III期」说法（源头可追溯至企业披露口径）指三款先行进入确证III期的核心资产：

admilparant（BMS-986278，百时美施贵宝）：溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂，开展ALOFT-IPF（NCT06003426，完成期预计2026年10月至2027年中）与ALOFT-PPF（NCT06025578）两项全球III期；
伊非尼酮（HEC585，东阳光药）：多靶点抗纤维化小分子，确证性III期临床（NCT07082842）于2025年10月27日启动；
rentosertib（ISM001-055，英矽智能）：TNIK靶向抑制剂，确证性III期临床（NCT07687459）于2026年7月官宣并于8月30日启动。

不过，对ctgov快照的逐条核对显示，「唯三」已经落后于登记现实。2025年12月起，北京泰德制药的TDI01混悬液自适应III期（NCT07464912，计划508例）已在国内启动入组；PureTech的氘代吡非尼酮deupirfenidone（LYT-100）于2026年6月启动了计划1100例、头对头吡非尼酮的全球III期（NCT07284602）；海思科的HSK44459（PPF适应症，计划378例）与上海Ark的AK3280（IPF，计划263例、设吡非尼酮对照臂）III期亦已完成登记、启动在即。把这四项计入后，全球处于确证III期阶段（已启动或已登记）的新资产实际已有七款，其中中国企业持有五款——「唯三俱乐部」正在快速扩容，破冰之后管线拥挤的速度比多数行业观察者预期的更快。

在这批引领全球下一代研发浪潮的资产中，中国企业占据多数席位，构成了中国创新药在呼吸纤维化领域的独特身位——「唯三」的旧口径反而低估了中国的真实身位。

中国资产全档案：身位、数据与全球化短板拆解

深入拆解处于前沿的中国自研抗纤维化管线，不仅能够看清本土药企的技术路线选择，也能客观审视其在推进全球多中心临床时的优势与痛点。

东阳光药伊非尼酮：国内唯一吡非尼酮头对头优效设计

伊非尼酮（Ifetrinib，研发代号HEC585）是东阳光药自主研发的1类创新药，结构上属于吡非尼酮的新一代衍生优化分子。体外实验显示，其抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的生物活性较吡非尼酮提升了数百倍，能够多通路协同调控TNF-α、TGF-β1、NR4A1和BMP2信号。

在2025年第九届美国IPF峰会上，东阳光药披露了其在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照并设立开放吡非尼酮阳性对照的II期临床试验数据：

入组与分组设计：试验计划入组270例，实际完成224例患者随机入组，按2:2:2:1:2比例分配至伊非尼酮100mg QD、200mg QD、400mg QD、安慰剂组及吡非尼酮阳性对照组，治疗周期为24周；
疗效读数：在主要疗效分析中，伊非尼酮200mg组治疗24周时FVC较基线仅微幅下降-3.3mL，而安慰剂组FVC降幅超过80mL；混合效应模型（MMRM）敏感性分析显示两组差异具有统计学意义（P<0.1）；
头对头延缓比例：公司公布的数据计算显示，伊非尼酮200mg组对肺功能下降的延缓比例达到96%，而吡非尼酮开放阳性对照组的延缓比例为47%；
安全性特征：光敏性皮疹和胃肠道不良反应发生率显著低于吡非尼酮对照组。

基于上述数据，东阳光药于2025年10月27日正式启动了国内确证性III期临床试验（NCT07082842），采用伊非尼酮、安慰剂与吡非尼酮三臂对照设计，计划入组472例患者（ctgov登记口径）。

英矽智能rentosertib：首款生成式AI药物的III期长征

rentosertib（ISM001-055）是英矽智能利用其自主研发的Pharma.AI平台，从生物学靶点识别（Target ID）到分子从头生成设计（De Novo Molecule Generation）全流程由AI平台完成的首款抗纤维化小分子药物。其核心作用机制为选择性抑制TRAF2/NCK相互作用激酶（TNIK），该靶点被证实是驱动上皮-间充质转化（EMT）和成纤维细胞活化的关键主控节点。

2025年6月3日，发表于国际顶级医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine 2025; s41591-025-03716-y）的GENESIS-IPF IIa期试验展现了引人注目的早期数据：

试验设计：在国内22家中心纳入71例患者，进行为期12周的双盲随机对照给药（30mg QD、30mg BID、60mg QD vs 安慰剂）；
肺功能逆转信号：在给药12周时，60mg QD高剂量组患者的FVC较基线平均改善了+98.4mL，而安慰剂组平均下降-20.3mL，呈现出显著的剂量依赖性改善；
生物标志物验证：血清纤维化生物标志物检测显示，COL1A1、MMP10及成纤维细胞活化蛋白（FAP）水平均发生显著下调，同时抗炎细胞因子IL-10表达上升。

2026年7月8日，英矽智能宣布正式启动rentosertib在中国的确证性III期临床试验（CTR20262475/NCT07687459），试验由北京协和医院徐作军教授担任主要研究者，广州呼吸健康研究院钟南山院士与上海市肺科医院陈昶教授担任联合牵头研究者。试验计划入组320例受试者，覆盖全国47家三甲临床中心，主要终点为52周时FVC年下降率。

此外，为了进一步挖掘局部递送潜力，英矽智能开发的rentosertib雾化吸入溶液剂型已于2026年4月29日正式获得国家药监局CDE的临床试验批件，形成了「口服确证III期 + 吸入剂型拓展」的双线推进格局。

恒瑞医药与迈威生物：多靶点与大分子抗体的差异化布局

除了领跑的两家企业，国内第一梯队创新药企正在通过多条机制路径构建防御纵深：

恒瑞医药（广东恒瑞）的双资产布局：
1. SHR-1906注射液：大分子生物创新药，于2021年7月获得NMPA临床试验批准，目前正在国内开展多中心II期临床研究（NCT05722964，2023年3月启动），主要机制为通过阻断致病蛋白与多种促纤维化生长因子结合发挥抗纤维化作用；
2. HRS-9813胶囊：高选择性口服自分泌运动因子（ENPP2/Autotaxin）小分子抑制剂，于2025年4月先后获批IPF与PPF临床试验，目前已快速推进至II期临床阶段（NCT07192939）。尽管跨国企业此前在ATX靶点遭遇挫折，但国内团队通过结构修饰改善了PK/PD特性和体内安全性窗。
迈威生物（9MW3811）：自主研发的靶向白细胞介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体。IL-11被多项基础研究证实是TGF-β下游引起心肺器官纤维化不可或缺的效应因子。9MW3811已先后获得中国NMPA、澳大利亚TGA及美国FDA批准开展临床研究，并已在ClinicalTrials.gov登记两项早期临床试验（NCT05740475、NCT05912049），成为全球少数进入临床阶段的抗纤维化细胞因子抗体之一。
第二梯队探索：众生药业多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂ZSP1603（国内首批获批临床的原研IPF新药之一）、健康元吸入剂型XYP-001、中源协和干细胞疗法VUM02等，均处于I/II期临床探索阶段。

研发代号 / 药物名称	申办企业	作用靶点 / 机制分类	当前最高临床阶段	临床试验登记号	核心特点与差异化标签
伊非尼酮（HEC585）	东阳光药业	多靶点小分子（TGF-β/TNF-α/NR4A1）	中国III期进行中	NCT07082842	吡非尼酮衍生物，国内唯一头对头优效设计，光敏副反应低
rentosertib（ISM001-055）	英矽智能	TNIK小分子抑制剂	中国III期启动（2026-08-30）	NCT07687459	首个生成式AI药物，IIa期FVC改善+98.4mL，雾化吸入IND获批
admilparant（BMS-986278）	百时美施贵宝	LPA1受体拮抗剂	全球III期（ALOFT系列）	NCT06003426	跨国在研第一梯队，II期ppFVC下降率降低62%，读出在即
SHR-1906 注射液	恒瑞医药（广东恒瑞）	阻断促纤维化因子大分子生物药	中国II期进行中	NCT05722964	恒瑞首款抗纤维化单抗，累计研发投入超5000万元
HRS-9813 胶囊	恒瑞医药（广东恒瑞）	ENPP2 / Autotaxin（ATX）抑制剂	中国II期进行中	NCT07192939	口服新一代ATX抑制剂，布局IPF与PPF双重适应症
9MW3811	迈威生物	抗IL-11人源化单克隆抗体	中美澳I/II期	NCT05740475	全球首波进临床的IL-11单抗，阻断纤维化终末级联反应

中国资产出海的硬伤：以中国为中心的临床设计

尽管中国药企在管线进度上占据全球第一梯队，但从商务拓展与国际化注册角度审视，其潜在短板十分突出：

目前东阳光药的伊非尼酮III期（472例）与英矽智能的rentosertib III期（320例）在临床执行上均以中国境内中心为主导。根据美国FDA和欧洲EMA近年来的审评审批先例，缺乏充分的欧美多区域临床试验（MRCT）数据与多元族裔受试者暴露量，极难直接支持其在欧美成熟市场递交新药上市申请（NDA/MAA）。这也意味着，国产资产若想在欧美市场兑现商业价值，必须在II期数据读出后通过2026上半年中国创新药BD交易复盘所梳理的License-out模式或建立海外NewCo，借力跨国药企的全球网络开展海外桥接或确证性III期试验。在此过程中，深入了解港股18A/18C生物医药IPO的资本路径与ATTR心肌病竞争格局所展示的致死性罕见病商业化范式，有助于企业在跨境谈判中建立稳固的估值锚点。

跨试验疗效量级对照与方法论红线：口径陷阱拆解

在当下的行业推介和资本市场叙事中，各家药物的FVC改善数值常被直接横向排列对比：那米司特改善68.8mL、吸入曲前列素改善130.1mL、rentosertib改善98.4mL、伊非尼酮延缓96%。然而，对于专业的临床开发与立项人员而言，脱离试验设计、统计口径和入组基线的跨试验直接比较属于严重的方法论误导。

跨试验数值对照的口径维度差异示意

那米司特 (FIBRONEER-IPF):  [52周调整均值差值 +68.8mL] ---- 77.7%患者联用老药背景
曲前列素 (TETON-1):        [52周中位数口径 +130.1mL] ---- 广泛抗纤维化背景治疗
rentosertib (GENESIS-IPF): [12周平均值改善 +98.4mL] ---- 早期单药/短周期、次要终点
伊非尼酮 (HEC585 II期):    [24周较基线下降 -3.3mL]   ---- 开放吡非尼酮对照、探索性P值阈值0.1

1. 终点统计口径的差异（调整均值 vs 中位数）

调整均值（Adjusted Mean）：那米司特FIBRONEER试验采用重复测量混合模型（MMRM）计算52周FVC变化的最小二乘均值（LS Mean），差值为+68.8mL，其统计学意义在于对脱落、死亡及基线协变量进行了严谨校正；
中位数变化（Median Change）：TETON-1的130.1mL是建立在FVC中位数变化基础上的组间差值估计（两组中位数分别为-43.3mL与-196.2mL），在中度偏态分布的呼吸系统数据中，中位数口径的组间差值往往会在数值上大于均值差值；
短期改善均值（12-24周）：rentosertib的+98.4mL是在12周极短时间窗内测得的早期信号，且主要终点为安全性，该数值不可线性外推至52周。

2. 背景治疗比例对疗效空间的压缩效应

在FIBRONEER-IPF试验中，高达77.7%的患者在入组时已经接受了标准剂量的尼达尼布或吡非尼酮治疗。在此类「已有效减缓50%肺功能下降」的极高基线之上，那米司特叠加给药依然实现了68.8mL的额外获益，其临床含金量极高。如果将试验置于未经任何治疗的初治患者中，其绝对FVC保护数值有望进一步放大。

3. P值判定标准与盲态设计的严格性

东阳光药伊非尼酮II期公布的关键P值阈值为P<0.1（而非传统确证性试验所要求的严格单侧/双侧P<0.05），且阳性对照组吡非尼酮采用的是开放标签（Open-label）设计，其所得出的「延缓96%对47%」属于探索性II期的概念验证数据，必须等待目前正在进行的双盲确证III期（NCT07082842）加以验证。

对中国药企的决策启示：License-out窗口、立项分化与2032年专利悬崖

立足2026年8月的行业节点，全球抗纤维化领域的竞争格局演变为中国制药工业提供了清晰的战略决策坐标。

1. License-out窗口测算：揭盲前夕的最后低价买入期

对于手握资金的跨国MNC与国内BD买方而言，未来12至24个月是获取高性价比IPF临床数据资产的战略窗口期。

驱动这一窗口的核心变量在于催化剂的揭盲节点：

BMS admilparant（ALOFT-IPF）全球III期读出（预期时间2026年10月至2027年中）；
United Therapeutics吸入曲前列素FDA sNDA审评结果（预期2027年上半年）；
东阳光药与英矽智能中国III期临床的中期或锁库读出（预期2027至2028年）。

在上述重磅III期数据揭晓前，全球交易市场依然存在参照早期临床定价的空间。例如2025年1月Mediar将其靶向WISP1的抗纤维化单抗MTX-463以约9900万美元首付款加最高约6.9亿美元里程碑款（总对价约7.8亿美元）授权给礼来（进军II期临床）。一旦BMS的LPA1拮抗剂或吸入曲前列素在确证阶段取得硬终点大胜，整个抗纤维化领域的估值中枢将被数倍拉升，后期交易门槛将急剧提高；反之，若后续III期出现波折，拥有差异化新机制的早期资产将成为MNC分散风险的必争标的。

2. 立项分化方向：避开泛PDE4/ATX红海，押注吸入递送与适应症外推

对于正在立项论证的本土药企研发团队，应当清醒认识到靶点拥挤度的分化：

慎入泛me-too领域：随着那米司特获批，单纯跟风PDE4B抑制剂或重复传统口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，将面临极高的临床头对头证明壁垒与专利障碍；
局部吸入递送潜力：参考Tyvaso展现的130mL级获益以及英矽智能布局吸入剂型的路径，将成熟抗纤维化分子或新机制改造为雾化吸入或干粉吸入（DPI）制剂，实现病灶靶向高浓度与低全身毒性，是极具竞争力的差异化突围方向；
疾病家族的平台化外推（PPF / SSc-ILD / 组织纤维化）：纤维化病理机制在肺部、肝脏及皮肤中高度保守。那米司特与尼达尼布均成功从IPF拓展至进展性肺纤维化（PPF）及系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）。本土项目在分子设计之初，应同步建立多器官纤维化模型，在IL-33/ST2抑制剂竞争格局与小核酸药物全球竞速所提及的肝外递送与多靶点协同中寻找增量，同时在患者伴随症状管理上参考难治性慢性咳嗽药物竞争格局的开发思路。

3. 2032年专利悬崖与仿制药布局时间表

从仿制药与CDMO产业视角分析，原研药的专利保护周期为国内供应链提供了清晰的倒计时：

核心化合物专利到期节点：那米司特的核心化合物专利预计将于2032年8月前后到期；
前置研发周期：鉴于那米司特分子中含有手性亚砜中心，其合成路线涉及不对称氧化与复杂的杂质谱控制，国内原料药与制剂仿制药企通常需要提前5至6年（即2026至2027年起）启动杂质标准品研究、晶型筛选及处方前工艺开发；
ANDA申报窗口：预计在2031年底，国内首波仿制药企将向FDA提交首仿ANDA申请，并向CDE提交仿制药注册申请。国内具有高难度小分子合成与吸入制剂产业化能力的CDMO企业将率先迎来技术转移订单。

常见问题解答（FAQ）

截至2026年8月，全球获批的IPF治疗药物有哪几款？那米司特在哪些国家获批了？

截至2026年8月，全球获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的药物共有三款：

吡非尼酮（Pirfenidone）：2008年日本首批，2011年中国和欧洲获批，2014年美国获批；
尼达尼布（Nintedanib）：2014年美欧获批，2017年中国获批；
那米司特（Nerandomilast，商品名Jascayd/博优维）：2025年10月7日美国FDA获批、2025年10月28日中国NMPA获批、2026年7月17日欧盟EC获批，此外已在日本、阿联酋等国获批。

那米司特（博优维）的中国定价和医保状态如何？

博优维（那米司特片）于2025年10月下旬通过NMPA优先审评获批。截至2026年8月中旬，勃林格殷格翰官方尚未正式公布其在中国的商业零售挂网价格。作为参考，在美国市场，根据Drugs.com等第三方药房无保险零售标价数据，Jascayd 9mg×60片（一个月用量）标价约在15851美元左右。在医保方面，博优维目前尚未进入国家医保目录，预计将参与后续的国家医保谈判批次；而老药吡非尼酮与尼达尼布目前均已纳入国家医保乙类目录。

TETON-1吸入曲前列素的130.1mL差值比那米司特的68.8mL大，是否意味着其疗效必然更优？

不能直接得出该结论。两者属于不同临床试验，存在三大核心差异：

统计口径不同：TETON-1公布的130.1mL是FVC中位数变化基础上的组间差值估计，而那米司特FIBRONEER-IPF的68.8mL是经MMRM模型调整后的最小二乘均值差值；
基线背景治疗不同：FIBRONEER-IPF中77.7%的患者已经在使用尼达尼布或吡非尼酮，药物是在已有疗效基础上的额外获益叠加；
给药途径与适应人群不同：曲前列素采用吸入给药，局部浓度高且对伴随肺动脉高压倾向的患者改善更明显，而口服小分子更适合长期门诊便利服药。

东阳光伊非尼酮的II期头对头数据到底证明了什么？P<0.1是什么水平？

东阳光药公布的伊非尼酮II期数据显示200mg组24周FVC下降减缓96%（对照开放吡非尼酮组的47%），主要验证了该分子在人体内的生物学活性和初步耐受性。但在统计学上，P<0.1是探索性II期临床常用的宽泛显著性阈值，不能等同于新药注册所需的P<0.05确证性统计学标准。且试验中吡非尼酮为开放标签对照，存在潜在观察偏倚。该资产的真实疗效仍需等待目前正在进行的472例双盲确证III期试验（NCT07082842）给出最终定论。

英矽智能rentosertib的III期什么时候有结果？AI发现的药物成功率可信吗？

英矽智能rentosertib（ISM001-055）的中国III期临床（NCT07687459）于2026年7月官宣，登记启动日为2026年8月30日，计划入组320例患者、随访52周。按照临床入组及随访周期推算，预计将在2027年底至2028年上半年完成数据读出。该药物此前在Nature Medicine发表的IIa期数据中展现了12周FVC改善+98.4mL的信号，证明了AI在靶点筛选和分子生成上的工程效率，但52周硬疗效与安全性仍需通过严格的III期双盲试验确证。

BMS的admilparant（BMS-986278）III期什么时候读出？如果成功格局会怎样？

BMS开发的LPA1拮抗剂admilparant正在开展ALOFT-IPF（NCT06003426）与ALOFT-PPF（NCT06025578）两项全球III期研究。根据ClinicalTrials.gov登记信息，试验的主要完成期预计在2026年10月至2027年年中。如果在研III期取得阳性结果，admilparant将成为首款靶向溶血磷脂酸通路的抗纤维化药物，与那米司特形成口服领域的正面竞争，并将进一步验证LPA1受体在器官纤维化中的成药性。

中国药企现在立项特发性肺纤维化新药还有机会吗？

仍有显著机会，但研发逻辑必须升级：

避开与那米司特直接竞争的同质化口服泛PDE4抑制剂；
聚焦具有逆转纤维化潜力的源头新机制（如IL-11抗体、新一代激酶抑制剂、小核酸靶向疗法）；
布局雾化吸入或干粉吸入等局部递送剂型以实现更优的治疗指数；
探索与现有抗纤维化药物的联合用药方案，以及向进展性肺纤维化（PPF）和硬皮病间质性肺病（SSc-ILD）的跨适应症外推。

那米司特2032年专利到期对仿制药企意味着什么？

那米司特核心化合物专利预计将于2032年8月到期。由于该化合物分子具有手性中心，其化学合成涉及精细的立体选择性控制与杂质控制。对于国内原料药和制剂仿制药企而言，2026至2028年是进行小试工艺开发、杂质标准品标定和晶型专利规避的关键准备期。提前布局的企业有望在2031年底锁定首仿ANDA申请通道。

参考资源

FIBRONEER-IPF III期临床论文（NEJM 2025;392:2193-2202）: Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis — 那米司特全球多中心III期关键临床试验主要终点与安全性完整数据。
FIBRONEER-ILD III期临床论文（NEJM 2025;392:2203-2214）: Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis — 那米司特治疗非IPF进展性肺纤维化的III期临床研究。
TETON-1吸入曲前列素III期临床论文（NEJM 2026）: Phase 3 Trials of Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis — 吸入用曲前列素北美III期52周FVC组间差值130.1mL及临床恶化风险降低33%研究（2026年5月刊出；全球姊妹研究TETON-2见同刊2026年3月11日论文，doi: 10.1056/NEJMoa2512911）。
GENESIS-IPF IIa期临床论文（Nature Medicine 2025）: A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: randomized phase 2a trial — 英矽智能rentosertib靶点发现与IIa期多中心临床验证。
美国FDA药品审批数据库（FDA Approval History）: Jascayd (nerandomilast) Approval Details — 那米司特获批历史、适应症范围及用药信息。
中国国家药品监督管理局官网公告: 国家药监局批准那米司特片上市 — 博优维（那米司特片）国内优先审评获批官方公告（2025-10-28）。
勃林格殷格翰官方新闻: European Commission approves JASCAYD for IPF and PPF — 欧盟委员会批准那米司特上市官方声明（2026-07-17）。
勃林格殷格翰生存分析新闻稿: New analyses from FIBRONEER trials suggest survival benefit with nerandomilast — 2026年6月ATS/EULAR公布的长期生存建模数据披露。
英矽智能官方新闻: 英矽智能首款AI药物进入III期临床研究 — rentosertib（ISM001-055）国内III期临床试验启动官宣。
英矽智能雾化吸入剂型新闻: 英矽智能Rentosertib吸入制剂获临床试验批件 — CDE批准rentosertib吸入剂型临床试验。
东阳光药业官方新闻: 东阳光药伊非尼酮II期临床取得积极结果亮相美国IPF峰会 — HEC585 II期头对头数据与III期启动信息。
恒瑞医药官方新闻: 恒瑞医药创新药HRS-9813胶囊用于特发性肺纤维化获批临床 — 口服ATX抑制剂HRS-9813临床批件公告。
ClinicalTrials.gov 注册临床库: 全球IPF/PPF临床试验登记库 — 核验NCT05321069、NCT05321082、NCT04708782、NCT06003426、NCT07082842、NCT07687459、NCT07192939等登记详情。